目的探讨FAM134B介导的内质网自噬在无镁外液致痫海马神经元线粒体钙稳态及凋亡中的作用。方法原代培养新生24 h SD大鼠海马神经元,建立无镁外液诱导的体外癫痫模型,并通过慢病毒载体干预FAM134B表达。将培养10 d的海马神经元随机分为...目的探讨FAM134B介导的内质网自噬在无镁外液致痫海马神经元线粒体钙稳态及凋亡中的作用。方法原代培养新生24 h SD大鼠海马神经元,建立无镁外液诱导的体外癫痫模型,并通过慢病毒载体干预FAM134B表达。将培养10 d的海马神经元随机分为对照组(CON)、无镁诱导组(AE)、空载病毒组(NC)、FAM134B过表达组(Lenti-FAM134B)和FAM134B低表达组(Lenti-FAM134B-shRNA)。采用TUNEL法检测细胞凋亡,钙离子荧光探针Mag-Fluo-AM和Rhod-2分别检测内质网和线粒体钙离子浓度,电镜下观察线粒体超微结构,Western blotting法检测自噬相关蛋白LC3-Ⅱ/Ⅰ、线粒体-内质网结构偶联中IP3R、细胞色素C(CytC)和活化cleaved caspase-3的表达。结果(1)与CON组相比,AE组神经元亡明显增加,FAM134B过表达使无镁外液致痫海马神经元凋亡明显减少,而降低FAM134B表达发挥相反作用;(2)与CON组相比,AE组LC3-Ⅱ/Ⅰ增加,FAM134B过表达显著增加无镁外液致痫海马神经元中LC3-Ⅱ/Ⅰ,而降低FAM134B表达发挥相反作用;(3)与CON组相比,AE组IP3R表达升高,内质网Ca^(2+)浓度降低,线粒体Ca^(2+)浓度升高;FAM134B过表达使无镁外液致痫海马神经元中IP3R表达减低,内质网Ca^(2+)浓度升高,线粒体Ca^(2+)浓度降低,而降低FAM134B表达发挥相反作用;(4)与CON组相比,AE组海马神经元线粒体结构明显损伤,CytC释放和caspase-3活化增加,FAM134B过表达使无镁外液致痫海马神经元线粒体结构损伤明显减轻,CytC释放和caspase-3活化降低,而降低FAM134B表达发挥相反作用。结论FAM134B介导的内质网自噬对无镁外液致痫海马神经元线粒体钙稳态及凋亡发挥保护作用,其机制可能为通过调节线粒体-内质网结构偶联中的IP3R水平改变内质网与线粒体之间的Ca^(2+)交换,减轻线粒体损伤,减少CytC的释放,抑制线粒体凋亡通路的激活。展开更多
目的研究FAM134B在肝癌组织中的表达情况,探讨其表达差异与临床病理特征以及预后生存的关系。方法挖掘Oncomine、Human Protein Atlas、TCGA和Kaplan Meier-Plotter数据库,分析FAM134B在肝癌组织中的表达,并对表达量与临床病理特征以及...目的研究FAM134B在肝癌组织中的表达情况,探讨其表达差异与临床病理特征以及预后生存的关系。方法挖掘Oncomine、Human Protein Atlas、TCGA和Kaplan Meier-Plotter数据库,分析FAM134B在肝癌组织中的表达,并对表达量与临床病理特征以及预后生存的关系进行探讨。计数资料组间比较采用χ^2检验。FAM134B表达与肝癌预后的关系采用Kaplan-Meier模型分析。结果正常组织中,FAM134B在肾脏中表达量最高,肝脏居第9位,肿瘤组织中,其在肾癌组织表达最高,肝癌第11位。共147项有关FAM134B表达差异的研究结果差异具有统计学意义,各种癌症中其表达差异不一致。其在肝癌组织中表达量较正常肝组织中低。FAM134B蛋白定位于内质网,其表达量与肝癌患者发病年龄、肝硬化、AFP、人种、分化程度有相关性(P值均<0.05)。FAM134B表达量与肝癌患者总生存率有关[风险比(HR)=0.67,95%可信区间(95%CI):0.47~0.95,P=0.026],且对亚洲人种预后有显著影响(HR=0.40,95%CI:0.22~0.74,P=0.003),但对白色人种影响不显著(HR=0.65,95%CI:0.40~1.05,P=0.076)。结论FAM134B在不同癌症中表达不一致,在肝癌中低表达,蛋白定位于内质网,其低表达与肝癌部分恶性表型相关,且与患者总体生存率低有关。展开更多
目的:分析肝细胞癌(HCC)组织内134序列相似家庭成员B(FAM134B)表达情况及其与临床病理特征的相关性。方法:回顾性分析2019年1月—2020年12月临沂市中心医院经病理组织检查确诊同时完成治疗和随访的78例阳性HCC患者的临床资料,比较肝癌...目的:分析肝细胞癌(HCC)组织内134序列相似家庭成员B(FAM134B)表达情况及其与临床病理特征的相关性。方法:回顾性分析2019年1月—2020年12月临沂市中心医院经病理组织检查确诊同时完成治疗和随访的78例阳性HCC患者的临床资料,比较肝癌组织与癌旁正常组织中的FAM134B表达率,根据肝癌组织中FAM134B表达率将其分成高表达组40例、低表达组38例。分析肝癌组织中FAM134B表达与临床病理特征的相关性。结果:78例肝癌组织中,65例F A M134B表达阳性,FA M134B表达阳性率为83.33%;78例癌旁正常组织中,23例F A M134B表达阳性,FA M134B表达阳性率为29.49%。肝癌组织FAM134B表达阳性率高于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P<0.05)。FAM134B高表达组与低表达组的肿瘤直径、血清甲胎蛋白(AFP)、有无门静脉癌栓、肝外转移、邻近脏器侵犯及分化程度比较,差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,肿瘤直径、血清AFP、门静脉癌栓、肝外转移、邻近脏器侵犯及分化程度与FAM134B表达阳性率有关(P<0.05)。结论:HCC患者的FAM134B呈现高表达,伴随FAM134B表达率升高,患者的肿瘤直径增加、血清AFP水平升高、侵犯邻近脏器增多、分化程度增高,会增加门静脉癌栓及肝外转移的发生率。展开更多
文摘目的研究FAM134B在肝癌组织中的表达情况,探讨其表达差异与临床病理特征以及预后生存的关系。方法挖掘Oncomine、Human Protein Atlas、TCGA和Kaplan Meier-Plotter数据库,分析FAM134B在肝癌组织中的表达,并对表达量与临床病理特征以及预后生存的关系进行探讨。计数资料组间比较采用χ^2检验。FAM134B表达与肝癌预后的关系采用Kaplan-Meier模型分析。结果正常组织中,FAM134B在肾脏中表达量最高,肝脏居第9位,肿瘤组织中,其在肾癌组织表达最高,肝癌第11位。共147项有关FAM134B表达差异的研究结果差异具有统计学意义,各种癌症中其表达差异不一致。其在肝癌组织中表达量较正常肝组织中低。FAM134B蛋白定位于内质网,其表达量与肝癌患者发病年龄、肝硬化、AFP、人种、分化程度有相关性(P值均<0.05)。FAM134B表达量与肝癌患者总生存率有关[风险比(HR)=0.67,95%可信区间(95%CI):0.47~0.95,P=0.026],且对亚洲人种预后有显著影响(HR=0.40,95%CI:0.22~0.74,P=0.003),但对白色人种影响不显著(HR=0.65,95%CI:0.40~1.05,P=0.076)。结论FAM134B在不同癌症中表达不一致,在肝癌中低表达,蛋白定位于内质网,其低表达与肝癌部分恶性表型相关,且与患者总体生存率低有关。
文摘目的:分析肝细胞癌(HCC)组织内134序列相似家庭成员B(FAM134B)表达情况及其与临床病理特征的相关性。方法:回顾性分析2019年1月—2020年12月临沂市中心医院经病理组织检查确诊同时完成治疗和随访的78例阳性HCC患者的临床资料,比较肝癌组织与癌旁正常组织中的FAM134B表达率,根据肝癌组织中FAM134B表达率将其分成高表达组40例、低表达组38例。分析肝癌组织中FAM134B表达与临床病理特征的相关性。结果:78例肝癌组织中,65例F A M134B表达阳性,FA M134B表达阳性率为83.33%;78例癌旁正常组织中,23例F A M134B表达阳性,FA M134B表达阳性率为29.49%。肝癌组织FAM134B表达阳性率高于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P<0.05)。FAM134B高表达组与低表达组的肿瘤直径、血清甲胎蛋白(AFP)、有无门静脉癌栓、肝外转移、邻近脏器侵犯及分化程度比较,差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,肿瘤直径、血清AFP、门静脉癌栓、肝外转移、邻近脏器侵犯及分化程度与FAM134B表达阳性率有关(P<0.05)。结论:HCC患者的FAM134B呈现高表达,伴随FAM134B表达率升高,患者的肿瘤直径增加、血清AFP水平升高、侵犯邻近脏器增多、分化程度增高,会增加门静脉癌栓及肝外转移的发生率。
