FAM84B抑制p53通路对食管鳞癌细胞增殖作用的影响

目的 研究食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中FAM84B的表达情况,及其通过p53通路对细胞生长的调控机制。方法 收集中国食管癌高发区山西省肿瘤医院及新疆医科大学附属肿瘤医院共508份ESCC肿瘤样本及其邻近正常组织样本,进行全基因组测序(whole genome sequencing,WGS)和外显子测序(whole exome sequencing,WES),筛选出拷贝数明显扩增的FAM84B基因。在高表达FAM84B的ESCC细胞系KYSE150中,用小干扰RNA感染法干扰FAM84B后,采用MTT和硬克隆形成试验检测FAM84B对细胞生长的影响;在低表达FAM84B ESCC细胞系KYSE450中,用质粒pCMV-3×flag-FAM84B过表达FAM84B后,采用MTT和硬克隆形成试验检测FAM84B对细胞生长的影响。采用Western blot法检测敲低FAM84B表达对细胞周期蛋白CDK4、CDK6和CCND1表达的影响。结果 对508份ESCC石蜡切片进行WGS,发现109份FAM84B基因拷贝数扩增(21.45%);FAM84B基因存在于8q24.21附近,并且存在1个显著放大的病灶峰。敲低FAM84B抑制ESCC细胞增殖,过表达FAM84B促进ESCC增殖。FAM84B低表达促进p53介导的细胞周期进行。结论 FAM84B通过抑制ESCC细胞p53通路蛋白的表达,促进细胞周期由G1期向S期转化,进而促进细胞增殖。

TET2 LMTK2和FAM84B基因与前列腺癌的关系

目的探索TET2基因（rs7679673，A）、LMTK2基因（rs6465657，T）和FAM84B基因（rsl2543663，C）的常见变异类型与前列腺癌患病风险的关系，分析前列腺癌患者的基因型与临床特征和生活习惯的关系。方法采用病例对照研究设计，比较病例组和对照组TET2基因（rs7679673，A）、LMTK2基因（rs6465657，T）和FAM84B基因（rsl2543663，C）的等位基因和基因型频率的差异，采用r检验分析各基因型与患者的确诊年龄、体质指数、Gleason评分、血清前列腺特异性抗原浓度、肿瘤分期等的关系，采用多因子降维（MDR）方法分析基因一基因交互作用。结果FAM84B基因（rsl2543663，C）的CC＋CA基因型在病例组和对照组中的频率分布差异有统计学意义（P=0．046）。TET2基因（rs7679673，A）和LMTK2基因（rs6465657，T）的AA、AC和CC基因型和等位基因在病例组和对照组中的频率分布差异均无统计学意义（均P〉0．05）。FAM84B基因（rsl2543663，C）的CC＋AC基因型在不同肿瘤分期前列腺癌患者中的分布频率，差异有统计学意义（P=0．002）。TET2基因的AA、AC和CC基因型在不同吸烟和饮酒情况的前列腺癌患者中的分布频率，差异均有统计学意义（均P〈0．05）。LMTK2（rs6465657，T）基因的TT＋TC和CC基因型在是否接受手术治疗的前列腺癌患者中的分布频率，差异有统计学意义（P=0．003）。树状图分析结果显示，TET2（rs7679673，A）和LMTK2（rs6465657，T）基因位点之间距离更近，存在更强的基因-基因交互作用。MDR方法验证最佳模型的检验平衡精度为0．5120，交叉验证一致性为100％（P=0．0270）。结论FAM84B基因可能与中国人前列腺癌患病风险和肿瘤分期有关，TET2、LMTK2和FAM84B基因的协同作用可能与前列腺癌的患病风险有关。