Fanconi贫血家族与白血病

本文报道了2例Fanconi贫血（FA）兄弟，发病于10岁前。都患有全血细胞减少伴皮肤色素沉着，拇指缺如，生殖器发育不良等先天性畸形。经中西医治疗5年后，其中1例转变为急性白血病死亡，另1例一般健康状态良好。FA转变成白血病至今国内未见报道。本例家族的情形说明FA与原发性再障有质的不同。

Fanconi贫血的细胞遗传学研究

作者对５例Ｆａｎｃｏｎｉ贫血患者的外周血淋巴细胞染色体的自发畸变及ＭＭＣ诱变后的染色体畸变进行了观察，发现其自发染色体畸变可见裂隙、断裂、内复制、ＳＣＥ频率增高等，经ＭＭＣ诱变后染色体畸变率明显升高，出现三射体、四射体等异常结构，ＳＣＥ频率骤增。

Fanconi贫血分子遗传学及临床研究的进展

本文综述了近年来对Fanconi贫血分子遗传学、临床表现、诊断及治疗等方面的研究概况。

儿童Fanconi贫血误诊1例

患儿,男,7岁,因生长发育迟缓7年,面色苍白1年于2011年3月8日入院。患儿自出生后体格发育迟缓,智力正常,一直未重视。1年前开始出现面色苍白,无发热、黄疸,当地医院查血WBC 5.25×109.L-1,Hb 77 g/L,Plt53×109.L-1,血清游离T3、T4、TSH均正常,人生长激素2.55μg/L。

Fanconi贫血7例染色体畸变及手纹改变

作者对7例Fanconi贫血患者染色体及手纹改变进行了观察.6例作了染色体检查,发现5例有染色体数目改变,呈二倍体2例,超二倍体2例,二倍体及超二倍体同时存在1例.7例都作了手纹改变观察,有通贯手及双手掌褶网状改变者5例,有掌轴t″变化者2例.作者就Fanconi贫血患者临床表现及染色体和手纹改变意义作了简要讨论.

Fanconi贫血——体质性再生障碍性贫血

Fanconi 贫血(FA)表现为全血细胞减少伴骨髓增生低下及多种先天性畸形。其病理特征是自发性染色体断裂增加及对多种染色体断裂因子敏感。FA 的临床表现(1)外貌异常:FA 常见身材矮小、小头畸形、小眼球及小嘴。(2)皮肤色素沉着:FA 约60-80%有皮肤色素异常沉着,其典型表现为褐色素沉着斑。(3)骨骼畸形:本病易累及挠骨线,常有拇指缺失、发育不全或异位,亦可见多指畸形。挠骨可单侧或双侧缺失伴同侧拇指缺失。(4)肾脏畸形:可见肾发育不全、马蹄肾或盆腔异位,可反复发作尿路感染和肾积水。(5)血液学异常:出生时血细胞可正常或接近正常。全血细胞减少常在5—10岁时发生,从出现全血细胞减少到死亡的中位生存期约5年。骨髓象呈进行性再生低下。克隆分析表明。

Fanconis贫血病人造血干细胞DNA修复基因hHR21^(sp)表达研究

目的 :研究正常人外周血单核细胞在UV或γ辐射后hHR2 1sp基因的转录表达 ,进一步分析hHR2 1sp基因在fanconisanemia(FA)单核细胞和造血干细胞的转录表达水平及发病机制中的作用。方法 :对正常人外周血单核细胞在UV或γ辐射后不同时间提取细胞总RNA ,通过RT -PCR、southern杂交、以 β -actin为内参照放射影像对hHR2 1sp基因的转录表达水平进行检测 ,进一步检测FA病人外周血单核细胞和骨髓造血细胞hHR2 1sp基因的表达水平。结果 :正常外周血单核细胞在UV或γ -辐射后不同时间hHR2 1sp基因转录表达都有所变化。正常人外周血单核细胞与对照组比较在 80J/m2 UV辐射hHR2 1sp表达于 3h开始增加 ;在 6h表达水平最高 ,与正常对照有 2倍多差异 ,而在 9h表达有所降低 ;而γ -辐射 5Gy辐射 6h增加明显 ,在 9h后有所降低与正常对照有 2倍差异。检测发现FA病人单核细胞与正常人外周血单核细胞hHR2 1sp基因表达无明显差异 ;但FA病人造血干细胞与正常组骨髓细胞相比hHR2 1sp基因表达降低显著 ,有 1倍多差异。结论 :实验结果表明hHR2 1sp在FA病人造血干细胞表达缺陷 ,提示hHR2 1sp基因表达降低可影响FA病人造血干细胞和DNA双链断裂修复功能是FA发病机制之一。

范可尼贫血与泛素化(英文)

Fanconi贫血是一种罕见的隐性遗传性疾病,临床常以先天性畸形、进行性骨髓衰竭和遗传性肿瘤倾向为主要表现而确诊。FA病人细胞对DNA交联剂如丝裂霉素C (MMC)高度敏感。目前已经发现至少12种FA基因的缺失或突变能够引起FA表型的出现,其中10种相应的编码蛋白形成FA复合物共同参与FA/BRCA2 DNA损伤修复途径—FA途径。FA核心复合物蛋白FANCL具有泛素连接酶活性,在结合酶UBE2T共同作用下,催化下游蛋白FANCD2单泛化,泛素化FANCD2与BRCA2形成新的复合物,修复DNA损伤。去泛素化酶USP1在DNA修复完毕后移除FANCD2的单体泛素,使因损伤修复而阻滞的细胞周期继续进行。机体很可能在不同信号通路对FANCD2泛素化/去泛素化的精细调节下,调控FA途径参与不同的DNA修复过程。

FANCL在原始生殖细胞的形成和范可尼贫血中的功能研究

Fanconi氏贫血是一种罕见的常染色体隐性遗传性疾病,表现为进行性骨髓衰竭、先天性骨骼畸形和易患癌症等。Fanconiaremia(FA)病人细胞染色体自发不稳定,并对DNA交联剂如丝裂霉素C高度敏感。目前已发现11种FA蛋白参与形成了一种DNA损伤应答途径。新蛋白FANCL是FA复合物蛋白,作为E3连接酶催化FANCD2单一泛素化,泛素化FANCD2导向染色质与BRCA2相互作用,修复DNA损伤。FANCL、FANCC和FANCA等FA蛋白缺失造成生殖细胞缺失性不育,胚胎期生殖细胞中FA途径可能调控原始生殖细胞的增殖。FANCL和睾丸特异性蛋白质GGNBP1、GGNBP2以及OAZ3都与睾丸特异性蛋白质GGN1相互作用,形成睾丸特异性复合物,有可能在成年睾丸中影响精子生成。

DNA损伤修复基因FANCI与肝癌预后和免疫浸润相关性

【目的】探究DNA损伤修复基因FANCI在肝癌中的表达水平,及其与预后、临床分期、免疫浸润的关系。【方法】在本研究中,使用TCGA、GTEx、TIMER2.0及qRT-PCR法、蛋白质印迹法和免疫组织化学法研究FANCI在肝癌中的表达及其与不同临床分期之间的相关性;使用Kaplan-Meier Plotter数据库分析FANCI与肝癌预后的关系;使用TISIDB数据库探索FANCI与肝癌免疫细胞浸润及免疫检查点的关系;使用STRING数据库探索FANCI相结合的蛋白;使用TCGA及GTEx数据库进行GO及KEGG富集分析;通过细胞实验探索了FANCI在肝癌中的作用。【结果】与正常组织相比,肝癌组织FANCI的mRNA和蛋白表达水平上调(P<0.001);高表达FANCI的肝癌患者预后较差(P<0.001);肝癌组织中FANCI的表达与组织活化的CD4+T细胞数目、Th2细胞数目及免疫检查点基因的表达呈正相关,且FANCI高表达组的B细胞及巨噬细胞浸润水平明显较低(P<0.01);GO及KEGG富集分析显示FANCI相关基因富集在氨基酸跨膜转运体活性等多种生物过程中;细胞实验发现敲低FANCI后,肝癌的增殖、侵袭及迁移能力下降(P<0.05)。【结论】FANCI在肝癌组织中高表达,可能起抑制抗肿瘤免疫的作用,并作用于氨基酸跨膜转运等通路,与不良预后相关,敲低FANCI后,肝癌的增殖、侵袭及迁移能力得到抑制。

含人胚胎骨髓基质细胞层体系对脐血造血干/祖细胞的扩增效果

目的研究含人胚胎骨髓基质细胞层体系对脐血造血干／祖细胞的扩增效果。方法分别建立人胚胎骨髓基质细胞层（ＦＢＭＳＣＬ）和成人骨髓基质细胞层（ＡＢＭＳＣＬ），观察他们单独及其与造血生长因子（ＨＧＦｓ）联合，在不同时间（第１０、２１、３０、３８天）对脐血ＣＤ＋３４细胞、ＣＤ＋３４ＣＤ－３８细胞、粒单系祖细胞（ＣＦＵＧＭ），多向祖细胞（ＣＦＵＧＥＭＭ），早期红系祖细胞（ＢＦＵＥ）的扩增作用。结果（１）人胚胎骨髓基质细胞（ＦＢＭＳＣ）单独作用及其与ＨＧＦｓ［包括脐血浆、干细胞因子（ＳＣＦ）、ＩＬ３、ＩＬ６、白细胞介素１β（ＩＬ１β），促红细胞生成素（ＥＰＯ）、粒细胞刺激因子（ＧＣＳＦ）］联合作用于ＣＤ＋３４细胞、集落形成细胞（ＣＦＣｓ），其扩增效果均优于成人骨髓基质细胞（ＡＢＭＳＣ）。（２）ＦＢＭＳＣ＋ＨＧＦｓ在其扩增高峰（第３０天）所扩增的早中期祖细胞的百分含量明显高于ＡＢＭＳＣ＋ＨＧＦｓ在其扩增高峰（第３０天）所扩增的早中期祖细胞百分含量。（３）ＦＢＭＳＣ＋ＨＧＦｓ扩增ＣＤ＋３４ＣＤ－３８细胞达３倍，ＡＢＭＳＣ＋ＨＧＦｓ对ＣＤ＋３４ＣＤ－３８细胞数量起维持作用，当扩增到第５～６周，ＣＤ＋３４ＣＤ－３８?

脐血造血干细胞移植治疗儿童血液病14例临床观察

脐血造血干细胞移植可以根治儿童白血病、再生障碍性贫血、血红蛋白病及先天性免疫缺陷等疾病。自1988年Gluckman等首先应用脐血移植（CBT）成功治疗1例儿童Fanconi贫血以来，CBT发展迅速。由于脐血来源广、采集方便、对供者无害、移植物抗宿主病（GVHD）发生率低而得到广泛应用。我们采用脐血造血干细胞移植治疗14例儿童血液病，现报告如下。