FDA现代化法案2.0给疾病动物模型发展带来的启示和思考

实验动物是生命科学研究和生物医药产业发展的基础条件,是科学探索和医疗健康事业中不可或缺的技术支撑。科学地开发疾病动物模型对生物医药科研和产业发展意义重大。但鉴于多种新兴体外建模技术在过去十年中的蓬勃发展,2022年美国国会全票通过了FDA Modernization Act 2.0(即《美国食品药品监督管理局现代化法案2.0》,简称FDA现代化法案2.0),取消了自1938年以来实施的FDA批准新药进入人体临床试验前必须经过动物实验的联邦强制要求,并正式提出体外疾病模型也可以被运用在临床前试验中,但并未禁止开展动物实验。本文解读了FDA现代化法案2.0的由来,介绍了细胞培养、类器官、器官芯片、生物3D打印模型和计算机模型这5种体外建模方式在科研、生物化工和制药业中的最新应用及其各自的优缺点,同时概括了实验动物和疾病动物模型发展的新趋势,并关注各种模型之间的交叉应用,旨在为我国今后的疾病动物模型发展提供一些参考。

隧道施工现场安全评价的费歇判别分析(FDA)模型及其应用

建立了隧道施工现场安全评价的费歇判别分析(FDA)模型,从基坑支护、施工用电、机械设备、安全管理等方面选取20个影响因素作为该模型的评判因子。充分利用隧道施工已有安全信息,根据工程施工的历史实例数据对FDA模型进行训练,将所建立的模型应用到某公司隧道施工的评价实例中。结果表明:评价结果和实际情况吻合;可以为隧道的安全施工提供理论指导,具有重要的实用价值,可在工程中推广使用;该评价方法也为隧道施工现场的安全评价提供了一条新的思路。

基于FDA事故致因模型的高校实验室安全管理

该文从安全信息角度出发,结合高校实际情况构建高校实验室FDA事故致因模型,并从实验室人员、高校实验室管理、教育管理部门监管三个层面进行实验室事故致因分析。研究结果表明,须加强实验室人员安全操作技能培训,严格完善和落实高校实验室安全管理的相关法律法规,从而防止事故主链的形成,预防高校实验室事故的发生。

安全信息视域下FDA事故致因模型的构造与演绎

[目的/意义]安全信息视角是研究事故致因机理的重要视角之一。开展安全信息视域的事故致因模型,对弥补传统事故致因模型所存在的缺陷,以及促进事故致因理论研究与实践具有十分重要的理论与现实意义。[方法/过程]从安全信息角度出发,以管理科学与行为科学知识为基础,根据系统安全行为链和逻辑学理论,构造新的事故致因模型,即FDA(Forecast-Decision-Action)事故致因模型。基于此,分别详述FDA事故致因模型的3个事故致因子模型,即F1D1A1事故致因模型、F2D2A2事故致因模型与F3D3A3事故致因模型的基本内涵,通过逻辑推导得出FDA事故致因定理与FDA系统行为安全定理,定位FDA事故致因模型中的事故原因构成,并扼要分析FDA事故致因模型的典型应用。[结果/结论]结果表明,FDA事故致因模型是由呈横纵向排列的事故致因因素构成的一个完整的事故系统,其表明完整的事故致因模式由3条事故致因子链和1条事故致因主链构成。此外,其在事故原因分析与预防及安全信息化管理或监管等方面具有广泛的应用价值。

基于FDA事故致因模型的铁路行车安全管理研究

为了从安全信息视角深入分析铁路行车事故原因,基于信息学、管理科学和行为科学等相关理论知识,结合铁路行车事故致因原理,构建铁路行车FDA(Forecast-Decision-Action)事故致因模型。该模型由行车人员、铁路运输企业和国家铁路局3条事故致因子链和1条事故致因主链构成,进一步归纳总结出3条子事故域、1条总事故域及各阶段正常运行所需要的安全信息。研究结果表明:破坏事故致因主链或破坏3条事故致因子链,防止不安全物态,可以有效预防铁路行车事故发生。以“4·28胶济铁路特别重大交通事故”为例论证模型具有实用性。

基于FDA的基频建模

提出了一种利用FDA方法对语音基频包络建模的新方法.用B-样条函数对4种声调的单字基频抽取其基频样点进行数据平滑处理,得到平滑后的基频曲线,将平滑后的基频曲线进行2次时间校准处理,得到拟合后的基频曲线.将原始基频与拟合后的基频曲线进行对比,实验结果表明,文中提出的方法建立的基频模型的均方误差为6.47Hz,可应用于语音合成等语音信息处理中.

核电站FDA安全管理信息流系统模型的构建研究

为了从安全信息的角度完善核电站的事故致因机理,并在实践中加强核电站的安全管理,首先以安全信息为视角,以系统安全行为链为主线,建立核电站FDA安全管理信息流系统模型,该模型由运行操作人员、核电站企业、国家核安全局3条子链和1条必要安全信息主链构成;然后结合模型和核电站具体工作流程,分析得到3个子事故域和1个总事故域,并归纳出核电站安全运行各阶段所需的必要安全信息;最后结合事故域,分析模型在核电站安全管理中的实际应用价值。

FDA事故致因模型在海上船舶碰撞事故安全管理中的运用研究

FDA事故致因模型从安全信息视角出发,将海上船舶碰撞事故发生的宏观与微观因素系统地结合在一起,以管理科学和技术科学为依据,构建海上船舶碰撞FDA事故致因模型,从微观到宏观即个体船只、海运企业、海事局3个层面进行安全信息视域下的事故致因分析,通过逻辑推导定位最佳的安全管理方位。研究结果表明:FDA事故致因模型由3条事故子链及1条事故主链构成,能够从微观到宏观完整表达海上船舶碰撞事故发生过程及机理;破坏3条FDA事故子链或FDA事故主链的形成即可有效地预防海上船舶碰撞事故的发生,对促进海上船舶航行安全管理水平的提高具有重要的理论与现实意义。

LFM正交调制的FDA-MIMO雷达运动目标检测

频控阵(FDA)雷达的提出引起了广泛关注,而应用FDA对运动的微弱目标进行检测是目前来说研究相对较少。针对FDA模型下的运动目标跨距离单元走动下的检测,存在波束时变以及回波脉压结果受频偏影响很大等问题,其中波束时变是指FDA发射波束随时间变化,这使得后续匹配滤波后信号峰值错位,同时对于多发单收体制,频偏对脉压结果影响很大,当频偏大于一定范围时,脉压结果出现多峰值,使得检测完全失效。本文提出利用keystone变换与频控阵-多输入多输出(FDA-MIMO)结合的技术处理该问题。理论及仿真结果证明,FDA-MIMO模型与keystone变换结合可以解决时变性影响并很好地处理运动目标探测中距离徙动问题,提高微弱低可观测目标的检测概率。

基于FDA模型的地铁列车洪淹事故致因分析

为了从安全信息视角探究地铁列车洪淹事故原因,基于FDA(Forecast-Decision-Action)事故致因模型和真实事故案例,构建由个体(地铁行车人员)、自组织(地铁运营企业)和他组织(应急主管部门)3个事故致因子模型组成的地铁列车洪淹事故FDA致因模型,并针对安全管理重要环节提出事故预防建议。研究结果表明:阻断事故致因主链或子链、保证必要安全信息充分且完备、防范安全欺骗行为,可有效预防地铁列车洪淹事故,通过实证案例分析验证FDA模型可显著提升地铁防洪应急管理水平。

水下储气装置的水动力学特性分析

在复杂的海洋环境中,由于受到海流的影响,水下储气装置会发生疲劳破坏。针对这一问题,采用模型实验与数值模拟相结合的方法对水下储气装置的水动力学特性进行了研究。首先,选取气球状储气装置作为研究对象,依据相似原理设计了储气装置的缩尺模型,并对其进行了水动力学实验;然后,采用大涡模拟(LES)方法对储气装置进行了数值模拟,分析了其流场结构及受力特性;最后,通过对比数值模拟结果与实验结果,对数值模拟结果的可靠性进行了验证。研究结果表明:气球状储气装置的涡结构复杂、旋涡尺度丰富,并且装置后方存在明显的卡门涡街,0.4 m/s流速下平均阻力系数和升力系数分别稳定在0.09和0.04。该结果描述了气球状水下储气装置在复杂海洋环境中的水动力学特性,可以为储气装置的优化设计提供一定的理论依据。

气候变化下青藏高原全缘叶绿绒蒿的潜在分布变迁

青藏高原物种丰富且属于气候变化敏感区,研究气候变化对青藏高原物种的潜在分布影响,对于该区域物种多样性保护具有重要意义。该研究以一级濒危藏药植物全缘叶绿绒蒿为研究对象,利用加权平均算法(weighted average algorithm, WAA)构建随机森林(RF)、灵活判别分析(FDA)及人工神经网络(ANN)的集成模型,同时对比分析了WAA模型和不同生态位模型的预测精度。最后利用WAA模型预测了全缘叶绿绒蒿在当前(1970~2000年平均)和未来(2041~2060年平均)气候情景下的潜在分布,其中未来气候考虑了2种“共享社会经济路径”(SSP2-45和SSP5-85)。结果显示:(1) WAA模型的预测表明,基于RF、FDA和ANN的集成模型的AUC值为0.926,在AUC值最高RF模型的基础上提高了3%,在FDA和ANN模型的AUC值的基础上均提高了5%。(2) WAA模型确定,全缘叶绿绒蒿的潜在分布对年降水量和最暖季降水量最为敏感,其次是最热月份最高气温,同时对最湿月份降水量以及等温性表现出较低的敏感性。(3)当前全缘叶绿绒蒿潜在分布区主要分布在甘肃西南部、青海东部至南部、四川西部和西北部、云南西北部和东北部、西藏东部。(4)未来气候变化下青藏高原全缘叶绿绒蒿潜在分布预测表明,在2050年SSP2-45情景下,全缘叶绿绒蒿的潜在分布区大小与当前潜在分布区大小基本相同,但整体向西北方向高海拔高纬度地区迁移;在SSP5-85情景下,全缘叶绿绒蒿的潜在分布区明显收缩,且向西北高纬度高海拔地区延伸的趋势更加明显。

露天采矿爆破振动对砌体结构破坏效应预测的Fisher判别模型及应用

应用Fisher判别分析理论并结合工程实际特点,从爆破振动特征参量和砌体结构自身特性这2个方面出发,选取峰值质点振动速度(PPV)、爆破振动主频率、主频率持续时间、灰缝强度、圈梁构造柱、房屋高度、屋盖形式和砖墙面积率8个影响因素作为判别因子,建立爆破振动对砌体结构破坏效应预测的Fisher判别分析模型。将该方法应用到湖北一露天采场爆破振动对砌体结构破坏效应预测问题中,利用现场实测的108组数据进行训练和检验,回判估计的误判率为0.083,通过求解判别函数,认为峰值质点振动速度为最重要的判别指标,其后依次为圈梁构造柱、屋盖形式、砖墙面积率、房屋高度、爆破振动主频率、主频率持续时间和灰缝强度,可以为同类工程在选取爆破振动对砌体结构破坏效应的判别指标方面提供参考。利用其他12组现场数据作为预测样本进行测试,预测结果与实际情况吻合较好。研究表明,该方法回判估计的误判率低,判别性能良好,是爆破振动对砌体结构破坏效应预测的一种有效新方法,可以在实际工程中进行推广应用。

地质参数分析与隧道超挖预测优化研究

隧道超挖会增加施工成本,有可能还会引发坍塌、大变形等问题。文章以明山隧道超挖控制工程为例,分析了其超挖特征,并构建了以爆破参数为试验常量、有效地质参数为输入量、实际超挖量为输出量的预测模型。通过采用线性(FDA)、非线性(CG)和智能预测(SVM)方法对隧道超挖进行了预测和判别比较,结果表明:3种预测方法的相关性系数(R2)分别为0.694,0.718和0.947;其中,FDA预测模型相关性系数最小,CG预测模型较FDA预测模型的相关性系数精度有微小提高,SVM预测模型具有最高的相关性系数,预测精度显著提高,且在数据变化突兀点仍能表现出较强的适应性;SVM预测模型可以实现高精度定量的超挖优化预测,而CG预测模型可以提供快速且精度可控的简单预测。

北山花岗岩区微震事件的Fisher判别模型

应用微震监测系统,对北山坑探设施开挖过程进行实时监测。为研究北山花岗岩区微震事件的判别方法,采用Fisher判别分析法,选取地震力矩、微震能量、微震体变势、静应力降和视应力等5个震源参数作为判别因子,综合考虑各震源参数的差异性,建立爆破和微震事件Fisher判别模型,并对该模型进行检验。结果表明:总体判别正确率为86.3%,其中爆破组监测数据正确判别率达100%,微震组监测数据的正确判别率为76.4%,判别结果与事件实际基本相符。该模型简便易行,正确率较高,能够对北山花岗岩区爆破和微震事件进行有效地识别。

基于博弈关系与碳排放约束的中国省际能源效率评价

针对传统数据包络分析(DEA)模型的缺陷,提出生态-博弈交叉数据包络分析(ECO-GCDEA)模型,对低碳约束下的中国省际能源效率进行测算和排序,并将离散结果函数化进行大数据视角下的区域性分析。研究发现:中国低碳约束下的能源效率得分增长趋势不显著,其中东部地区能源效率得分较高,而西部地区能源利用效率与环境发展协调程度较差。聚类分析表明,我国低碳能源效率不存在两极分化现象,且第三梯队的改善势头强劲。

基于时间序列的参数模型和Fisher判别分析的滚动轴承故障诊断方法

提出了基于时间序列参数模型和Fisher判别分析的滚动轴承故障诊断方法。该方法通过对轴承振动信号建立自回归模型,将自回归模型的特征参数作为特征向量,然后采用Fisher判别分析方法对轴承状态进行分类与识别,实验结果验证了所用方法的有效性。

基于模型的民机液压告警系统验证方法研究

利用Simulink/Labview建立民用客机液压系统告警逻辑模型,通过注入顶层定义的根源故障获得可视化告警信息指示,符合设计分析结果,且具有故障叠加告警显示等优点,为验证复杂系统集成中面临的根源-派生故障告警信息显示抑制和排序功能提供一种有意义的方法。

制药生产自控设计与CSV验证

智能制造与合规提升是医药企业发展关键途径,以浙江海正药业有限公司A1产品项目自动化新车间(含发酵/提取)为例,从生产自控"项目与验证"全生命周期管理的角度分析,探讨目前制药企业在工业4.0时代提升生产自控智能水平,并能符合中国新版GMP和美国FDA法规要求,完成GAMP5计算机化系统V模型验证的可行思路与实践方法。

美国FDA药品监督检查与抽验模式分析及启示

目的:为进一步完善我国药品抽验模式提供参考。方法:通过查阅相关文献对美国FDA的药品监督检查与抽验机构和模式进行分析,并结合相关案例,探讨此种模式对我国的启示,并提出建议。结果与结论:我国应重视企业的《药品生产质量管理规范》(GMP)检查,特别是实验室检查;药品质量抽验与GMP和《药品经营质量管理规范》(GSP)检查结合;贯彻质量风险评价为核心的理念;对监督检查中发现有质量问题的药品应进行原因追溯。美国FDA监督检查与抽验结合的过程控制理念很值得我国学习与借鉴。