反相高效液相色谱法测定^(18)F-FECNT的前体化合物nor-CClT

提出了用反相高效液相色谱法测定18F-FECNT的标记前体化合物nor-CClT[2β-甲酯基-3-β(4氯苯基)去甲基托烷]的含量。采用Lichrospher C18色谱柱作为固定相,用甲醇、水及三乙胺以体积比为65比35比0.21混合的溶液作为流动相进行分离。测定中采用紫外检测波长为230 nm,在此条件下,nor-CClT达到了与共存杂质间的良好分离,所测得峰面积值与nor-CClT的质量浓度在0.100~1.200 g.L-1范围内呈线性关系。取0.400,0.600,1.000 g.L-1nor-CClT标准溶液做精密度试验,测得日内相对标准偏差(n=5)依次为0.53%,0.46%,0.32%。

Animal biodistribution, safety and validation study of dopamine transporter PET imaging agent ^(18)F-FECNT

This work was to investigate the pharmacologic characteristics of 18F-FECNT (2β-carbomethoxy-3β- (4-chlorophenyl)-8-(2-[18F]fluoroethyl)nortropane) as a dopamine transporter (DAT) PET imaging agent. Its partition coefficients were determined in n-octanol and phosphate buffer (PB) (pH 7.0 and pH 7.4). 6-Hydroxydopamine (6-OHDA) left-sided lesioned Parkinsonian rats were established and validated by rotational behavior tests. Biodistribution in vivo in mice, autoradiography in normal and hemi-Parkinsonian rat brains, and toxicity test were performed. The results showed that partition coefficients were 34.14 (pH 7.0) and 56.41 (pH 7.4), respectively. Biodistribution exhibited rapid uptake and favorable retention in the mice brains. The major radioactivity was metabolized by the hepatic system. The autoradiography showed that 18F-FECNT was highly concentrated in striatum, and that the left and the right striatal uptake were symmetrical in normal SD rat brains. In left-sided lesioned PD rat brains, the striatal uptake of 18F-FECNT bilaterally decreased in comparison with normal rats. No significant uptake was visible in the 6-OHDA lesioned-sided striatal areas. The results demonstrated that 18F-FECNT binds to DAT was specific. Toxicity trial displayed that the acceptable dose per kilogram to mice was 625 times greater than that to human. These indicate that 18F-FECNT is a potentially safe and useful DAT PET imaging agent in the brain.

^18F-FECNT的生物分布特性及小动物PET显像研究

目的探讨多巴胺转运蛋白（DAT）显像剂^18F-N-（2-氟乙基）-2β-甲酯基-3β-（4-氯苯基）去甲基托烷（FECNT）的体内生物分布特性，并进行小动物PET显像研究，以评价其临床应用潜力。方法自制^18F-FECNT注射液，进行正常小鼠脑内分布、DAT阻断实验、正常和单侧帕金森病（PD）模型大鼠小动物PET脑显像。结果正常ICR小鼠在给药后5，15，30，60，120，180min的进脑量分别达2．22，1．20，1．02，0．78，0．71，0．67百分注射剂量率（％ID）。给药后5～60min内，药物在纹状体（ST）部位浓聚，纹状体／小脑（ST／CB）比值在5，15，30，60min时分别为2．56，3．47，2．78，1．63。120min后ST的放射性浓度下降至与其他脑组织相近。脑内DAT经β-CFF阻断的小鼠，其ST未见放射性浓聚。正常大鼠小动物PFT显像图中ST显影清晰（ST／CB=2．18±0．16，n=3），双侧对称；PD模型大鼠未损毁侧ST放射性浓聚（ST未损毁侧／CB=2．01±0．23，n=3），而损毁侧ST放射性摄取不明显，与小脑相当（ST损毁侧／CB=1．04±0．05）。结论^18F-FECNT能透过无损的血脑屏障浓聚于ST，对DAT具有高亲和性与特异性，是一种有临床应用潜力的DAT显像剂。

药物动力学解空间及其在多巴胺转运蛋白显像剂^18F—FECNT中的应用

目的提出药物动力学解空间概念，以研究放射性药物在各种脏器组织中的药物动力学。方法在药物动力学微分方程组特解基础上，利用其相互间线性无关的特性，构作解空间，用以表达药物在体内的动力学行为。正常小鼠尾静脉注射0．2ml（7．4MBq）^18F-N-（2-氟乙基）-2B-甲酯基-3B-（4-氯苯基）去甲基托烷（FECNT），分别于给药后5，15，30，60，120，180min处死，取各脑组织，测质量及放射性计数。用解空间理论进行动力学研究。结果基于微分方程组的药物动力学模型的解存在于该解空间中，并可用解空间的基线性表示药物在各种脏器和组织中的动力学解，当解空间的维数小于三维时，能用坐标图直观表示。用该理论获得的^18F—FECNT小鼠脑内各种组织的药物动力学方程所描述的药物量随时间变化的规律与实验事实相符，对应于纹状体、额叶、颞叶、枕叶、顶叶、海马，小脑等脑组织的解空间坐标分别为（10．13，1．49）、（4．27，0．84）、（4．48，0．81）、（2．89，0．98）、（3．65，0．83）、（3．55，0．98）和（2．03、1．25）。对应于各脑组织的分布相系数与比值、消除相系数与比值能定量描述各脑组织中的药物量差别及变化趋势。结论药物动力学解空间理论能研究药物在各种脏器和组织中的动力学行为，该理论推广应用至普药的动力学研究值得探索。