氚标记的Bcl-2反义核酸(F951)在小鼠体内的药代动力学实验研究

目的 研究一种新的氚标记的Bcl 2反义寡核苷酸 3H F95 1单次静脉注射后在小鼠体内的药代动力学过程。方法 用氚标记F95 1,用液闪仪检测放射性浓度 ,用 3P87软件判断房室模型 ,计算各种参数。用液闪仪检测3H F95 1在小鼠体内各器官中的分布浓度 ,检测给药后 72h内药物从小鼠尿和粪中排泄的量。结果 3H F95 1单次静脉注射后在小鼠体内的动力学过程符合二室模型 ,3种剂量时主要的参数血浆分布半衰期 (T1/ 2α)在 10～ 15min之间 ,消除半衰期 (T1/ 2 β)在 2～ 4 5h之间。3H F95 1在肾、肝、脾、骨髓中分布浓度高于其它器官 ,在心、肺、脑、肠、皮肤、脂肪、生殖腺中也有低水平的分布。3H F95 1主要经肾从尿中排泄 ,给药后 2 4h内的累积排泄量占给药量的 5 0 47%。3H F95 1从粪中排泄的量甚微。结论 3H F95

新型bcl2反义寡核苷酸F951提高白血病细胞对阿糖胞苷的敏感性

联合小剂量Ara C与HL 60细胞共培养后 ,采用台盼蓝拒染法、MTT比色法检测HL 60细胞增殖 ;用流式细胞术和RT PCR法检测Bcl 2蛋白及其mRNA表达 ;以DNA片段化分析和TdT酶介导的缺口末端标记 (TUNEL)法检测凋亡细胞。结果表明 ,F95 1与Ara C联用组细胞生长抑制率最高 ,药物处理 96小时后 ,台盼蓝拒染率明显低于单纯Ara C处理组 ;MTT检测A值与未处理组相比 ,FNS对照组、Ara C组、F95 1组、F95 1+Ara C组细胞抑制率分别为 :2 .8%、2 7.63 %、3 7.66%、5 7.2 4 % ,F95 1处理后HL 60细胞Bcl 2mRNA水平下降 ,Bcl 2蛋白减少 ,凝胶电泳可见典型的梯形带 ,F95 1与Ara C联用后 ,诱导DNAladder的作用更加明显 ,凋亡细胞多见。结论 :F95 1可下调bcl 2基因表达 ,促进细胞凋亡而增强Ara C的抗肿瘤作用。

联合新型Bcl-2反义核酸与足叶乙苷抑制人小细胞肺癌细胞的增殖

目的 研究一种新型Bcl 2反义寡核苷酸 F95 1在与足叶乙苷 (VP16 )联合使用时 ,对人小细胞肺癌细胞增殖的影响。方法 分别单独及联合应用F95 1、VP16于人小细胞肺癌细胞株NCI H4 4 6 ,通过MTT法检测细胞存活率 ,通过集落形成法检测集落生存率 ,按Welander法计算联合应用组的预测值 ,通过实测值与预测值的比较进行效应分析。结果 细胞存活率 (MTT法 )和集落生存率 (集落形成法 )均显示联合应用F95 1、VP16组的实测值明显低于预测值。结论 联合应用F95 1与VP16对人小细胞肺癌细胞的增殖有协同的抑制作用。