过氯酸铵对肺成纤维细胞的作用研究

[目的]探讨过氯酸铵(ammoniumperchlorate ,AP)对肺成纤维细胞(fibroblast ,FB)纤维化作用。[方法]原代培养小鼠胚胎肺FB ,稳定传代3次后台盼蓝染色,以细胞成活率>95 %确定0～40 0mg/L作为染毒浓度,以不同浓度的AP(0、5 0、10 0、2 0 0、40 0mg/L)染毒肺FB 48h后,测定各组细胞总蛋白质含量、增殖指标(MTT法测培养细胞D值)及羟脯氨酸(HYP)含量。本试验同时以石英(3 0 0mg/L)对肺FB染毒作为阳性对照。[结果]各AP染毒组肺FB蛋白质含量为5 3 5 9～5 8.69μg/ml,D值为0 .13 6～0 .14 6,HYP含量为0 .610～0 .688μg/ml,各AP染毒组之间比较差异均无显著性。石英组蛋白质含量为63 .19μg/ml,与各AP染毒组比较差异无显著性,但其D值0 .194、HYP含量1.182 μg/ml与各AP染毒组比较差异有显著性(P <0 .0 1)。[结论]肺FB在AP直接染毒作用下,未见肺FB增殖和肺胶原纤维增生等改变。

转化生长因子β_1单克隆抗体干预成纤维细胞增殖的体外研究

目的观察抗转化生长因子β１（ＴＧＦβ１）单克隆抗体对成纤维细胞（ＦＢ）增殖及胶原合成的影响。方法将肺泡巨噬细胞（ＡＭ）培养上清液与Ｌ９２９成纤维细胞株共同孵育，并加入不同剂量ＴＧＦβ１单克隆抗体，用３Ｈ胸腺嘧啶掺入法观察ＦＢ增殖及胶原合成的情况。结果抗ＴＧＦβ１单克隆抗体能够抑制ＡＭ条件上清液引起的ＦＢ增殖，在一定剂量范围内（１０μｇ／ｍｌ）呈剂量效应关系。抑制作用在１０μｇ／ｍｌ时达到最大并使ＦＢ培养上清Ⅳ型胶原的合成减少３２％。结论提示抗ＴＧＦβ１单克隆抗体的应用可能为肺纤维化的治疗提供潜在的新途径。

病理性瘢痕细胞通讯相关靶点药物研究现状

病理性瘢痕包括增生性瘢痕和瘢痕疙瘩，以过度的Fb增殖和ECM沉积为主要特征。研究表明，表皮细胞、Fb、血管内皮细胞以及炎性细胞等的功能、增殖或凋亡异常，促纤维化与抗纤维化信号的表达失控，ECM的沉积与降解失衡等，均与细胞通讯异常有关。因此，改善这种失衡状态成为研发抗瘢痕药物的新方向。