FcRL3基因启动子-169A/G多态性与Graves病的关联研究

目的了解重庆地区汉族人群FcRL3基因启动子-169A/G的基因型分布;探讨该基因多态性与Graves病(GD)的相关性;探讨其基因型与甲状腺自身抗体、发病年龄、家族史和眼征的关系。方法采用PCR-DNA直接测序技术对128例GD患者,120例正常人FcRL3基因启动子-169A/G位点进行多态性研究,同时进行甲状腺功能和自身抗体的检测。结果GD组患者GG基因型和G等位基因频率明显高于对照组(分别为31.3%vs21.7%,P<0.05;54.7%vs43.3%,P<0.05)。甲状腺疾病家族史在GG、AG、AA三种基因型之间相比,其差异有统计学意义(P<0.05),甲状腺自身抗体、发病年龄和眼征在3种基因型之间相比,其差异均无统计学意义。结论FcRL3基因启动子-169GG基因型和G等位基因可能为重庆地区汉族人GD患者的易感基因,该位点多态性可能与甲状腺疾病家族史有关,而与自身抗体的产生、发病年龄和眼征无明显相关性。

FCRL3基因rs7522061位点多态性与类风湿性关节炎遗传易感性的关系

目的探讨类风湿性关节炎(RA)遗传易感性与FCRL3的单核苷酸多态性的关系。方法采用病例对照法,分别收集RA患者和正常对照各184例,通过连接酶检测反应方法检测FCRL3 rs7522061位点的基因型,分析基因型及等位基因频率在两组中的分布。结果 FCRL3 rs7522061位点的等位基因频率和基因型频率在病例组和对照组中的分布差异无统计学意义(χ2=0.815,P=0.367;χ2=0.865,P=0.649)。结论安徽省汉族RA患者遗传易感性与FCRL3rs7522061位点无关。

FcRL3(-169T/C)和FOXP3(-2383T/C)基因多态性与子宫内膜异位症的发病风险

目的:探讨Fc受体样3(Fc RL3)(-169T/C)和叉头样转录因子3(FOXP3)(-2383T/C)基因多态性与子宫内膜异位症(EMs)易感性的关系。方法:检索中国知网、万方、中国生物医学文献数据库(CBM)、Pubmed、Embase等中、英文数据库中发表的关于Fc RL3(-169T/C)和FOXP3(-2383T/C)基因多态性与EMs易感性的文献。对文献进行质量评价、筛选和提取相关病例对照研究资料,使用R软件进行Meta分析,计算合并的比数比(OR)及其95%可信区间(CI)。结果:共纳入文献7篇(其中Fc RL3相关文献5篇,累计病例组883例,对照组1 241例;FOXP3相关文献3篇,累计病例组679例,对照组690例)。Fc RL3与FOXP3在等位基因对比模型(T vs.C)中,Fc RL3:OR=2.40,95%CI:1.77~3.27,Z=5.57,P<0.000 1;FOXP3:OR=5.95,95%CI:5.05~7.01,Z=21.40,P<0.000 1。而在其余分析模型中:杂合子模型(TC vs.CC)(Fc RL3:OR=1.23,95%CI:0.80~1.88,Z=0.93,P=0.352;FOXP3:OR=1.75,95%CI:0.80~3.83,Z=1.39,P=0.165);纯合子模型(TT vs.CC)(Fc RL3:OR=1.27,95%CI:0.54~2.97,Z=0.99,P=0.323;FOXP3:OR=0.69,95%CI:0.11~4.33,Z=-0.40,P=0.69);隐性基因对比模型(TT vs.TC+CC)(Fc RL3:OR=1.25,95%CI:0.72~2.14,Z=0.79,P=0.427;FOXP3:OR=1.40,95%CI:0.66~2.95,Z=0.88,P=0.380)以及显性基因对比模型(TT+TC vs.CC)(Fc RL3:OR=0.90,95%CI:0.50~1.64,Z=-0.34,P=0.737;FOXP3:OR=1.65,95%CI:0.99~2.73,Z=1.94,P=0.053)。结论:Fc RL3(-169T/C)和FOXP3(-2383T/C)基因多态性可增加EMs的发病风险。

FCRL3在原发性肝癌中的表达及其对肝癌细胞HepG2增殖和迁移的影响

目的探讨Fc受体样蛋白3(Fc receptor-like protein 3,FCRL3)在原发性肝癌中的表达及其对肝癌细胞HepG2增殖和迁移的影响。方法检测肝癌组织、正常肝组织、肝癌细胞HepG2 FCRL3 mRNA及蛋白的表达,用MTT法、细胞划痕实验检测FCRL3特异性siRNA及FCRL3过表达对肝癌细胞HepG2增殖率和迁移能力的影响。结果肝癌组织内FCRL3 mRNA表达量和蛋白量均较正常肝组织增加,差异具有统计学意义(P<0.05);与FCRL3干扰表达组比较,FCRL3阴性对照组和FCRL3过表达组肝癌细胞HepG2内FCRL3 mRNA表达量和蛋白量均增加,增殖率和迁移能力增加,差异具有统计学意义(P<0.05);与FCRL3阴性对照组比较,FCRL3过表达组肝癌细胞HepG2内FCRL3 mRNA表达量和蛋白量均增加,增殖率和迁移能力增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论肝癌组织中FCRL3的表达增加,抑制FCRL3的表达可抑制肝癌细胞的增殖和迁移,提示FCRL3可能在肝癌发生过程中发挥重要的作用。

FcRL3基因三个单核苷酸多态性与重庆汉族人群Gravcs病关联研究

目的了解中国重庆地区汉族人群Fc受体样因子（Fcreceptorlikeproteins，FcRI，3）基因启动子A／G，第2外显子C／G，第4外显子C／T多态性与Graves病（Gravesdisease，GD）的相关性。方法采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性分析方法结合直接测序技术，对重庆地区无亲缘关系的120名正常人和128例GD患者进行多态性研究，同时进行甲状腺功能和自身抗体的检测，应用Unphased1122和LDAl．0软件进行连锁不平衡和单倍型分析，用卡方检验分析基因型、等位基因和单倍型频率在GD组和对照组之间的差异。结果GD组FcRL3基因3个多态性位点基因型和等位基因的频率与对照组相比，其差异均有统计学意义（P〈0．05）。连锁不平衡分析显示启动子和第2外显子存在连锁不平衡，在构建的3个主要单倍型中，仅H2（G-G）单倍型频率GD组明显高于对照组（50．8％VS35．8％，P〈0．05）。除甲状腺疾病家族史与启动子多态性有关联（P〈0．05），余临床特征与FcRL3多态性均无相关。结论多个位点及单倍型分析提示FcRL3基因启动子A／G，第2外显子C／G，第4外显子C／T多态性可能是中国重庆地区汉族人群GD关联的危险因素。

甲巯咪唑对Graves病患者血清FCRL3水平的影响

目的探讨甲巯咪唑对Graves病(GD)患者血清FCRL3水平的影响。方法选取2018年11月~2019年6月我院收治的初诊GD患者30例设为初诊组,经MMI治疗3个月以上GD患者30例设为治疗组,另选取健康体检者30例设为对照组,比较三组实验室检查结果[游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺素(TSH)、抗甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、促甲状腺素受体抗体(TRAb)、FCRL3水平],并分析FCRL3水平与上述临床检查指标的关系。结果初诊组FT3、FT4、TPOAb、TRAb、TgAb、FCRL3水平高于对照组和治疗组,且TSH水平低于对照组和治疗组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组FCRL3、FT3、FT4、TPOAb、TRAb、TgAb水平高于对照组,TSH水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);Spearman相关性分析显示,血清FCRL3与FT3、FT4、TPOAb、TRAb呈正相关(P<0.05),与TSH呈负相关(P<0.05),与TgAb无相关性(P>0.05);多元Logistic回归分析显示,TRAb、FCRL3、FT4是GD的独立危险因素。结论FCRL3可能参与GD的发生发展,甲巯咪唑可能通过抑制FCRL3的过量表达,从而抑制机体甲状腺激素的分泌,起到对GD的治疗及缓解的作用。

一个多重自身免疫性疾病家系的临床及遗传学分析

目的:分析多重自身免疫性疾病家系的临床特征和遗传基因背景。方法:收集一个多重自身免疫性疾病家系资料与亲属外周血标本,用PCR-RFLP技术,结合DNA序列分析方法进行FcRL3基因突变分析。结果:结合临床表现、生化资料与家系分析,先证者Graves′病(GD)和系统性红斑狼疮(SLE)诊断明确。基因结构分析发现3例Graves′病患者均存在由FcRL3基因启动子、外显子2和外显子4构建的GGC单体型,4名甲状腺球蛋白抗体(TgAb)和甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)均阳性家系成员中,均存在启动子-169G等位基因。结论:FcRL3基因GGC单体型可能是GD的易感基因,其启动子-169G等位基因型可能与自身抗体(TgAb和TPOAb)的产生有关联。

桂枝芍药汤加减治疗类风湿性关节炎的临床研究

目的:探讨桂枝芍药治疗类风湿性关节炎的临床疗效及可能机制。方法:采用非劣效设计,随机、对照方法,将52例符合纳入标准的患者按就诊顺序随机分为两组。治疗组予桂枝芍药汤加减治疗,对照组予口服西乐葆胶囊(塞来昔布)治疗,连续4周。观察治疗前后中医临床症状积分变化,应用Real-time PCR技术检测治疗前后血清FCRL3、IL-27表达变化。结果:全部病例完成临床观察,无病例脱落。治疗组总有效率为69.2%,对照组总有效率为53.8%,治疗组优于对照组(P<0.05)。治疗4周后,两组患者临床症状积分均降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗组治疗后临床症状积分低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,治疗组患者血清FCRL3、IL-27表达下降,与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组治疗前、后血清FCRL3、IL-27均无明显变化(P>0.05)。结论:桂枝芍药汤治疗类风湿性关节炎有较好疗效,可能机制为下调FCRL3、IL-27表达,从而改善RA患者临床症状。