上海市药品不良反应自发呈报数据库定量信号检测系统的建立

目的建立上海市药品不良反应自发呈报数据库定量信号检测系统。方法借鉴目前国际上五种针对自发呈报数据库的定量信号检测方法,采用PowerBuilder与SQL2000编程,建立了信息编码、信号检测和报表生成三个模块,并应用于上海市2003-2004年自发呈报数据库,验证其检测效果。结果1.该系统能准确检出已知信号;2.不同定量信号检测方法联合使用能够提高信号检测的准确性;3.本系统可以早期检出两种新的药品不良反应信号(莲必治致急性肾功能衰竭,头孢拉定致血尿)。结论不良反应定量信号检测系统的建立可以极大地提高药品不良反应监测工作的效率。

不同信号检测方法在我国药品不良反应自发呈报系统中的应用

目前,国家药品不良反应监测中心的自发呈报系统收集到的药品不良反应数据量已经具备筛选信号的规模。通过对广东、上海、江苏3个省级中心药品不良反应数据库采用的不同信号检测方法进行比较和分析,旨在为我国药品不良反应信号检测及预警系统的建设提供参考。

基于自发呈报系统177例脑脊液分流管不良事件预警分析

目的通过自发呈报系统(SRS)进行脑脊液分流管不良事件监测并分析,为安全用械、合理用械提供参考依据。方法回顾分析177份脑脊液分流器不良事件报告,进行数据挖掘分析和预警。结果 177例中170例不良事件明确或可能与脑脊液分流管的使用有关;脑室扩大和感染是最为常见的不良事件表现,分别占21.2%和19.4%;不良事件的发生与产品质量、手术操作、患者病理状态和使用情况等风险因素有关。结论应进一步加强脑脊液分流管不良事件监测,加强风险控制,降低脑脊液分流管不良事件发生率,维护公众用械安全。

基于FDA不良反应报告系统的瑞德西韦药品不良反应信号分析

目的基于美国食品药品监督管理局(FDA)不良反应报告系统(FAERS)数据库研究瑞德西韦在真实世界中的药品不良事件,为临床安全用药提供指导思路。方法提取FAERS数据库自2020年1月至2022年6月收到的ADE报告,分类统计分析,再提取出以瑞德西韦为首要怀疑药品的报告,采用比例失衡法中的ROR法进行数据挖掘,得到满足信号生成条件的药品不良反应信号,再进行排序和系统归类。结果与瑞德西韦有关的ADE共7846份;报告者大部分为医疗专业人士;来自美国的报告最多。挖掘后得到以瑞德西韦为首选药物的不良反应信号250个,5381份报告。主要集中在心脏、肝脏和肾脏系统。结论瑞德西韦临床应用中产生的不良反应信号涉及SOC系统较多,尤其是对心脏肝脏肾脏系统的影响较大,应特别注意对患者基础疾病的调查、肝肾功能的监测,以提高临床使用安全性。

基于自发呈报系统药品不良反应信号检测方法的研究进展

药品不良反应监测是药品上市后安全性再评价的重要工作之一。国外很早就开始了研究基于自发呈报系统(spontaneous reporting system,SRS)的不良反应信号的检测方法,但具体采用的检测方法各有不同,目前尚无信号检测方法的金标准。该文阐述了国内外经典的药品不良反应(adverse drug reaction,ADR)信号检测方法和联合用药ADR信号检测方法及其应用情况,比较各检测方法的优缺点。探讨适合我国ADR监测体系的信号检测方法,以期为我国不良反应信号检测工作的推进提供参考。

艾司洛尔不良反应/事件报告分析

目的分析艾司洛尔不良反应/事件发生特点,为临床安全用药提供参考。方法检索Web of Science、PubMed、Springer Link、中国知网、万方数据、维普网从建库至2023年10月31日中艾司洛尔致不良反应/事件个案报道,进行统计和分析,并基于美国食品药品监督管理局(FDA)不良事件报告系统(FAERS)数据(2004年第1季度至2023年第4季度)进行挖掘验证其一致性。结果文献检索共纳入14篇个案报道,14例患者发生艾司洛尔不良反应/事件;男性10例,女性4例;年龄15~94岁,平均年龄59.79岁;发生时间最短为立即发生,最长9 d;不良反应主要有癫痫发作、谵妄、低钠血症、心脏骤停、严重室性心律失常、多巴酚丁胺应激超声心动图假阳性冠状动脉痉挛等。美国FAERS数据库中艾司洛尔不良事件报告208例,发生不良事件559例次,累及系统--器官分类(SOC)21个;不良事件信号强度排序为:交界异位性心动过速、心搏出量降低、无脉性电活动、外渗、热射病、心室机能障碍、室颤、输液部位渗出、心源性休克、冠状动脉痉挛等,与文献收集的病例报告一致性较高。结论艾司洛尔临床应用广泛,发生的不良反应/事件多为轻微且短暂,但有严重的且说明书未记载的不良反应/事件。建议临床使用时仍需谨慎,对不良反应/事件早期判断、及时停药、尽早给予相关对症处理。

基于FAERS数据库的英夫利西单抗不良事件信号挖掘分析

目的挖掘英夫利西单抗不良事件(ADE)信号,为临床用药安全提供参考。方法收集美国食品药品监督管理局(FDA)不良事件报告系统(FAERS)中建库至2023年第1季度英夫利西单抗相关ADE,利用报告比值比(ROR)法和贝叶斯可信区间递进神经网络(BCPNN)法进行数据挖掘。结果收集到满足阈值标准的ADE报告数175930份,获得信号963个,共涉及26个系统-器官分类(SOC)。英夫利西单抗主要ADE表现为胃肠系统疾病,感染及侵染类疾病,全身性疾病及给药部位各种反应,良性、恶性及性质不明的肿瘤和各种肌肉骨骼及结缔组织疾病等,这与药品说明书记录一致。此外,还发现了英夫利西单抗可能导致的心血管疾病、肾损伤和皮肤及皮下组织类等疾病的风险。结论在应用英夫利西单抗时,除了关注药品说明书中记载的ADE之外,也应密切关注说明书未提及的ADE,以提高患者的用药安全。

塞利尼索不良事件信号挖掘与分析

目的挖掘塞利尼索的药品不良事件(ADE)信号,为临床安全用药提供参考。方法收集美国FDA不良事件报告系统(FAERS)2019年7月3日到2023年3月31日上报的塞利尼索ADE数据。采用报告比值比(ROR)法和比例报告比值(PRR)法进行数据挖掘,利用国际医学用语词典(MedDRA)(26.0版)药物ADE术语集中的系统器官分类(SOC)和首选语(PT)进行分类统计。结果共获得塞利尼索ADE报告3084份,ADE阳性信号共134个;已报告性别中男性127例、女性124例,年龄以≥65岁为主(4.12%);美国报告数量最多(96.53%),报告者主要为消费者(77.27%);严重ADE主要为住院/住院时间延长(26.26%),其次为死亡(17.15%)。发生频次排名前3位的ADE分别为恶心(1162次)、疲劳(790次)、食欲减退(610次),均被塞利尼索说明书提及。信号强度排名前3位分别为装置相关性菌血症(ROR=115.07,PRR=114.94)、睑板腺功能障碍(ROR=106.70,PRR=106.54)、沙门菌性脓毒症(ROR=99.90,PRR=99.81),均未被塞利尼索说明书提及。结论临床使用塞利尼索时除需关注说明书提及的恶心等常见ADE外,还应关注装置相关性菌血症、睑板腺功能障碍、沙门菌性脓毒症等未被说明书提及的ADE;建议每周复查患者血常规,对患者的血液指标、感染症状等进行监测,以保障患者安全用药。

全面触发工具对住院患者药品不良事件检出率影响的系统评价

目的:系统评价全面触发工具(GTT)与自愿呈报系统(VRNS)对住院患者药品不良事件(ADE)检出率影响。方法:计算机检索PubMed、Embase、the Cochrane Library(2019年第8期)、SinoMed、CNKI、WanFang Data和VIP数据库,搜集同时采用GTT对住院患者进行ADE主动监测和VRNS进行监测的回顾性队列研究,检索时限均为从建库至2019年8月。由两名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入17项研究,共计144 740例患者。Meta分析结果显示:①成年住院患者中,GTT组ADE检出率相较VRNS组明显增加,差异有统计学意义[RR=7.80,95%CI(2.89,21.03),P<0.000 1];②儿童住院患者中,相比VRNS组,GTT组ADE检出率明显增加[RR=5.66,95%CI(1.96,16.38),P=0.001];③ICU住院患者中,GTT组ADE检出率高于VRNS组,差异有统计学意义[RR=5.28,95%CI(4.12,6.76),P<0.000 01]。结论:当前证据表明,与VRNS相比,GTT在住院患者中的应用能够明显提高成年、儿童与ICU患者的ADE检出率,通过主动监测帮助医生及早地发现与处理可疑的安全事件,降低患者病死率与风险。受纳入研究数量和质量的限制,上述结论尚需开展更多高质量研究予以验证。

基于FDA不良事件报告系统数据库对仑伐替尼不良反应的信号挖掘

目的 挖掘仑伐替尼相关药品不良反应(ADR)风险信号,为其临床安全应用提供参考。方法 采用报告比值比(ROR)法和比例报告(PRR)法对美国食品药品监督管理局(FDA)不良事件报告系统(FAERS)2015年1月1日至2019年12月31日收到的仑伐替尼为首要怀疑药物的ADR进行挖掘。检测阈值为报告数大于10,ROR与PRR值均>2,且95%置信区间(CI)下限均大于1的ADR。结果 设定时段内FAERS共收到以仑伐替尼为首要怀疑药物的ADR报告7 922例,风险信号191个,涉及18个系统-器官分类(SOC)。说明书未提及的风险信号有52个,主要有胃肠道系统8个,肝胆疾病7个,良性、恶性和未指明的肿瘤(包括囊肿和息肉)6个,实验室检查异常6个,感染5个。仑伐替尼ADR信号强度前50位中,共有12个不良信号未在说明书中提及,其中分布在良性、恶性和未指明的肿瘤中有4个,肝胆疾病中有3个。结论 仑伐替尼可疑ADR信号的挖掘,可以为国内肝癌、肾癌等抗肿瘤安全用药提供参考。

基于自发呈报系统的联合用药不良反应信号检测方法研究进展

联合用药引发的药品安全性问题已被业界广泛关注。自发呈报系统中联合用药不良反应报告数据特征与单种药品不同,因此需要根据不同数据特征探索信号检测方法。本文基于文献研究,梳理国内外该领域现有研究,以各种方法建立的回归模型、频数统计模型、贝叶斯统计模型、和关联规则模型等不同模型分类,介绍各类方法原理,分析常用方法的优势及局限性。在此基础上,总结现有研究不足并结合我国上市后药品监测数据特征,为我国联合用药不良反应信号检测方法学发展提供参考。

MedWatch:美国FDA安全性信息和不良事件报告系统

美国食品与药品管理局（FDA）认为，他们有责任确保所有在美国上市的医学产品（包括药品和医疗器械等）的安全性和疗效。因此，他们建立了MedWatch系统。MedWatch是美国FDA的安全性信息和不良事件报告系统，该系统不仅为专业医务人员服务，还为使用医学产品的公众服务。

基于FAERS数据库的丙戊酸不良事件信号挖掘

目的对抗癫痫药物丙戊酸(VPA)不良事件(AE)信号进行挖掘分析,为临床安全合理用药提供参考。方法采用比例失衡法中的报告比值比(ROR)法和贝叶斯置信传播神经网络(BCPNN)法对美国FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库中2013年第1季度至2022年第4季度VPA相关AE报告进行数据挖掘及分析。结果共得到首选语(PT)阳性信号1253个(ROR法)和1109个(BCPNN法),涉及27个系统器官(SOC),主要集中在各类神经系统疾病、精神类疾病、全身性疾病及给药部位各种反应等方面;挖掘出药品说明书中未出现的阳性信号主要累及眼器官疾病、感染及侵染类疾病2个SOC。结论VPA作为一线广谱抗癫痫治疗药物,在临床应用中,除了要关注药品说明书中常见的AE外,也需要关注眼毒性及感染风险。

国外主要自发呈报系统数据库分析及应用

目的介绍目前国外主要药品不良反应自发呈报系统世界卫生组织个案安全性病例报告数据库(VigiBase)、美国食品药品监督管理局不良事件报告系统(FAERS)、欧洲药品管理局不良反应数据库(EudraVigilance)应用现状。方法查阅国外主要自发呈报系统数据库相关网站,系统检索中外有关利用自发呈报系统文章并进行综述。从数据库的数据格式、利用数据库的权限、数据质量控制等方面对自发呈报系统数据库进行介绍,并对数据库的应用现状举例分析。结果国外自发呈报系统数据库数据可公开下载或在一定条件下获取,目前研究者利用国外自发呈报系统数据库已开展较多研究。结论自发呈报系统数据库对开展上市后安全性监测有较大价值,我国自发呈报系统数据库在数据共享方面可借鉴国外做法。

基于美国FDA不良事件数据库的注射用紫杉醇(白蛋白结合型)不良反应信号挖掘

目的:利用美国FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库挖掘注射用紫杉醇(白蛋白结合型)的药品不良反应信号,为其临床安全合理用药提供参考。方法:采用报告比值比(ROR)法对美国FDA公共数据开放项目(Open-FDA)数据库中于2004年1月1日-2019年12月31日上报的的注射用紫杉醇(白蛋白结合型)的不良事件进行数据挖掘,分析不良事件涉及的人口学特征、不良反应构成和信号。结果:注射用紫杉醇(白蛋白结合型)的不良事件报告数分别为1659例,其中女性(1169例,占70.5%)多于男性(345例,占20.8%);年龄主要在45~64岁(519例,占31.3%)。该药的不良反应信号主要集中在神经系统、血液及淋巴系统、胃肠系统、肝胆系统、呼吸系统、胸及纵隔系统和全身性不良反应。分析发现了药品说明书未记载的阳性不良反应信号20个,包括白细胞减少、淋巴细胞减少、黄斑水肿、腹痛、吞咽困难、寒战、黄疸、肝衰竭、肝硬化、尿路感染、脓性分泌物、射血分数降低、低钙血症、低钾血症、低钠血症、骨痛、面瘫、精神状态变化、鼻出血、肺不张等,其中淋巴细胞减少、黄斑水肿、精神状态改变并未记录在该药的药品说明书中,其他则为药品说明书中已记录的不良反应的具体表现。结论:临床应用注射用紫杉醇(白蛋白结合型)时,除药品说明书中已提到的不良反应外,还应密切关注其神经毒性、淋巴细胞变化并定期进行眼部与精神状态监测,以避免因不良反应导致的停药或造成患者器官损害。

基于美国不良事件报告系统数据库的阿帕他胺不良事件分析研究

目的:利用美国FDA不良事件报告系统(FAERS)分析上市后阿帕他胺的用药不良事件,为可疑药品不良事件提供数据支持,挖掘潜在不良事件信号,为安全用药提供现实依据。方法:利用FAERS数据库2018年第一季度到2020年第四季度数据,首先进行数据清洗与目标药物名称标准化,以阿帕他胺为主要怀疑药物作为筛选条件,在16686793条记录中获得5053条阿帕他胺不良事件记录,利用不相称测定分析法中的报告比值法(ROR)和信息成分法(IC)挖掘药品不良事件信号,利用MedDRA 23.0术语集对信号结果进行系统分类并进行中文名称对应。结果:根据所选方法的检出条件,即ROR值置信区间下限大于1或IC置信区间下限大于0为限制条件,共得到90个不良事件信号,经过同义合并和排除药物外所致不良事件共获得69个药品不良信号,阿帕他胺的不良事件主要表现在皮肤及皮下组织类疾病、神经系统疾病、心脏器官疾病,且存在严重不良事件,不良事件结局较差。结论:潜在不良事件信号结果为近期日本提示的间质性肺炎和中毒性表皮坏死松解症的个案报道提供了数据支撑,数据挖掘结果显示该两种严重不良事件反应为阿帕他胺较为强烈的检出信号。此外,检出痴呆、多形性红斑、冠状动脉综合征、细菌性肺炎感染等新的不良信号,为进一步完善药品使用说明提供线索。

基于美国FDA不良事件数据库的利伐沙班不良反应信号挖掘

目的:挖掘利伐沙班的药品不良反应(ADR)信号,为其临床安全合理使用提供参考。方法:基于美国FDA不良事件报告系统,采用报告比值比法和比例报告比法对FDA公共数据开放项目中于2008年9月-2020年12月上报的利伐沙班ADR报告进行数据挖掘,分析相关ADR报告并映射得到对应的系统器官分类(SOC);同时,统计报告病例的性别、年龄、适应证等基本信息。结果与结论:共提取到相关ADR报告9373236例,其中以利伐沙班为伴随和怀疑药物的ADR报告有102027例;共挖掘得到ADR信号883个,涉及系统器官27个。102027例ADR报告中,女性(41294例,占40.47%)与男性(41071例,占40.26%)比例相当;年龄主要在>50~75岁(29261例,占28.68%)和>75岁(21470例,占21.04%);上报年份主要集中在2018年(18446例,占18.08%);主要上报国家为美国(75390例,占73.89%);严重的ADR报告有35046例(占34.35%),以住院或住院时间延长为主。利伐沙班ADR信号的SOC主要集中在血液和淋巴系统疾病、血管疾病、各类检查及神经系统疾病。在ADR报告数排序前20位的ADR首选术语中,除肺栓塞、急性肾损伤和心房颤动外,其余主要为出血相关的ADR,其中颅内出血是较为严重的ADR。当利伐沙班应用于房颤和预防脑血管意外时易引发颅内出血,当应用于肺栓塞、(深)静脉血栓和血栓形成预防时易引发肺栓塞,临床应密切关注。

基于FDA不良事件报告系统数据库的阿柏西普眼内注射溶液不良反应信号挖掘

目的基于FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库挖掘阿柏西普眼内注射溶液ADR信号,为临床安全用药提供参考。方法采用报告比值比法(ROR)、比例报告比值比(PRR)及贝叶斯置信传播神经网络(BCPNN)法,对2004年第1季度至2022年第3季度阿柏西普眼内注射溶液相关药品不良事件(ADE)进行数据挖掘。结果共筛选得到ADE为10500309条,筛选去重后阿柏西普眼内注射溶液的ADE报告共15658份。其中共挖掘到ADR信号429个,主要集中于眼器官疾病、全身性疾病及给药部位各种反应、各类损伤中毒及操作并发症、各类神经系统疾病、各种手术及医疗操作、感染及侵染类疾病、耳及迷路类疾病。信号强度排名前5位的分别是非感染性眼内炎、眼内炎、玻璃体切割术、玻璃体炎和一过性失明;同时也发现说明书上未报道的如痴呆、听觉减退、突发性听力丧失等可疑ADR信号。结论应重视阿柏西普眼内注射溶液药品说明书及文献中报道的ADR,加强药学监护。对于本研究发现的未报道的可疑ADR信号,应开展进一步的研究。此外,阿柏西普眼内注射溶液对眼科医师操作技能的熟练程度有一定要求,需做好相关培训。

2010-2022年武汉市出血相关不良反应/事件分析

目的 探讨武汉市出血相关药物不良反应/事件(ADR/ADE)的发生规律和临床特点,为临床安全用药提供参考依据。方法 采用回顾性研究方法,收集2010年1月至2020年12月年武汉市ADR自发呈报系统数据库中出血相关ADR/ADE报告,对患者人口学特征、出血相关不良反应/事件类型及器官分布等进行汇总,并深入分析出血高风险药品。结果 共纳入2 005例报告,数量呈逐年上升趋势,主要集中在60岁以上年龄段,男女构成比为1.34∶1;严重报告占比33.87%;ADR/ADE报告共涉及17类、341种药物,高风险药物排名前三分别为抗栓药物(66.03%)、抗感染药物(11.32%)、中药(4.79%);出血ADR发生时间多为用药7 d内;发生例次前3的首选语(PT)为血尿、胃出血、便血,涉及系统器官分类(SOC)为肾脏及泌尿系统疾病、胃肠系统疾病、血管与淋巴管类疾病。结论 出血高风险药品主要为抗栓药,但抗感染药物和中药诱发的出血事件也值得关注,药师需加强药学监护,不仅要关注出血ADR发生的主要部位泌尿道和胃肠道,还需关注老年人以及颅内等重要器官。

基于FAERS数据库的司美格鲁肽药品不良事件信号挖掘

目的挖掘司美格鲁肽的药品不良事件(ADE)信号,为临床合理用药提供依据。方法采用比例失衡法对美国FDA不良事件报告系统(FAERS)自建库起至2021年9月所有的司美格鲁肽ADE报告进行信号挖掘。分析报告病例的基本情况;映射得到对应的系统器官分类(SOC),并与药品说明书记录的不良反应进行对比;对不同适应证患者的首选语(PT)进行分析。结果共提取到6661例司美格鲁肽ADE报告,挖掘到194个有效信号。6661例ADE报告中男性(43.40%)所占比例低于女性(52.65%);年龄主要分布于>40~65岁(29.00%)和>65岁(22.61%);上报国家以美国为主(83.88%);报告年份主要集中在2021年(40.88%),并呈逐年递增趋势;结局以严重ADE报告中的住院或住院时间延长(17.78%)为主。司美格鲁肽ADE信号映射到主SOC上主要为胃肠系统疾病,各类损伤、中毒和操作并发症,代谢与营养类疾病,各类检查。以报告优势比>10或ADE报告例数>50例进行筛选,在药品说明书的基础上增添了48个新的潜在不良反应。在报告例数排在前2位的适应证(即2型糖尿病和肥胖、超重、体质量控制)中,以恶心、呕吐、腹泻为代表的胃肠系统相关ADE报告频次均较高,与药品说明书相似。结论本研究在司美格鲁肽药品说明书的基础上补充了48个新的潜在不良反应,目前可认为司美格鲁肽的安全性较好。