FBP1基因突变导致FBPase缺乏症1例

1病例介绍患儿,女,1岁5个月,因“间断腹泻、呕吐、发热、血糖低4个月余”来就诊。4个月余前患儿因受凉出现腹泻,糊状便,后出现发热,最高体温39℃,给予退热药可退,伴有呕吐,呕吐物为胃内容物,精神萎靡,饮食欠佳,随后出现昏迷,遂就诊于当地医院,完善血气:p H=6.9.

冷刺激下AA肉鸡FBP1基因表达量的研究

为了解冷刺激条件下果糖-1,6-二磷酸酶1(FBP1)基因在肉鸡组织中的表达情况,试验选择75只AA肉鸡随机分成了对照组(正常饲养温度)和4个处理组(比正常饲养温度低3℃),从雏鸡8日龄开始每天分别进行1、3、5和24h的冷刺激,在21日龄时结束冷刺激,并于22日龄屠宰测定FBP1基因在AA肉鸡各组织中的表达情况。结果表明,在冷刺激条件下,FBP1基因表达量存在组织特异性,在1h处理组中FBP1基因在肝脏中的表达量显著高于其他各组织(P<0.05),在3h处理组中FBP1基因在肺脏中表达量显著高于除肝脏外的其他各组织(P<0.05),在5h处理组中FBP1基因在肝脏中的表达量显著高于其他各组织(P<0.05),在24h处理组中FBP1基因在胸腺中的表达量明显高于其他各组织(P<0.05)。在相同组织不同处理组中,心脏FBP1基因的表达量除3h组明显降低外,其余处理组随冷刺激时间延长呈下降趋势,肝脏中FBP1基因表达量在5h组中显著高于其他各处理组(P<0.05),脾脏中FBP1基因的表达量除在1h组中明显降低外,其余各处理组随冷刺激时间延长呈下降趋势,肺脏中FBP1基因的表达量呈先上升后下降的趋势,肾脏中FBP1基因表达量除在24h组中明显降低外,其余各组没有明显变化,胸腺中24h组FBP1基因表达量显著高于其他处理组(P<0.05),且其他处理组与对照组差异不显著(P>0.05)。

FBP1基因突变致果糖1,6二磷酸酶缺乏的癫持续状态1例并文献复习

目的报告1例经基因诊断的果糖1,6二磷酸酶缺乏症致反复癫持续状态发作患儿,提高对该病的认识,为癫持续状态的病因评估提供参考。方法总结1例反复癫持续状态发作并经基因检测诊断为果糖1,6二磷酸酶缺乏症患儿的临床资料及诊疗经过。行文献复习,总结FBP1基因突变致果糖1,6二磷酸酶缺乏症患儿的临床表现及基因突变特点。结果男,2岁5月龄,因"1年内惊厥发作4次"就诊。首次惊厥发作于16月龄,4次发作均表现为全面性强直阵挛,呈持续状态,前2次发作伴发热,外院先后诊断为"病毒性脑炎"、"热性惊厥"、"癫",予左乙拉西坦口服治疗。追问病史,其中2次发作伴有低血糖和高乳酸血症。全外显子检测发现患儿FBP1基因c.704del C和c.959dup G复合杂合突变,家系验证发现突变分别来自父亲(c.704del C)和母亲(c.959dup G)。基因诊断后予患儿营养指导,避免长时间禁食或摄入富含果糖的食物并停用抗癫药物,随访2年未再发作。患儿母亲第2胎产前基因检测显示,胎儿携带母亲来源的突变,无父亲来源的突变,为单杂合突变携带者。文献复习发现68.5%病例起病于新生儿及婴儿期,主要诱因为感染和食物摄入不足,主要的临床表现为意识障碍、惊厥、消化道症状伴代谢性酸中毒、低血糖和高乳酸血症。结论癫持续状态的病因复杂,应重视发作期代谢指标监测,早期明确病因并针对性治疗有利于改善预后,基因检测有助于明确遗传病因并指导优生优育。

多囊卵巢综合征高雄激素血症患者颗粒细胞FBP1基因的表达及影响

目的检测多囊卵巢综合征(PCOS)高雄激素血症患者卵巢颗粒细胞中果糖-1,6-二磷酸酶1(FBP1)基因的表达,并评价其临床意义。方法收集100例PCOS患者的卵泡液颗粒细胞,其中PCOS高雄激素血症患者(PCOS高雄激素组)28例、PCOS非高雄激素血症患者(PCOS非高雄激素组)72例、同期正常对照患者(正常对照组)58例。采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测各组卵泡液颗粒细胞中FBP1的表达,并对FBP1的表达和高雄激素相关指标进行关联性分析,同时收集患者年龄、体质量指数(BMI)、相关激素等进行回顾分析。结果PCOS高雄激素组中超重或肥胖、高血压、高血糖和代谢综合征的发生率均高于PCOS非高雄激素组和正常对照组(P<0.05)。FBP1 mRNA在PCOS高雄激素组患者卵泡液颗粒细胞中的表达高于正常对照组(P=0.002)及PCOS非高雄激素组(P=0.038)。PCOS高雄激素组FBP1 mRNA的相对表达量与硫酸脱氢表雄酮(DHE-S)呈正相关(r=0.470,P=0.021)。结论 FBP1在PCOS高雄激素血症患者卵泡液颗粒细胞中高表达,并与DHE-S相关,其可能通过卵泡局部微环境参与PCOS高雄激素血症的致病过程。

果糖1,6二磷酸酶缺乏症的遗传学诊断及突变位点分析

目的探讨果糖1,6二磷酸酶缺乏症的遗传学诊断及致病基因的突变位点分析。方法回顾1例果糖1,6二磷酸酶缺乏症患儿的临床资料及相关基因的panel筛选结果。结果 2岁女孩,反复感染后出现恶心、呕吐、精神差及嗜睡,伴有间断抽搐。血生化检查示低血糖症、酸中毒;FBP1基因存在错义变异c.355G>A,p.Asp119Asn(纯合),父母均携带该位点变异(杂合)。结论对于反复感染后出现发作性低血糖、酸中毒的患儿,需考虑果糖1,6二磷酸酶缺乏症的可能。

FBP1突变致果糖-1,6-二磷酸酶缺乏症2例临床及基因研究

目的分析2例果糖-1,6-二磷酸酶缺乏症(FBP1D)患儿的临床及分子遗传学特点,为患儿的治疗、该家系的遗传咨询及产前诊断提供依据。方法对2017年12月至2018年1月郑州大学附属儿童医院康复中心收治的2例低血糖脑病患儿进行临床资料收集,并应用靶向捕获二代测序的方法进行分子遗传学分析。结果病例1.即先证者,男,7岁,主要表现为饥饿或摄入大量果糖后出现抽搐,多伴酮症酸中毒,临床诊断为低血糖脑病,疑似果糖代谢异常。病例2.先证者同胞弟弟,4岁,主要表现为晨起饥饿、多汗,进食水果后腹痛,曾饥饿后抽搐1次。二代测序结果显示两例患者在FBP1基因存在c.333+12delinsTC和c.490G>A复合杂合突变,父母均为正常表型的携带者。其中c.333+12delinsTC为未报道的新突变,c.490G>A为已报道致病突变,可基因确诊为果糖-1,6-二磷酸酶缺乏症。结论对于不明原因的低血糖、抽搐、代谢性酸中毒患儿,应考虑果糖-1,6-二磷酸酶缺乏症可能,及早进行分析遗传学分析,明确病因,有助于准确的指导治疗、改善患儿预后。

果糖-1，6-二磷酸酶缺乏症导致的低血糖脑病1例及其删基因新突变

目的探讨伴低血糖脑病的果糖-1，6-二磷酸酶缺乏症患儿的临床特点、基因突变特点、治疗及预后。方法总结北京大学第一医院儿科收治的1例伴低血糖脑病的果糖-1，6-二磷酸酶缺乏症患儿的临床表现、基因突变及其他辅助检查特点、治疗及预后。结果患儿，男，2岁5个月时因不明原因脑病、肝病就诊。患儿发病前发育正常。1岁3个月时进食甜瓜后呕吐、腹泻、腹痛。1岁3个月至2岁1个月期间共间断呕吐发作4次，伴腹泻、嗜睡、昏迷及肝损害，为进食水果后或上呼吸道感染后发作，每次发作时经葡萄糖、碳酸氢钠等静脉输注后病情很快缓解。发作间期无异常。患儿于2岁5个月时进食较多水果30 min后呕吐、昏迷、抽搐，伴发热。当地医院发现低血糖（0.52～2.30 mmol/L），代谢性酸中毒，酮症，肝损害，脑水肿。经治疗后一般情况好转，仍间断抽搐，四肢痉挛型瘫痪。基因分析显示患儿FBP1基因存在c.974T〉A和c.755A〉T 2个突变，父母各携带1个突变，均为未报道的新突变，证实为果糖-1，6-二磷酸酶缺乏症。结论果糖-1，6-二磷酸酶缺乏症为罕见的糖异生障碍性疾病，诊断困难，主要治疗方法为限制果糖、避免长期饥饿、感染等疾病，急性期补充葡萄糖溶液，多数预后良好。

一例果糖-1,6二磷酸酶缺乏症患儿的临床及基因变异分析

目的分析1例果糖-1,6二磷酸酶缺乏症患儿的基因变异特点,明确其致病原因。方法应用高通量测序及Sanger测序法对患儿FBP1基因进行变异分析。结果测序结果显示患儿FBP1基因检出c.826-2T>C和c.490G>A(p.Gly164Ser)复合杂合变异,父亲携带c.826-2T>C杂合变异,母亲携带c.490G>A杂合变异。其中c.826-2T>C为未报道过的新变异,c.490G>A为已知的致病性变异。结论FBP1基因c.826-2T>C和c.490G>A变异为患儿的致病原因,基因检测结果为明确诊断、家系的遗传咨询和产前诊断提供了依据。