基于FAERS数据库的他汀类药物血糖相关不良反应事件信号挖掘

目的基于美国食品药品监督管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库,挖掘和分析他汀类药物血糖相关不良反应事件(ADE)信号,为心血管疾病伴有糖尿病患者的安全合理用药提供参考。方法收集FAERS数据库中他汀类药物与血糖相关ADE,提取时间为药物上市时间至2022年3月,分析和评价性别和年龄因素对血糖相关ADE的影响,利用报告比值比法和比例报告比值法进行血糖相关ADE信号检测。结果对性别和年龄分布进行分析显示,6种他汀类药物均表现为女性分布较男性多;阿托伐他汀、瑞舒伐他汀年龄分布多在18~64岁,辛伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀年龄多分布于65~85岁;信号检测结果提示,血糖升高和血糖降低在洛伐他汀中生成一个可疑信号;糖耐量受损在阿托伐他汀、瑞伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀中生成一个可疑信号;空腹血糖受损在阿托伐他汀、瑞伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀中生成一个可疑信号;葡萄糖尿存在在阿托伐他汀及瑞舒伐他汀中生成一个可疑信号;血糖波动在辛伐他汀中生成一个可疑信号。结论基于真实世界的他汀类药物在血糖相关ADE方面存在较大差异,脂溶性药物的信号强度较水溶性药物高。

艾司洛尔不良反应/事件报告分析

目的分析艾司洛尔不良反应/事件发生特点,为临床安全用药提供参考。方法检索Web of Science、PubMed、Springer Link、中国知网、万方数据、维普网从建库至2023年10月31日中艾司洛尔致不良反应/事件个案报道,进行统计和分析,并基于美国食品药品监督管理局(FDA)不良事件报告系统(FAERS)数据(2004年第1季度至2023年第4季度)进行挖掘验证其一致性。结果文献检索共纳入14篇个案报道,14例患者发生艾司洛尔不良反应/事件;男性10例,女性4例;年龄15~94岁,平均年龄59.79岁;发生时间最短为立即发生,最长9 d;不良反应主要有癫痫发作、谵妄、低钠血症、心脏骤停、严重室性心律失常、多巴酚丁胺应激超声心动图假阳性冠状动脉痉挛等。美国FAERS数据库中艾司洛尔不良事件报告208例,发生不良事件559例次,累及系统--器官分类(SOC)21个;不良事件信号强度排序为:交界异位性心动过速、心搏出量降低、无脉性电活动、外渗、热射病、心室机能障碍、室颤、输液部位渗出、心源性休克、冠状动脉痉挛等,与文献收集的病例报告一致性较高。结论艾司洛尔临床应用广泛,发生的不良反应/事件多为轻微且短暂,但有严重的且说明书未记载的不良反应/事件。建议临床使用时仍需谨慎,对不良反应/事件早期判断、及时停药、尽早给予相关对症处理。

基于FDA不良事件报告系统数据库的别嘌醇和非布司他不良事件信号挖掘研究

目的基于FDA不良事件报告系统数据库对非布司他、别嘌醇进行不良事件信号挖掘,探索其潜在的用药风险,促进临床合理安全用药。方法提取FDA不良事件报告系统数据库2017年第一季度至2022年第二季度共22个季度有关非布司他、别嘌醇的不良事件报告数据,利用ROR法及PRR法对非布司他、别嘌醇不良事件(AE)进行信号挖掘。结果别嘌醇AE报告5060份,集中于≥60岁患者,累及系统器官分类项目(SOC)共计25项,主要累及在皮肤及皮下组织类疾病(40.01%),发现说明书中未累及系统12项,非布司他AE报告905份,累及SOC共计17项,主要累及在心脏器官疾病(40.17%),发现说明书中未累及系统2项。别嘌醇、非布司他累及感染及侵染类疾病(5.51%、0.49%),肝胆系统疾病(5.35%、0.87%),但别嘌醇说明书中均未收录。别嘌醇累及生殖系统及乳腺疾病(0.55%),妊娠期、产褥期及围产期状况(0.03%),但非布司他未发现累及以上SOC。结论别嘌醇较非布司他,说明书收录不良反应较不充分,新发现的累及SOC及AE为完善别嘌醇说明书不良反应可提供参考。研究发现别嘌醇和非布司他累及SOC差异,可为临床个体化治疗提供参考。

基于FDA不良反应报告系统的瑞德西韦药品不良反应信号分析

目的基于美国食品药品监督管理局(FDA)不良反应报告系统(FAERS)数据库研究瑞德西韦在真实世界中的药品不良事件,为临床安全用药提供指导思路。方法提取FAERS数据库自2020年1月至2022年6月收到的ADE报告,分类统计分析,再提取出以瑞德西韦为首要怀疑药品的报告,采用比例失衡法中的ROR法进行数据挖掘,得到满足信号生成条件的药品不良反应信号,再进行排序和系统归类。结果与瑞德西韦有关的ADE共7846份;报告者大部分为医疗专业人士;来自美国的报告最多。挖掘后得到以瑞德西韦为首选药物的不良反应信号250个,5381份报告。主要集中在心脏、肝脏和肾脏系统。结论瑞德西韦临床应用中产生的不良反应信号涉及SOC系统较多,尤其是对心脏肝脏肾脏系统的影响较大,应特别注意对患者基础疾病的调查、肝肾功能的监测,以提高临床使用安全性。

地舒单抗的肌肉骨骼相关毒性:基于FAERS对地舒单抗不良反应信号的挖掘与分析

目的 评价地舒单抗的安全警戒信号,为临床安全用药提供参考。方法 调取美国FDA不良事件报告系统(FAERS)中地舒单抗在美国上市后连续46个季度的数据,采用报告比值比法(ROR)和比例报告比值法(PRR)进行信号挖掘,以分析其不良反应的发生情况。结果 得到的602个不良反应信号表明,肌肉骨骼疾病是发生频率和强度最高的不良反应类型,对SOC项下“肌肉骨骼及结缔组织疾病”进行了分析,结果显示主要的不良反应包括颌骨骨坏死、关节痛、肢体疼痛、背痛、肌痛、骨痛等,这些都有在说明书中记录,同时还发现了一些未被记录在说明书中的不良反应,例如颌骨外生性骨疣、颌部瘘管、动脉瘤样骨囊肿,颌骨疼痛、肌痉挛等。结论 临床上常应用地舒单抗治疗骨质疏松和骨肿瘤等骨骼相关疾病,但是该药的骨骼相关不良反应发生的强度最高,因此在临床使用过程中,需要特别关注与肌肉骨骼疾病相关的不良反应,并区分原发疾病及不良反应。

基于FAERS的美法仑不良反应信号挖掘与分析

目的挖掘美法仑的不良反应(ADR)信号,为临床安全使用提供参考。方法利用OpenVigil 2.1数据平台,收集美国FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库中2004年第1季度至2022年第2季度的美法仑相关ADR报告,利用比例失衡法中的报告比值比(ROR)法和综合标准法(MHRA)进行数据挖掘,根据《国际医学用语词典》(24.0版)ADR术语集中的系统器官分类(SOC)和首选术语(PT)对ADR报告进行描述和分类。结果共检索到目标药物美法仑相关ADR报告17046份,ADR报告数呈波动上升趋势;ADR报告涉及患者以男性为主(43.28%),且集中于50~<75岁(35.09%),主要上报国家为美国(23.97%);共涉及严重结局22842例次,以住院或延长住院为主(24.45%)。共挖掘到403个ADR信号,涉及23种SOC,主要为血液及淋巴系统疾病(801例次,13.77%),其次为眼器官疾病(755例次,12.97%)和感染及侵袭类疾病(716例次,12.30%)。报告例次排名靠前的ADR信号涉及发热性中性粒细胞减少、腹泻、发热及黏膜炎等PT,肺炎、脓毒症、玻璃体积血、脉络膜视网膜萎缩、骨髓增生异常综合征等PT未被药品说明书收录;信号强度排名靠前的ADR信号涉及脉络膜营养不良、脉络膜视网膜萎缩、眼球萎缩等PT,且上述3种PT均未被药品说明书收录。结论美法仑导致的ADR主要包括血液及淋巴系统疾病、眼器官疾病和感染及侵袭类疾病;使用美法仑前,临床应做好用药评估,并在治疗期间重点关注患者的血液指标和眼部毒性反应,以保障治疗的安全性。

基于美国FAERS数据库的盐酸决奈达隆不良反应信号挖掘

目的通过挖掘美国FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库中关于盐酸决奈达隆的相关数据,探讨该药物潜在的不良反应(ADR),为临床合理安全用药提供参考。方法收集美国FDA不良事件报告系统中2009年第3季度至2022年第1季度共51季度的盐酸决奈达隆的ADR报告,采用报告比值比法(ROR)和比例报告法(PRR)对其进行数据挖掘。利用国际医学用语词典(MedDRA)分析药物不良事件安全信号。结果共提取到盐酸决奈达隆相关ADR报告15926份,共5142例患者,除去信息未知的情况,其中女性2466例(47.96%),男性2221例(43.19%);年龄主要分布在65~85岁(2623例,占51.01%)。经过多重筛查,ROR法与PRR法得到的信号均一致,合计88个且挖掘出50个未在说明书收录的警戒信号,主要体现在心脏器官疾病、各类检查、呼吸系统、胸及纵膈疾病、肝胆系统疾病等不良事件。结论利用FAERS数据库可较全面深入地分析盐酸决奈达隆的ADR,为临床安全合理用药提供参考。

基于FDA不良事件报告系统数据库对仑伐替尼不良反应的信号挖掘

目的 挖掘仑伐替尼相关药品不良反应(ADR)风险信号,为其临床安全应用提供参考。方法 采用报告比值比(ROR)法和比例报告(PRR)法对美国食品药品监督管理局(FDA)不良事件报告系统(FAERS)2015年1月1日至2019年12月31日收到的仑伐替尼为首要怀疑药物的ADR进行挖掘。检测阈值为报告数大于10,ROR与PRR值均>2,且95%置信区间(CI)下限均大于1的ADR。结果 设定时段内FAERS共收到以仑伐替尼为首要怀疑药物的ADR报告7 922例,风险信号191个,涉及18个系统-器官分类(SOC)。说明书未提及的风险信号有52个,主要有胃肠道系统8个,肝胆疾病7个,良性、恶性和未指明的肿瘤(包括囊肿和息肉)6个,实验室检查异常6个,感染5个。仑伐替尼ADR信号强度前50位中,共有12个不良信号未在说明书中提及,其中分布在良性、恶性和未指明的肿瘤中有4个,肝胆疾病中有3个。结论 仑伐替尼可疑ADR信号的挖掘,可以为国内肝癌、肾癌等抗肿瘤安全用药提供参考。

基于FAERS的非索非那定药品不良反应信号挖掘研究

目的基于FDA不良反应报告系统(FAERS)数据库研究非索非那定在真实世界中的药品不良反应(adverse drug reaction,ADR)信号,弥补说明书不足,为临床安全用药提供参考。方法提取FAERS数据库2015年第一季度至2019年第四季度共20个季度的不良反应报告数据,分别检索并提取出以非索非那定为首要怀疑药品的报告,采用比例失衡法中的PRR法和ROR法进行数据挖掘,得到满足信号生成条件的不良反应信号,再删去产品问题等药物无关的不良反应报告,最后将筛除到的不良反应信号进行排序和系统归类。结果获得以非索非那定为首要怀疑药品的不良事件报告共16 477例,男女比为0.47;平均年龄为56.93岁,中位年龄为63岁;报告者大部分为消费者,占96.66%;来自美国的报告占95.79%。挖掘后共得到非索非那定的有效信号91个,报告数5746个。其中ADR集中在呼吸系统、胸及纵隔疾病和精神病类。不良反应报告数最多的ADR为失眠、嗜睡、情绪异常,口干、心悸、心率升高、流泪增加和味觉倒错等未在说明书中提及的ADR。结论非索非那定不良反应信号涉及13个系统,应特别注意对呼吸系统和神经系统不良反应的监测。

基于FDA不良事件报告系统数据库的阿柏西普眼内注射溶液不良反应信号挖掘

目的基于FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库挖掘阿柏西普眼内注射溶液ADR信号,为临床安全用药提供参考。方法采用报告比值比法(ROR)、比例报告比值比(PRR)及贝叶斯置信传播神经网络(BCPNN)法,对2004年第1季度至2022年第3季度阿柏西普眼内注射溶液相关药品不良事件(ADE)进行数据挖掘。结果共筛选得到ADE为10500309条,筛选去重后阿柏西普眼内注射溶液的ADE报告共15658份。其中共挖掘到ADR信号429个,主要集中于眼器官疾病、全身性疾病及给药部位各种反应、各类损伤中毒及操作并发症、各类神经系统疾病、各种手术及医疗操作、感染及侵染类疾病、耳及迷路类疾病。信号强度排名前5位的分别是非感染性眼内炎、眼内炎、玻璃体切割术、玻璃体炎和一过性失明;同时也发现说明书上未报道的如痴呆、听觉减退、突发性听力丧失等可疑ADR信号。结论应重视阿柏西普眼内注射溶液药品说明书及文献中报道的ADR,加强药学监护。对于本研究发现的未报道的可疑ADR信号,应开展进一步的研究。此外,阿柏西普眼内注射溶液对眼科医师操作技能的熟练程度有一定要求,需做好相关培训。

阿来替尼不良反应信号挖掘与分析

目的基于FAERS数据库研究阿来替尼的药物不良事件信号,为临床安全用药提供参考。方法提取FAERS数据库2017年第1季度至2020年第3季度共15个季度的阿来替尼不良反应报告数据,采用比值比法(ROR)和综合标准法(MHRA)进行数据挖掘,筛选有效信号并进行排序和系统归类。结果获得以阿来替尼为首要怀疑药品的不良事件报告共5908例,男女比例为0.62;平均年龄为59.64岁,中位年龄为62岁;报告者大部分为医生和患者,占83.63%;来自美国的报告占58.72%。挖掘后共得到阿来替尼的有效信号153个,报告数2739个。其中药物不良反应(ADR)集中在各类检查、各种肌肉骨骼及结缔组织疾病、皮肤及皮下组织类疾病以及肝胆系统疾病。报告数最多的ADR为死亡、疲乏、便秘、肌痛、皮疹。结论阿来替尼不良反应信号涉及18个系统器官分类,尤其应注意对血管与淋巴管类疾病、各类神经系统疾病的不良反应进行监测。

美国药品不良反应的自愿报告系统

MedWatch 是美国 FDA 的自愿报告系统,医疗专家和医学产品使用者使用此系统自愿提交不良事件报告,报告范围包括 FDA 已经批准的上市后的药品、生物制品、医疗器械和特殊营养产品。

基于美国FDA不良事件数据库的利伐沙班不良反应信号挖掘

目的:挖掘利伐沙班的药品不良反应(ADR)信号,为其临床安全合理使用提供参考。方法:基于美国FDA不良事件报告系统,采用报告比值比法和比例报告比法对FDA公共数据开放项目中于2008年9月-2020年12月上报的利伐沙班ADR报告进行数据挖掘,分析相关ADR报告并映射得到对应的系统器官分类(SOC);同时,统计报告病例的性别、年龄、适应证等基本信息。结果与结论:共提取到相关ADR报告9373236例,其中以利伐沙班为伴随和怀疑药物的ADR报告有102027例;共挖掘得到ADR信号883个,涉及系统器官27个。102027例ADR报告中,女性(41294例,占40.47%)与男性(41071例,占40.26%)比例相当;年龄主要在>50~75岁(29261例,占28.68%)和>75岁(21470例,占21.04%);上报年份主要集中在2018年(18446例,占18.08%);主要上报国家为美国(75390例,占73.89%);严重的ADR报告有35046例(占34.35%),以住院或住院时间延长为主。利伐沙班ADR信号的SOC主要集中在血液和淋巴系统疾病、血管疾病、各类检查及神经系统疾病。在ADR报告数排序前20位的ADR首选术语中,除肺栓塞、急性肾损伤和心房颤动外,其余主要为出血相关的ADR,其中颅内出血是较为严重的ADR。当利伐沙班应用于房颤和预防脑血管意外时易引发颅内出血,当应用于肺栓塞、(深)静脉血栓和血栓形成预防时易引发肺栓塞,临床应密切关注。

基于美国FDA不良事件数据库的注射用紫杉醇(白蛋白结合型)不良反应信号挖掘

目的:利用美国FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库挖掘注射用紫杉醇(白蛋白结合型)的药品不良反应信号,为其临床安全合理用药提供参考。方法:采用报告比值比(ROR)法对美国FDA公共数据开放项目(Open-FDA)数据库中于2004年1月1日-2019年12月31日上报的的注射用紫杉醇(白蛋白结合型)的不良事件进行数据挖掘,分析不良事件涉及的人口学特征、不良反应构成和信号。结果:注射用紫杉醇(白蛋白结合型)的不良事件报告数分别为1659例,其中女性(1169例,占70.5%)多于男性(345例,占20.8%);年龄主要在45~64岁(519例,占31.3%)。该药的不良反应信号主要集中在神经系统、血液及淋巴系统、胃肠系统、肝胆系统、呼吸系统、胸及纵隔系统和全身性不良反应。分析发现了药品说明书未记载的阳性不良反应信号20个,包括白细胞减少、淋巴细胞减少、黄斑水肿、腹痛、吞咽困难、寒战、黄疸、肝衰竭、肝硬化、尿路感染、脓性分泌物、射血分数降低、低钙血症、低钾血症、低钠血症、骨痛、面瘫、精神状态变化、鼻出血、肺不张等,其中淋巴细胞减少、黄斑水肿、精神状态改变并未记录在该药的药品说明书中,其他则为药品说明书中已记录的不良反应的具体表现。结论:临床应用注射用紫杉醇(白蛋白结合型)时,除药品说明书中已提到的不良反应外,还应密切关注其神经毒性、淋巴细胞变化并定期进行眼部与精神状态监测,以避免因不良反应导致的停药或造成患者器官损害。

基于FAERS数据库的布格替尼不良反应信号挖掘与分析

目的:挖掘与分析布格替尼潜在的药品不良反应信号,为临床安全用药提供参考。方法:基于美国FDA不良事件报告系统(FAERS),提取布格替尼自美国上市至2023年第二季度的药品不良事件(ADE)数据,采用比例失衡法对提取数据进行统计分析,筛选出符合判定条件的有效ADE信号,与药品说明书中记载的不良反应进行对比,并结合文献个案报道,挖掘未被记录的潜在药品不良反应。结果:共提取以布格替尼为主要怀疑对象的ADE报告2 521份,女性所占比例(49.35%)高于男性所占比例(38.52%),年龄主要分布于41~65岁(29.27%)和大于65岁(21.98%),报告年份以2018年以后为主,呈逐年递增趋势,上报国家以美国为主(49.66%)。共挖掘到72个有效ADE信号,其中腹泻、恶心、血肌酸磷酸激酶升高、咳嗽的报告频次较高,与说明书记录一致。结论:该研究在布格替尼药品说明书的基础上挖掘到34个新的潜在不良反应,并提示了超说明书用药和剂量调整的注意事项,保障了患者用药安全。

药物不良反应报告

瑞波西汀可引起泌尿系统症状；胺碘酮的复杂毒性作用；FDA警告米非司酮可能导致死亡；

基于美国FAERS数据库对免疫检查点抑制剂相关神经毒性的分析研究

目的:基于美国不良事件报告系统(FAERS)对免疫检查点抑制剂(ICI)相关神经系统相关不良事件(nAEs)进行挖掘,为临床安全用药提供参考。方法:利用FAERS平台,收集2004年第1季度-2021年第4季度中ICI(包括纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、Cemiplimab-rwlc、阿替利珠单抗、阿维单抗、度伐利尤单抗、伊匹木单抗和Tremelimumab)相关nAEs的报告,采用报告比值比法计算不同ICI药物及联用方式相关的神经毒性事件信号、发生时间及死亡率。结果:共收集10704份ICI单药治疗相关nAEs的报告,涉及93个风险信号,联合治疗2876份,检测出50个风险信号。ICI相关nAEs报告例数最多的是重症肌无力,帕博利珠单抗致该不良事件信号最强(ROR_(025)=25.81),伊匹木单抗/纳武利尤单抗次之(ROR_(025)=22.64)。ICI联合用药相关重症肌无力的死亡率为33.60%,前十位高发的nAEs中位发生时间为28 d。结论:不同ICI药物和联用方式所致神经毒性的风险有所差异,多发生于治疗早期。临床在应用ICI时应警惕神经系统不良反应。

基于美国FAERS的新型口服抗凝药物致女性生殖系统异常出血风险的数据分析

目的:评价新型口服抗凝药(NOACs)致女性生殖系统异常出血的风险。方法:收集2004年1月1日-2019年5月31日美国FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库中收录的以“达比加群酯”“利伐沙班”“阿哌沙班”“依度沙班”等4种NOACs为首要怀疑药物的女性生殖系统异常出血的不良事件(ADE)报告,采用报告比值比法(ROR)对NOACs致女性生殖系统异常出血事件进行信号检测。结果:FAERS数据库中共收录涉及NOACs致女性生殖系统异常出血的ADE报告2658份,其中达比加群酯330份、利伐沙班2049份、阿哌沙班267份、依度沙班12份。达比加群酯、阿哌沙班、依度沙班诱发女性生殖系统异常出血的患者均以≥75岁为主,分别占37.27%、36.70%、58.33%;利伐沙班以45~64岁为主,占33.04%。达比加群酯、利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班致严重的不良事件的发生率分别为96.36%、84.53%、47.19%、58.33%,均以住院/住院时间延长为主(分别占64.78%、90.01%、86.51%、71.43%)。共检测到12个可疑信号,涉及出血部位包括宫颈、输卵管、卵巢、盆腔、子宫、阴道、尿路等。其中,利伐沙班的可疑信号有11个,出血事件主要表现为阴道血肿[ROR=12.07,95%CI(8.51,17.12)]、绝经后出血[ROR=9.89,95%CI(8.31,11.77)]、盆腔血肿[ROR=7.68,95%CI(5.66,10.43)]等;达比加群酯、阿哌沙班、依度沙班的可疑信号分别有4、4、2个,阿哌沙班[ROR=5.18,95%CI(1.81,5.85)]和依度沙班[ROR=48.19,95%CI(6.76,343.77)]均以阴道血肿为主;达比加群酯以盆腔血肿[ROR=12.56,95%CI(8.92,17.70)]信号最强,其次为尿路出血[ROR=5.41,95%CI(3.34,8.76)]和盆腔出血[ROR=2.53,95%CI(1.88,3.40)]。结论:4种NOACs均可诱发女性生殖系统异常出血,且严重的不良事件发生率较高,常需住院治疗或延长住院时间。利伐沙班的出血风险最高,表现为阴道血肿、绝经后出血及盆腔血肿;达比加群酯以盆腔血肿为主,阿哌沙班和依度沙班均为阴道血肿为主。

基于FAERS的齐留通的药物警戒评价

目的:基于美国FDA不良事件报告系统(FDA adverse event reporting system,FAERS)分析和评价齐留通的临床用药风险,为临床齐留通的用药安全提供参考。方法:利用OpenVigil工具在FAERS的Open-FDA数据库中检索2004年1月1日—2022年9月30日上报的有关齐留通的不良事件,采用报告比值比法和贝叶斯可信传播神经网络法分析齐留通的不良事件发生特点及其风险。结果:在Open-FDA数据库中共计挖掘出有关齐留通的不良事件报告215例,其中患者性别多为女性(158例,占73.49%),致患者住院或严重住院、残疾等严重不良事件共58例(占26.98%);215例报告共涉及26个信号,共映射在8个SOC中,其中主要的SOC分别为“呼吸、胸腔和纵膈疾病”(87例,占40.66%)“、皮肤及皮下组织疾病”(43例,占20.00%)和“实验室指标异常”(46例,占21.40%,均与肝功能损害有关);信号强度检测显示,强警戒信号有13个(其中与肝功能损害有关的有5个,与呼吸功能异常相关的有4个),中度警戒信号有11个。结论:基于FAERS的数据提示,齐留通的用药风险主要表现为肝功能损害和呼吸系统异常,临床在进行相关治疗时应加强监护,确保患者的用药安全。

米非司酮的不良反应分析

根据两名美国医生对美国FDA不良反应报告系统中数据的一项分析，使用米非司酮（mifepristone）（I）作为堕胎药报告的最常见严重威胁生命的不良反应为出血、感染和错误的异位妊娠诊断。