中、轻度碘过量对大鼠甲状腺滤泡上皮凋亡及Fas/FasL表达的影响

目的探讨中、轻度碘过量对碘缺乏和非碘缺乏Wistar大鼠甲状腺滤泡上皮细胞凋亡及Fas/FasL表达的影响。方法碘缺乏大鼠以饲过氯酸钾制备饲料,随机分成3个组,补碘量分别为0、840、1680μg/L。非碘缺乏大鼠随机分成补碘量分别为0、280、560、840、1680、2800和5600μg/L组。脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导原位缺口末端标记(TUNEL)确定细胞凋亡数。免疫组化和原位杂交法观察Fas/FasL表达。结果①碘缺乏大鼠:与补碘0μg/L组相比,饮水碘840μg/L组7d和90d时Fas表达明显降低,P分别<0.01和0.001。FasL的表达也下降,但差异无统计学意义。细胞凋亡数在补碘21d和90d有显著降低,P均<0.05。补碘90d时Fas鄄mRNA和FasL鄄mRNA表达明显低于0μg/L组,P<0.001。②非碘缺乏大鼠:补碘90d时,840、1680、2800、5600μg/L组Fas和FasL表达明显高于280和560μg/L组,P<0.001。840、2800和5600μg/L补碘组细胞凋亡数明显高于280和560μg/L组,P<0.001。补碘组Fas鄄mRNA表达明显高于碘0μg/L组,P<0.001,FasL鄄mRNA表达与0μg/L组相比差异无统计学意义。结论过量碘(尿碘中位数>300μg/L)补碘90d,使碘缺乏机体甲状腺滤泡上皮细胞凋亡数和Fas表达明显减少,非碘缺乏机体甲状腺滤泡上皮细胞凋亡数、Fas和FasL的表达均明显增加。

乳腺癌患者绝经前后E2/ER表达变化及其与肿瘤细胞FasL表达的相关性

目的:探讨乳腺癌患者绝经前后外周血和瘤体组织E2/ER的变化与肿瘤细胞凋亡相关因子配体FasL基因表达的相关性。方法:分别选取预行外科切除术的绝经前乳腺癌患者21例和绝经后乳腺癌患者19例,术前抽取外周空腹静脉血,以ELISA试剂盒测定血清E2与ER的含量,并于术后保留瘤体和瘤周正常组织病理切片,以免疫荧光法观察E2、ER、及FasL的表达。结果:ELISA检测结果显示,绝经后患者外周血E2、ER水平显著低于绝经期患者(P<0.05),但瘤体组织E2、ER水平与绝经前患者无显著差异性(P>0.05)。免疫荧光检测结果显示,绝经前、后患者ER的阳性表达率分别为52.4%、57.9%,两者相比无显著差异(P>0.05);绝经前后ER阳性乳腺癌患者的瘤体组织FasL基因表达趋势均与E2、ER一致,且呈直线正相关趋势(P<0.05),ER阴性乳腺癌患者瘤体组织FasL基因表达趋势虽与E2、ER一致,但无显著线性相关性(P>0.05)。结论:乳腺癌患者绝经后外周血E2、ER水平有所下降,但肿瘤组织内仍可保留高水平,且肿瘤组织ER高水平介导的FasL高表达可能为绝经前后患者免疫逃逸的重要机制之一,可作为乳腺癌尤其是ER阳性乳腺癌患者临床治疗的重要靶点进行深入研究。

特发性血小板减少性紫癜Fas-FasL表达与中医辨证分型的关系

目的:探讨特发性血小板减少性紫癜(ITP)患者外周血T淋巴细胞亚群(简称T亚群)表面凋亡调控因子Fas/FasL表达及其与中医辨证分型的关系.方法:按中医辨证分型将80例ITP患者分为4组,每组20例.以流式细胞术检测ITP患者外周血T亚群表面凋亡调控因子Fas/FasL的表达率并与对照组(正常健康志愿者20例)相同指标进行比较.结果:CD4+及CD8+外周血T亚群表面凋亡调控因子Fas/Fasl表达率ITP瘀血阻络组、血热妄行组治疗前与对照组相比较显著增加(P<0.05),血热妄行组治疗后显著下降,瘀血阻络组略有上升,但差异无显著性.CD4+及CD8+外周血T亚群表面凋亡调控因子Fas/Fasl表达率ITP阴虚火旺组、气虚不摄组治疗前与对照组相比较有所增加,治疗后略有上升,但差异均无显著性.结论:ITP患者中医辨证分型与Fas/FasL表达存在相关性.ITP患者较高的T亚群表面凋亡调控因子Fas,Fasl值,提示好的预后.

复发性流产患者滋养细胞及蜕膜凋亡因子Fas、FasL表达的研究

目的 通过检测凋亡调控因子Fas、FasL在复发性流产 (RSA)患者胎盘绒毛滋养细胞以及蜕膜中的表达情况 ,以探讨RSA的免疫发病机制。方法 采用免疫组化SP方法以及流式细胞仪技术测定 2 0例RSA患者、 16例正常妊娠妇女胎盘绒毛FasL表达以及蜕膜中CD3(+)T淋巴细胞Fas抗原表达情况。结果 ①RSA组患者胎盘绒毛滋养细胞FasL的表达以及蜕膜中CD3(+)T淋巴细胞Fas抗原的表达情况均低于正常妊娠组 ,差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;②胎盘绒毛FasL的表达与蜕膜中CD3(+)T淋巴细胞Fas抗原表达无相关性 (P >0 0 5 )。结论 RSA的发生可能与绒毛滋养细胞表面FasL表达减少 ,以及蜕膜中Fas (+)

胃癌组织FasL表达上调与肿瘤浸润性淋巴细胞凋亡的关系

目的 探讨胃癌FasL表达上调与肿瘤浸润性淋巴细胞 (TIL)凋亡的关系。方法 采用免疫组织化学S -P法 ,检测5 0例胃癌组织中FasL表达及TIL的数量 ,采用脱氧核糖核酸末端转移酶介导的缺口末端标记技术 (TUNEL) ,对 40例胃癌组织中凋亡的TIL及肿瘤细胞进行观察。结果 5 0例胃癌组织FasL蛋白表达程度不等 ,FasL表达程度高的组织的TIL计数低于FasL表达低的组织 (P <0 .0 5 ) ,同时其TIL凋亡指数高于FasL表达低的组织 ,而胃癌细胞的凋亡指数低于FasL表达程度低的组织 (P <0 .0 1) ,TIL凋亡指数与胃癌细胞的凋亡指数呈负相关 (γ =-0 .5 2 ,P <0 .0 1)。结论 人类胃腺癌有不同程度的FasL表达 ,其表达程度与TIL的浸润程度和凋亡相关 ,可能是胃癌免疫逃避的重要机制之一。

银屑病皮损中基质金属蛋白酶2、Fas和FasL表达

目的通过检测银屑病患者皮损中基质金属蛋白酶2(MMP-2)、Fas、FasL的表达,探讨MMP-2对银屑病细胞凋亡的影响。方法采用免疫组化ABC法对银屑病患者皮损中MMP-2、Fas、FasL表达进行检测。结果银屑病皮损中既可表达MMP-2,又可表达Fas、FasL,而在正常皮肤不表达。结论MMP-2、Fas、FasL参与了银屑病的发病过程。

内耳免疫反应中的细胞凋亡活性及其与FasL表达的相关性

目的观察内耳免疫反应过程中是否存在细胞凋亡以及细胞凋亡活性与FasL表达相关性。方法16只雌性白色豚鼠,随机分为实验组与对照组,每组各8只。所有动物均先以钥孔虫戚血蓝蛋白全身免疫。然后,实验组再以相同抗原进行单侧内耳局部免疫,对照组则于单侧内耳注射等量磷酸盐缓冲生理盐水。3天后处死动物,取内耳免疫侧(或对照注射侧)耳蜗制备石蜡切片,脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记技术检测内耳细胞凋亡活性,免疫组化法检测内耳FasL表达水平。结果实验组动物内耳Corti器毛细胞、血管纹的缘细胞和螺旋神经节细胞中存在阳性着色的凋亡细胞,对照组豚鼠内耳则否。实验组动物内耳Corti器、蜗管侧壁、螺旋神经节细胞FasL表达阳性,对照组则为阴性。结论内耳免疫反应可诱导局部细胞凋亡活性增高,FasL在此过程中可能发挥重要作用。

补肾健脾复方对流产大鼠蜕膜Fas/FasL表达干预的实验研究

目的:研究补肾健脾复方对肾虚黄体抑制流产大鼠子宫蜕膜组织Fas/FasL表达的影响,进一步探讨中药保胎的免疫学机制。方法:将大鼠分为正常妊娠组、补肾健脾方组、黄体酮组、模型对照组4组。正常妊娠组从妊娠第1天起给予生理盐水8 mL/(kg.d)灌胃,连续11 d;其余大鼠均于妊娠第1到第10天灌服羟基脲(450μg/g),第11天灌服米非司酮(3.75μg/g)。在造模的同时,补肾健脾方组从妊娠第1天起给予补肾健脾方药8 mL/(kg.d)灌胃,连续10 d;黄体酮组从妊娠第1天起肌注黄体酮针8 mL/(kg.d),隔天1次,连续10 d;模型组从妊娠第1天起给予生理盐水8 mL/(kg.d)灌胃,连续10 d。于大鼠妊娠第12天,处死大鼠,解剖子宫取蜕膜组织,用免疫组织化学S-P法检测Fas和FasL表达。结果:与正常妊娠组对比,模型组蜕膜组织Fas表达增高,FasL表达降低,差别有统计学意义(P<0.01)。与模型组对比,补肾健脾方组Fas表达降低,FasL表达的强度增高,差别有统计学意义(P<0.05)。结论:补肾健脾复方可能一方面通过增加FasL的表达,使受异体抗原刺激增生的Fas阳性T淋巴细胞及时凋亡,使滋养细胞免受淋巴细胞的攻击;另一方面通过降低Fas表达,使Fas/FasL介导的AICD机制恢复平衡协调,从而起到安胎的作用。

室间隔缺损并肺动脉高压患者肺组织Fas/FasL表达与细胞凋亡的研究

目的探讨细胞凋亡在室间隔缺损并肺动脉高压(VSD-PH)发病中的作用及基因调控机制,为本病防治提供理论依据。方法采用TUNEL法及免疫组化技术观察了30例VSD-PH患者(观察组)及10例室间隔缺损不伴肺动脉高压患者(对照组)肺组织细胞凋亡及Fas/FasL系统表达的变化。结果观察组肺泡上皮和肺血管内皮细胞凋亡率明显低于对照组;Fas、FasL在肺组织中的表达与对照组比较明显下调。结论肺血管内皮和肺泡上皮细胞凋亡不足可能参与肺动脉高压的形成。

非小细胞肺癌中的FasL表达及意义

目的 探讨FasL在肺癌中的表达及意义。方法 采用免疫组化方法检测 42例非小细胞肺癌组织及转移淋巴结的FasL表达。结果 2 4例肺癌FasL表达阳性 ,表达率 5 7 1% (2 4/ 42 ) ;肺癌伴淋巴结转移的FasL表达率 72 7% (16/ 2 2 ) ,无淋巴结转移的FasL表达率 40 % (8/ 2 0 ) ,两者差别显著 (P <0 0 5 ) ;鳞癌和腺癌的FasL表达无差异。结论 FasL与肺癌的发生及转移密切相关。

上皮性卵巢癌组织表面Fas,Fasl表达与肿瘤浸润淋巴细胞凋亡的关系

目的 检测原发性上皮性卵巢癌患者肿瘤组织表面Fas ,Fasl表达情况及其肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的凋亡情况,探讨Fas系统在卵巢癌免疫逃逸中的作用。方法 用流式细胞术检测了30例上皮性卵巢癌,30例良性卵巢上皮性肿瘤组织中Fas、Fasl表达及TIL的凋亡情况。结果 Fasl在卵巢癌组织中的表达明显高于良性卵巢上皮性肿瘤,Fas基因的表达则明显降低(P <0 .0 5 )。卵巢癌组织周围肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)有明显的凋亡改变。回归分析提示Fas1的表达量和TIL凋亡率存在正相关关系(P <0 .0 5 )。结论 原发性上皮性卵巢癌组织中存在Fas表达下调和Fasl表达增加,Fasl高表达的癌组织其肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)凋亡率高。肿瘤细胞可能通过Fasl的过度表达,逃避免疫监视,诱导Fas敏感的TIL凋亡,从而导致肿瘤的浸润性生长。

双歧杆菌四联活菌片对溃疡性结肠炎患者免疫功能及Fas/FasL表达的影响

目的:探讨溃疡性结肠炎患者应用双歧杆菌四联活菌片联合奥沙拉嗪治疗临床疗效,及对免疫功能和Fas/FasL表达的影响。方法:本组96例溃疡性结肠炎患者随机分为观察组(n=48)和对照组(n=48)。对照组口服奥沙拉嗪治疗,观察组在对照组基础上结合双歧杆菌四联活菌片治疗。两组均以2周为1个疗程,连续服用2个疗程评价两组临床疗效,对血清炎症因子、免疫功能、C-反应蛋白及Fas/FasL表达的影响。结果:观察组治疗2个疗程后总有效率明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量均明显低于各组间治疗前及对照组治疗后,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后CD4+、CD4+/CD8+表达高于治疗前及对照组治疗后,而CD8+明显低于治疗前及对照组治疗后,差异具有统计学意义(P<0.05);两组治疗后Fas、FasL表达均低于各组间治疗前,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后C-反应蛋白水平低于各组间治疗前及对照组治疗后,差异具有统计学意义(P<0.05);两组均无明显不良反应发生。结论:溃疡性结肠炎患者应用双歧杆菌四联活菌片联合奥沙拉嗪治疗临床疗效明显,双歧杆菌四联活菌片可使CD4+/CD8+比值恢复正常范围,经逆转Fas/FasL表达异常,而诱导淋巴细胞凋亡,故而具有重要临床研究价值。

健脾祛浊解毒法对溃疡性结肠炎患者Fas/FasL表达的影响

目的观察中药运用健脾祛浊解毒法治疗湿热内蕴型溃疡性结肠炎的临床疗效,并对其进行可能机制探讨。方法将60例湿热内蕴型溃疡性结肠炎患者随机分为治疗组30例和对照组30例。治疗组给予美沙拉嗪肠溶片口服联合健脾祛浊解毒法中药汤剂口服治疗,对照组给予美沙拉嗪肠溶片口服治疗,2组均以8周为1个疗程。观察2组的临床疗效、磁共振结果和Fas/Fas L表达。结果 2组患者的Fas及Fas L表达均显著降低,且治疗组低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗过程中,2组患者均未出现严重不良反应。结论中药运用健脾祛浊解毒法治疗湿热内蕴型溃疡性结肠炎的效果显著,值得临床推广使用,有进行下一步深入研究的价值。

黄芪皂苷钠治疗后烫伤鼠肺组织细胞凋亡及Fas/FasL的表达

目的 探讨黄芪皂苷治疗后烫伤鼠肺组织细胞凋亡及基因调控变化机制 ,为进一步阐明烫伤鼠肺组织细胞凋亡机制和在细胞凋亡水平防治烧伤后脏器损伤提供理论依据。方法 采用Tunel法及免疫组化技术观察黄芪皂苷治疗后烫伤鼠肺组织细胞凋亡 ,同时测定肺组织Fas/FasL的表达的变化。结果 鼠烫伤后肺组织细胞凋亡明显增加 ,表现为肺泡上皮细胞和肺血管内皮细胞凋亡增加 (P <0 0 5 ) ;Fas抗原、FasL在烫伤鼠肺组织表达明显上调 (P <0 0 1) ,Fas抗原、FasL表达的增加与肺组织细胞凋亡增加呈平行关系 ;用黄芪皂苷治疗后凋亡明显减少 ,Fas抗原、FasL表达减弱。结论 黄芪皂苷治疗后可在一定程度上防治烫伤鼠肺泡上皮和肺血管内皮细胞凋亡 。

幽门螺杆菌感染对Fas/FasL表达的影响在胃癌发生中的作用

目的 观察幽门螺杆菌 (Hp)及其不同毒力株 (cagA阳性与cagA阴性株 )感染对胃黏膜上皮细胞Fas/FasL表达的影响 ,进而探讨胃癌的发生机制。方法 胃镜下取胃窦黏膜标本 ,将研究对象按病理结果分为黏膜萎缩组、黏膜萎缩伴轻度不典型增生组、黏膜萎缩伴中度不典型增生组、胃腺癌组 ,黏膜大致正常组为对照组 ,再根据Hp感染情况分为Hp阳性组与阴性组 ,并将Hp阳性组进一步分成cagA阳性组及阴性组 ,共 9组 80例。以快速尿素酶试验、PCR及组织学等三种方法检测Hp ,用PCR方法对Hp进行分型。用免疫组化法检测Fas、FasL等表达情况。 结果 Hp感染率为 6 0 .0 % ,cagA阳性率为 90 .4 7%。非腺癌病人Hp阳性组Fas/FasL表达明显高于Hp阴性组 (P <0 .0 5 ) ,腺癌组Fas/FasL表达明显高于大致正常组及黏膜萎缩、黏膜萎缩伴轻度不典型增生、黏膜萎缩伴中度不典型增生组 (P<0 .0 1)。cagA阳性组Fas/FasL表达与cagA阴性组差异无显著性 (P >0 .0 5 )。 结论 幽门螺杆菌感染后早期即黏膜萎缩阶段已出现Fas、FasL等的表达增加 ,随细胞凋亡的增加 ,黏膜上皮细胞萎缩加重 ,细胞DNA不稳定性增加 ,并出现不典型增生加重 ,Fas、FasL的表达随之增强 ,一旦肿瘤细胞形成 ,Fas/FasL表达进一步增强 ,形成局部免疫豁免区 。

乌鳖颗粒对免疫性卵巢早衰小鼠CD_4^+/CD_8^+及Fas、FasL蛋白表达的实验研究

目的:观察乌鳖颗粒对免疫性卵巢早衰小鼠CD4+/CD8+及Fas、FasL蛋白表达的影响。方法:采用雌性BALB/c小鼠皮下多点注射小鼠透明带多肽,建立免疫性卵巢早衰模型。将造模成功的小鼠随机分为模型组、己烯雌酚组、六味地黄丸组、乌鳖颗粒大、中、小剂量组。另设正常组和佐剂组,共灌胃给药4周。实验末应用免疫组化法测定脾脏CD+4、CD8+,计算CD4+/CD8+的比值。应用免疫组化法测定卵巢Fas、FasL蛋白的表达。结果:模型组小鼠脾脏CD4+/CD8+比值明显高于正常组和佐剂组(P<0.05)。乌鳖颗粒各剂量组小鼠脾脏CD4+/CD8+比值明显低于模型组(P<0.05,P<0.01)。模型组小鼠卵巢Fas蛋白表达低于正常组,Fas-L蛋白表达明显高于正常组,卵巢Fas、Fas-L蛋白表达和Fas/Fas-L比值与正常组比较具有显著性差异(P<0.05,P<0.01)。乌鳖颗粒大剂量组和中剂量组小鼠Fas蛋白表达明显高于模型组,(P<0.05,P<0.01)。乌鳖颗粒各剂量组Fas-L蛋白表达明显低于模型组(P<0.05,P<0.01)。乌鳖颗粒大剂量组、中剂量组小鼠Fas/Fas-L比值与模型组比较具有显著性差异(P<0.01)。结论:乌鳖颗粒对免疫性卵巢早衰小鼠具有调节CD4+/CD8+比值和Fas/FasL系统的作用。