计算机辅助设计FAPα酶激活式鬼臼毒素抗肿瘤前体药物分子

为了获得成纤维细胞激活蛋白α (Fibroblast Activation Protein,简称FAPα酶)激活式鬼臼毒素抗肿瘤前体药物分子,利用AutoDock tools、PyMOL和Ligplot软件模块的功能,设计FAPα酶的特异性底物N-苄氧羰基甘氨酰-L-脯氨酸与鬼臼毒素4-OH偶联中间片段及最终化合物的结构。通过虚拟设计共获得31个Affinity(kcal/mol)评分值小于−9.5分的化合物,并阐明了5个最优代表的复合物模拟三维结构与分子互作机制,为FAPα酶激活式鬼臼毒素抗肿瘤药物研发提供潜在的先导化合物,以指导后期研究的进一步开展。

N-苄氧羰基甘氨酰-L-脯氨酸与4'-去甲基表鬼臼毒素的拼接合成及其抗肿瘤活性评价

以4’-去甲基表鬼臼毒素和N-苄氧羰基甘氨酰-L-脯氨酸为原料,通过酯化反应首次得到两种不同构型的拼接产物(3a、3b),其结构经^(1)H NMR、^(13)C NMR和ESI-MS确认。利用MTT法考察化合物3a、3b对HepG2、THP-1、Hela、MCF-7细胞的抑制活性。结果表明,化合物3a、3b对四种细胞都具有抑制作用,以化合物3n对THP-1细胞的作用最突出,其抑制强度是依托泊苷的16.5倍。