FBXW7基因点突变对结直肠癌HCT-116细胞的增殖、迁移、侵袭和抗凋亡能力的影响

目的:探讨FBXW7基因点突变对结直肠癌细胞株HCT-116增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响。方法:通过构建FBXW7基因野生型及突变型过表达的重组载体,并将其转染HCT-116细胞,应用Western blotting检测转染后FBXW7蛋白表达情况。CCK-8检测细胞增殖能力,平板细胞克隆形成实验(HTCA)检测肿瘤细胞克隆形成能力,流式细胞术检测细胞凋亡情况,划痕及Transwell细胞迁移实验检测细胞迁移和侵袭能力。结果:转染野生型FBXW7基因的HCT-116细胞中FBXW7蛋白表达水平高于对照组(转染突变型FBXW7基因的HCT-116细胞)、阴性对照组(转染空质粒载体p EZ-M90的HCT-116细胞)及空白对照组(未进行任何特殊处理的HCT-116细胞)(均P<0.05)。转染野生型FBXW7的HCT-116细胞的增殖、克隆形成、迁移和侵袭能力相较于其余各组均显著下降(均P<0.05),且细胞凋亡率显著升高(P<0.05)。结论:FBXW7基因点突变可使其蛋白表达水平降低,从而促进结直肠癌HCT-116细胞的增殖、迁移和侵袭,并抑制其凋亡。

抑癌基因FBXW7与恶性肿瘤相关研究进展

F框/WD-40域蛋白7(F-box and WD-40 domain protein 7,FBXW7)基因,又称FBW7或h CDC4,是泛素蛋白酶体降解途径的重要识别因子之一,参与靶向降解多种癌蛋白,进而调控恶性肿瘤的发生发展过程,目前已被认为是一种抑癌基因。本综述着重探索FBXW7基因在恶性肿瘤发生发展中的作用,旨在为肿瘤治疗提供新的切入点和诊疗思路。

抑癌基因FBXW7与恶性肿瘤研究现状及展望

F框/WD40域蛋白(F-box and WD repeat domain containing 7,FBXW7)是F-box蛋白家族中的一员,在人体各大组织细胞均有表达,有3种蛋白亚型FBXW7α、FBXW7β、FBXW7γ。它能泛素化降解多种转录活性因子及癌蛋白,参与细胞周期调控、基因转录、细胞信号转导、损伤DNA修复、细胞凋亡等多个生物学过程,其基因的突变或缺失,可导致肿瘤的发生和发展,不良预后增加。深入了解FBXW7在恶性肿瘤中的作用途径和作用机制,为肿瘤的个体化及靶向药物治疗提供新的切入点和诊疗依据。

胃癌中CDC4和cyclin E的表达及临床意义

检测胃癌中CDC4/Fbxw7、cyclin E的表达,分析其与胃癌临床病理特征的关系和临床意义.采用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)检测部分胃癌和胃正常组织中CDC4、cyclin E mRNA的表达;免疫组化(SP法)检测60例胃癌组织及对应正常组织中CDC4/FBXW7、cyclin E蛋白的表达,探讨两者的临床病理特征之间的关系.胃癌中CDC4蛋白表达显著低于正常组织(P<0.05),而cyclin E蛋白的表达在胃癌组织中显著增高,阳性率与癌旁正常组织比较,差异有统计学意义(P<0.01).CDC4、cyclin E蛋白和mRNA表达均与胃癌的分化程度、TNM分期、淋巴结转移及浸润深度有关.CDC4、cyclin E在mRNA表达水平上呈负相关.CDC4的表达缺失可能导致cyclin E的过表达.CDC4的低表达可能是胃癌诊疗及预后判断的重要生物学指标.

FBXW7在小鼠急性T淋巴细胞白血病模型中的表达

目的探讨抑癌基因FBXW7在Notch1诱导的小鼠白血病发展中的表达变化规律。方法采用Notch1过表达小鼠急性T淋巴细胞白血病移植模型，在发病不同阶段分离骨髓单个核细胞，并在发病晚期用流式细胞术分选CD45.2^GFP＋白血病细胞。实时定量PCR方法检测FBXW7的表达变化。结果对照组和白血病组小鼠骨髓细胞均表达FBXW7。Notchl过表达导致的小鼠白血病发展过程中，FBXW7在对照小鼠中表达水平逐渐升高；而在白血病小鼠中，随着白血病发展，表达水平逐渐下降，第12天降至对照组的1／60分选后的CD45.2＋GFP＋白血病细胞低表达FBXW7。结论FBXW7在小鼠白血病模型中低表达，提示FBXW7介导的泛素化降解途径异常可能与Notchl诱导小鼠白血病发生、发展相关。

FBXW7过表达可抑制乳腺癌MCF-7细胞增殖和迁移并促进细胞凋亡

目的:探讨F框/WD-40域蛋白7(F-box and WD-40 domain protein 7,FBXW 7)基因过表达对乳腺癌MCF-7细胞增殖、迁移、周期和凋亡的影响。方法:构建FBXW 7过表达的重组载体pEZ-M02-FBXW7质粒,并将其转染乳腺癌MCF-7细胞,应用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测pEZ-M02-FBXW7转染后MCF-7细胞中FBXW7 mRNA和蛋白的表达,CCK-8和Transwell法检测细胞增殖、迁移和侵袭情况,FCM法检测细胞周期和细胞凋亡情况。结果:pEZ-M02-FBXW7转染后,乳腺癌MCF-7细胞中FBXW7 mRNA和蛋白的表达水平高于阴性对照组(将空载体pEZ-M02质粒转染至MCF-7细胞)和空白对照组(未进行转染的MCF-7细胞)(P值均<0.01),MCF-7细胞的增殖、迁移和侵袭能力均明显下降(P值均<0.05),MCF-7细胞被阻滞于G0/G1期(P<0.05),且细胞凋亡率明显升高(P<0.05)。结论:FBXW7高表达可抑制乳腺癌MCF-7细胞的增殖、侵袭和迁移,并可促进细胞凋亡。