载紫杉醇PLGA/F68纳米粒逆转多药耐药用于乳腺癌的治疗

目的载紫杉醇聚乳酸聚羟基乙酸共聚物(PLGA)/F68纳米粒逆转耐紫杉醇人乳腺癌细胞MCF-7/Taxol细胞多药耐药的可行性研究。方法使用超声乳化溶剂挥发法分别制备载紫杉醇PLGA和载紫杉醇PLGA/F68纳米粒(10%),并对载紫杉醇纳米粒进行表征。载紫杉醇纳米粒的体外释放研究使用高效液相色谱进行分析。最后研究载紫杉醇纳米粒在耐紫杉醇人乳腺癌细胞MCF-7/Taxol细胞的细胞摄取和细胞毒性(PLGA/F68组、PLGA组和泰素组)。结果纳米粒呈球形,表面粗糙多孔,平均粒径250 nm左右,粒径分布比较窄,体外药物释放呈双相释放模型。载紫杉醇PLGA/F68纳米粒能够被耐紫杉醇人乳腺癌细胞MCF-7/Taxol细胞摄取。载紫杉醇PLGA/F68纳米粒比载紫杉醇PLGA纳米粒(P<0.05)和泰素(TaxolR)(P<0.05)有更高的细胞毒性。结论载紫杉醇PLGA/F68纳米粒能够逆转耐紫杉醇人乳腺癌细胞MCF-7/Taxol细胞的多药耐药,药用辅料Pluronic F68在乳腺癌治疗中具有潜在的应用前景。

血清和Pluronic F68对悬浮培养杂交瘤细胞的保护作用

报道了生物反应器中血清和ＰｌｕｒｏｎｉｃＦ６８对杂交瘤细胞的保护作用及其物理机理。实验发现当生物反应器中流体主体Ｋｏｌｍｏｇｏｒｏｖ湍流涡旋尺度与细胞大小相当或小于细胞时，血清和ＰｌｕｒｏｎｉｃＦ６８未能对细胞提供保护作用。而当气泡是导致细胞破损的主要根源时，它们对细胞的保护作用均十分显著，尤其是ＰｌｕｒｏｎｉｃＦ６８，在其浓度为１ｇ／Ｌ时，完全防止了气泡对细胞的破损作用。通过泡沫分馏实验、热力学分析和表面张力测定，证明它们对细胞的保护作用建立在表面活性基础上。通过改变系统的界面特性阻止细胞在气泡表面的吸附，从而有效地消除气泡对细胞的破损作用。

吴茱萸碱超微粉-F68固体分散体溶出研究

本实验旨在研究固体分散技术对吴茱萸碱(Evodiamine,EVO)的溶解度和溶出度的影响。以泊洛沙姆188(F68)为载体,熔融法制备吴茱萸碱固体分散体,通过X射线粉末衍射法、红外图谱分析药物在固体分散体中的存在状态和HLPC法测定EVO固体分散体的溶出度,采用相似因子f2分析不同处理方法对EVO固体分散体溶出度的影响。结果显示制备的分散体不影响EVO药物的含量和形态且大大提高EVO的溶出,该技术稳定可行且确定EVO与F68按1∶4为较优配比值。

普朗尼克F68对地西泮在小鼠血浆和脑组织中浓度的影响

药用辅料作为药物制剂中不可缺少的组分，通常被认为是惰性物质。非离子型表面活性剂普朗尼克（pluronic）常用来增加难溶性药物在水中的溶解度和改善难溶性药物在体内生物利用度差等问题，但有研究表明，普朗尼克对某些药物的转运与吸收具有一定的影响。因此，研究普朗尼克对药物在体内的吸收与分布的影响具有重要意义。

芒果苷-葡甲胺-F68共研磨物的研究

目的提高难溶性药物芒果苷(Mangiferin)的溶出度。方法将芒果苷、葡甲胺和泊洛沙姆188(F68)共研磨制成共研磨物,经显微镜观察此共研磨物晶体的变化,经HPLC测定该共研磨物的含量,经小杯法测定该共研磨物的溶出度。结果葡甲胺可使芒果苷的晶体明显变小,再加入F68后晶体变模糊;芒果苷制备成芒果苷-葡甲胺-F68共研磨物后实测含量增加,溶出速度加快。结论芒果苷-葡甲胺-F68共研磨物可明显增加芒果苷的溶出度,且方法简便。

F68大单体/HEMA共聚水凝胶的制备及性能研究(Ⅰ):温度敏感性

本文以温度敏感性Pluronic F68与甲基丙烯酸缩水甘油酯(GMA)反应制备可光聚合的F68/GMA大分子单体,再在水溶液中与丙烯酸(AA)单体和甲基丙烯酸β-羟乙酯(HEMA)经紫外光原位聚合制备温度敏感水凝胶。详细地研究了水凝胶在不同温度下的溶胀性能。溶胀动力学测量的结果表明,该水凝胶具有温度响应性且具有可逆性。

普朗尼克F68对地西泮在大鼠小肠吸收过程的影响

目的:考察药用辅料普朗尼克F68对地西泮在大鼠小肠吸收过程的影响。方法:采用大鼠在体单向肠灌流模型,使用HPLC法测定肠灌流液中地西泮浓度。计算不含普朗尼克F68药物组及含不同浓度普朗尼克F68药物组、含P-糖蛋白抑制药物组(维拉帕米)地西泮的吸收速率常数Ka与药物渗透系数Peff。结果:1. 00μg·ml^(-1)、0. 50μg·ml^(-1)的普朗尼克F68及维拉帕米均显著影响地西泮的K_a、P_(eff),并且随着普朗尼克F68浓度的增加,地西泮的K_a、P_(eff)相应增加。30μg·ml^(-1)的普朗尼克F68对地西泮无显著性影响。结论:0. 50μg·ml^(-1)和1. 00μg·ml^(-1)的普朗尼克F68药物组及维拉帕米组均显著增加地西泮在大鼠小肠的吸收,可能与其抑制P-糖蛋白有关。

Pluronic F68^⑧对繁茂膜海绵原细胞分离纯化及培养效果的作用研究

海绵原细胞作为主要的摄食细胞,可以有效阻留水体中的细菌和悬浮颗粒,改善水体质量。本研究验证PluronicF68⑧可以在四步分离纯化方法中有效保护细胞避免重复离心损害,光镜及电镜结果证实细胞结构完整,MTT活力显著增高,原细胞纯度可提高至90%。在细胞培养过程中,Pluronic F68⑧实验组的细胞总数显著增加(P<0.05),原细胞可长时间保持未分化状态。

4种他克莫司固体分散体的体外特性研究

目的采用固体分散技术,比较4种不同载体对他克莫司的溶解度和体外溶出度的作用。方法分别以泊洛沙姆188(F68)、聚维酮(PVP)k29/32、硬脂酸聚烃氧(40)酯(S40)和羟丙甲纤维素(HPMC)为载体,采用溶剂-熔融法或溶剂法,制备他克莫司固体分散体。测定溶解度,进行体外溶出试验,并采用DSC、XRD法鉴别药物在固体分散体中的存在状态。结果各种固体分散体均能大大增加他克莫司的溶解度,加快其体外溶出。他克莫司在固体分散体中可能以无定型态或分子状态存在。结论PVP或HPMC作为载体制成固体分散体,对增加他克莫司的溶解度和体外溶出度的效果优于F68和S40。

长春西汀固体分散体的制备及体外溶出特性

目的:制备长春西汀固体分散体,提高其溶出速度和程度。方法:以泊洛沙姆188(F68)为载体,用溶剂-熔融法制备固体分散体;差热分析、X-射线粉末衍射分析以鉴别药物在载体中的存在状态;并考察载体的用量、溶出介质和转速对药物体外溶出特性的影响。结果:长春西汀的固体分散体中药物部分以分子状态分散,部分以微晶分散。固体分散体VIN-F68(1∶6,w/w)的溶出参数t50t、d与相应物理混合物、原料药粉末和市售片剂间差异存在显著性(P<0.01),溶出介质和转速的选择对药物的溶出有一定影响。结论:长春西汀的固体分散体能显著提高药物的溶出速度和程度。

多西他赛Pluronic F68聚合物胶束的制备与体外评价

目的制备多西他赛(DTX)的普朗尼克F68(Pluronic F68)聚合物胶束,并对其理化性质进行研究。方法采用纳米沉淀法制备DTX胶束,以L9(34)正交实验优化处方;高效液相色谱法测定药物的含量;通过透射电镜观察DTX胶束的形态,并进行粒度分布和zeta电位的测定;采用动态膜透析法考察DTX胶束的体外释药行为。结果 DTX胶束的包封率为(89.10±1.50)%,载药量为(0.060±0.003)%,外观形态呈现球形或类球形,粒径为(135.1±3.42)nm,zeta电位为(-10.56±3.52)mV。体外释放结果显示DTX胶束具有一定的缓释能力。结论利用纳米沉淀法成功制备了DTX胶束,成型好,粒径小,改善了DTX的溶解性。

普朗尼克F68、聚乙二醇400对利福平胆汁和肾脏排泄的影响

目的:考察药用辅料普朗尼克F68(PluronicF68)和聚乙二醇400(PEG400)对利福平的胆汁排泄和肾脏排泄的调控作用。方法:大鼠尾静脉分别给予利福平溶液、利福平+PluronicF68溶液和利福平+PEG400溶液,HPLC测定不同时间段药物经胆汁和尿液排泄的浓度。结果:与单给利福平组相比,PluronicF68+利福平组和PEG400+利福平组,12 h原形药物的胆汁累积排泄量分别下降了24.67%和34.15%(P<0.05),尿液累积排泄量分别下降16.57%和3.4%(P>0.05)。结论:PluronicF68和PEG400显著抑制利福平在大鼠体内的胆汁排泄,但对其尿排泄抑制作用较小。

动物细胞在鼓泡式生物反应器中的死亡速率

通过实验测定,证明生物反应器中细胞死亡速率与气体鼓泡速率成正比而与反应器体积成反比。实验发现气泡大小对细胞死亡速率具有两种作用,一种作用在于影响气泡表面积生成速率;另一种作用则在于影响细胞在气泡表面的吸附程度,其最佳直径为5mm左右。血清和Pluronic P68能显著降低细胞死亡速率,当Pluronic F68浓度达到0.1％时,k_d趋于零。所有这些实验结果均与前文提出的生物反应器设计模型具有很好的一致性。

穿心莲内酯共研磨物的制备及其体外溶出考察

目的通过共研磨技术改善穿心莲内酯体外溶出度水平。方法运用高效液相色谱法作为检测方法,制备不同比例和辅料的穿心莲内酯共研磨物,并考察其体外溶出度。结果 F68,PEG6000和PVP所制备的共研磨物均能有效提高穿心莲内酯的溶出度,其中F68促进穿心莲内酯的溶出最为明显,且随着载体比例的增加而提高,120min内累计百分溶出率能达到95%。结论穿心莲内酯F68共研磨物能明显提高穿心莲内酯的体外溶出度。

杨梅素混合胶束的研制及其体外表征研究

目的研制载有杨梅素(myricetin,Myr)的聚乙二醇-聚乳酸(polyethylene glycol-polylactic acid,mPEG-PLA)/Pluronic F68混合胶束(mixed micelles,MMs),并对Myr-MMs进行表征及体外释放研究。方法通过丙酮溶剂挥发法研制Myr-MMs,以单因素及L9(34)正交实验优化处方及其工艺;并对制得的载药MMs的粒径、Zeta电位、外观形态、包封率、载药量和体外释放进行研究。结果最优处方制得的MyrMMs的包封率为(84.65±0.98)%、载药量为(2.73±0.03)%;透射电镜下观察Myr-MMs呈球形或类球形、表面光滑、无粘连;粒径为(41.74±0.27)nm,多分散系数为0.115±0.004;Zeta电位为(-25.47±1.22)mV;体外释放研究发现,MMs体外释药过程近似符合Weibull释药模型:ln(ln(1/(1-Q/100)))=0.927 1lnt-2.057 6(r=0.953 8)。结论利用丙酮溶剂挥发法成功研制了Myr-MMs,其成型好、粒径小、分布均匀,包封率和载药量均较高;且Myr经mPEG-PLA/Pluronic F68包裹后其体外释放显示出一定的缓释效果。

抗小鹅瘟卵黄抗体脱脂方法研究

通过对产蛋母鸡免疫接种小鹅瘟JS1株油乳剂灭活苗,从而获得含高效价小鹅瘟病毒抗体的鸡蛋。采用聚乙二醇6000和泊洛沙姆进行脱脂试验,并优化脱脂条件。结果表明,聚乙二醇6000和泊洛沙姆对鸡卵黄具有良好的脱脂作用,其中聚乙二醇6000价格低廉,更适合大规模工业化生产。

氯诺昔康F127原位凝胶剂体内外释药相关性的研究

将普朗尼克F127和F68联合应用作为凝胶基质制备载氯诺昔康的原位凝胶剂,并对其体内外释药相关性进行研究。以胶凝温度、胶凝时间和通针性为评价指标,采用冷溶法制备氯诺昔康原位凝胶剂。首先,通过单因素考察筛选空白原位凝胶和载药原位凝胶的最佳处方,并对其理化性质进行表征;然后,采用动态膜透析法测定氯诺昔康原位凝胶剂的体外释药性,以大鼠为研究对象,皮下注射给药研究氯诺昔康原位凝胶剂的体内释药性;最后,采用体外释放曲线与体内吸收曲线各时间点分别相关的方法评价其体内外相关性。结果表明最佳处方的原位凝胶剂含20%的F127、2.3%的F68,且为假塑性流体,胶凝温度为36℃,胶凝时间为(252±1.53)s,通针性好;12 h体外累积释放百分率为82.33%,与氯诺昔康溶液相比具有明显缓释效果;大鼠皮下注射给药后,由体内血药浓度-时间曲线可知,与溶液相比,氯诺昔康原位凝胶剂在皮下滞留量较多;采用Loo-Riegelman法计算体内吸收百分数,评价原位凝胶剂的体外释放与体内吸收的相关性,相关系数为r=0.964 1。说明氯诺昔康F127原位凝胶剂制备工艺简单,大鼠皮下注射给药体内外相关性良好。

4种熊果酸固体分散体的体外特性

目的:比较4种不同载体制备的熊果酸(UA)固体分散体的溶解度和体外溶出度。方法:分别以泊洛沙姆188(F68)、聚维酮PVP(S630)、硬脂酸聚烃氧(40)酯(S40)和羟丙甲纤维素(HPMC)为载体,采用溶剂法制备熊果酸固体分散体。测定溶解度,进行体外溶出试验,并采用差示扫描量热法(DSC)、X-射线衍射法(XRD)法鉴别药物在固体分散体中的存在状态。结果:以4种载体制备的固体分散体均能大大增加熊果酸(UA)的溶解度,加快其体外溶出。UA在固体分散体中以无定型态或分子状态存在。结论:各种载体对提高UA溶解度大小影响的顺序为S40>F68>HPMC>S630,对溶出度大小影响的顺序为HPMC>S40>F68>S630。

紫杉醇聚己内酯／泊洛沙姆188共混载药微球及其抗肿瘤活性

目的本研究首次尝试利用聚己内酯（PCL）与亲水性添加剂泊洛沙姆188（Pluronic F68，F68）共混物作为载体材料与抗癌药物紫杉醇组成微球缓释载药系统。方法采用乳化，溶剂挥发法制备紫杉醇PCL/F68共混微球；考察紫杉醇PCL／F68共混微球的表面形态、平均粒径、包埋率及体外释放性能：利用DSC法分析紫杉醇在PCL／F68共混徽球中的分散状态；考察紫杉醇PCL/F68共混微球在小鼠肝癌H22腹水瘤模型中的抗肿瘤活性。结果表明载体材料中的亲水性添加剂F68可在微球表面形成孔状结构，F68的加入提高了紫杉醇从PCL／F68共混载药微球的释放并获得了接近恒定的释放性能；在小鼠肝癌H22腹水瘤模型中。紫杉醇PCL／F68共混载药微球对肿瘤生长具有抑制作用，荷瘤小鼠生存期明显延长。结论以PCL/F68共混物为载体制备的紫杉醇控释微球具有较高的释放能力和明显的控释效果．