血清FGF-2、FGF-23与脓毒症合并急性肾损伤CRRT治疗患者肾功能及预后的关系

目的 分析血清成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor,FGF)-2、FGF-23与接受连续性肾脏替代治疗(continuous renal replacement therapy,CRRT)的脓毒症合并急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)患者肾功能和短期预后的关系。方法 选取157例接受CRRT治疗的脓毒症合并AKI患者,比较不同AKI分期患者血清FGF-2、FGF-23水平。根据28天预后情况将其分为生存组和死亡组,比较2组血清FGF-2、FGF-23及肾功能指标水平,并分析其相关性。分析血清FGF-2、FGF-23水平对短期预后的预测价值。结果 AKIⅢ期患者血清FGF-2水平低于AKIⅡ期,血清FGF-23水平高于AKIⅡ期(t=20.149、-8.060,均P<0.001)。死亡组血清FGF-23、肌酐(Scr)、胱抑素C(Cyc-C)水平高于生存组(t=-12.051、-17.462、-5.881,均P<0.001),血清FGF-2、估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)低于生存组(t=25.990、15.997,均P<0.001)。Pearson分析显示血清FGF-2与Scr、Cyc-C均呈负相关(r=-0.511、-0.449,P<0.001、0.002),与eGFR呈正相关(r=0.606,P<0.001)。血清FGF-23与Scr、Cyc-C均呈正相关,与eGFR呈负相关(r=0.610、0.522、-0.654,均P<0.001)。FGF-2、FGF-23联合应用的预测价值高于两指标单独应用(Z=2.120、2.034,P=0.034、0.042)。结论 脓毒症合并AKI患者的血清FGF-2水平明显降低、FGF-23水平明显升高,且与患者肾功能下降及短期预后不良有关,二者联合检测对预测脓毒症合并AKI短期预后的价值较高。

持续非卧床腹膜透析患者血清FGF-23及可溶性klotho蛋白与颈动脉中膜厚度相关性

目的探讨持续非卧床腹膜透析(CAPD)患者血清FGF-23及可溶性klotho蛋白与颈动脉内膜-中膜厚度(CIMT)的相关性。方法选择2021年1月至2023年4月CAPD患者60例。将CIMT≥1.2 mm的患者纳入观察组(n=36),CIMT<1.2 mm的患者纳入对照组(n=24),比较两组患者一般资料及颈动脉彩超检查结果;分别测定并比较两组患者胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、血清肌酐、超敏C反应蛋白(Hs-CRP)、β2-微球蛋白、甲状旁腺激素、同型半胱氨酸、可溶性Klotho蛋白、血清FGF-23等指标。结果观察组患者年龄、血清FGF-23及Hs-CRP水平均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者血清可溶性Klotho蛋白水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组CIMT水平、存在粥样硬化斑块比例均明显高于对照组(P<0.05);两组间颈动脉狭窄比例比较,差异无统计学意义(P>0.05);Logistic回归分析结果显示,年龄、血清FGF-23及Hs-CRP是CAPD患者发生CIMT增厚的独立的危险因素,而可溶性Klotho蛋白是CAPD患者出现CIMT增厚的保护因素。结论CAPD伴有CIMT增厚的患者易形成动脉粥样硬化斑块,患者年龄、血清FGF23、超敏C反应蛋白是CAPD患者颈动脉中膜增厚的独立危险因素,而Klotho蛋白则为其保护因素。

罗沙司他对维持性血液透析患者贫血及FGF-23的影响

目的 比较罗沙司他(Roxadustat, ROX)、重组人促红细胞生成素(Recombinant human erythropoietin, rhEPO)治疗维持性血液透析(Maintenance hemodialysis, MHD)患者贫血的效果及其对成纤维细胞生长因子23(FGF-23)的影响。方法 选取2021年10月1日至2022年4月1日于蚌埠医学院第一附属医院血液透析中心采用维持性血液透析治疗的肾性贫血患者共42例,根据治疗方式的不同分为ROX组、rhEPO组。ROX组22例,采用罗沙司他治疗;rhEPO组20例,采用重组人促红细胞生成素治疗。记录治疗前及治疗4、8、12周后血红蛋白(Hb),治疗前及治疗12周后红细胞计数(RBC)、血细胞比容(Hct)、钙(Ca)、磷(P)、血清全段甲状旁腺激素(iPTH)、血清铁蛋白(Fer)、铁调素(Hepc)、转运铁蛋白饱和度(TSAT)及FGF-23等。结果 治疗4周、8周、12周后,ROX组Hb高于治疗前(P<0.05)。治疗4周后,rhEPO组Hb与治疗前比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗8、12周后高于治疗前(P<0.05)。治疗4周后,ROX组、rhEPO组Hb比较,差异无统计学意义(P<0.05),治疗8、12周后,ROX组Hb高于rhEPO组(P<0.05)。治疗12周后,ROX组RBC、Hct、TSAT较治疗前升高(P<0.05),Fer、Hepc、FGF-23均降低(P<0.05),Ca、P、iPTH与治疗前比较,差异无统计学意义(P>0.05);rhEPO组RBC、Hct均较治疗前明显升高(P<0.05),Fer、Hepc、TSAT、Ca、P、iPTH及FGF-23与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗12周后,ROX组RBC、Hct、TSAT高于rhEPO组(P<0.05),Hepc、FGF-23低于rhEPO组(P<0.05);两组Fer、Ca、P、iPTH比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 罗沙司他改善维持性血液透析患者肾性贫血效果不劣于rhEPO;罗沙司他可显著降低骨代谢相关指标FGF-23水平;在未使用铁剂治疗的情况下,罗沙司他可改善铁代谢。

基于心肾相交理论探讨FGF-23/Klotho轴在慢性肾脏病并发心血管疾病中的作用

心血管疾病作为慢性肾脏病(Chronic Kidney Disease,CKD)的常见并发症,从CKD初期开始即可出现,心血管事件的发生是终末期肾脏病(End Stage Renal Disease,ESRD)患者的首位死因。CKD与心血管疾病的复杂关联是由于机体长期处于CKD毒素内环境,聚集了多种心血管危险因素。心肾在病理生理过程上互为因果,以其密切的关联性及心血管事件高发病率、高病死率引发了国内外学者对其关键信号通路FGF-23/Klotho轴的深入研究。已有大量研究表明FGF23、Klotho蛋白参与了CKD心血管并发症的病理过程。由于肾脏损伤,钙磷代谢紊乱,FGF-23作为一种调磷因子,其水平不断上升,伴随Klotho蛋白低表达,FGF-23/Klotho轴传导异常是引起肾脏病进展并诱发心血管并发症的重要环节。“心肾相交”作为中医藏象学说的重要内容,是对心肾两脏平衡的生理状态关系的经典概述,对此病的诊治有着重要的指导意义。文章从心肾角度出发,探究FGF-23/Klotho信号轴介导CKD并发心血管疾病的机制,深化对“心肾相交”理论的认识,以期在CKD的治疗过程中减少心血管事件的发生,提高CKD患者的远期预后。

血清PCSK9、FGF-23表达与特发性矮小症发生的相关性研究

目的探讨血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)、成纤维细胞生长因子-23(FGF-23)表达水平与特发性矮小症的关系及二者的诊断价值。方法选取2020年8月至2022年10月期间于河南省中医院治疗的80例特发性矮小症患儿作为试验组,同期选取该院84例于儿科就诊的儿童作为对照组,记录儿童体格发育指标。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测儿童血清PCSK9、FGF-23水平;采用Pearson相关分析检验特发性矮小症患儿血清PCSK9、FGF-23表达水平与体格发育指标的相关性;采用ROC曲线分析血清PCSK9、FGF-23表达水平在特发性矮小症患儿中的诊断价值;采用多因素logistic回归分析影响特发性矮小症发生的因素。结果试验组身高、体重、体重指数(BMI)、瘦素(leptin)、骨钙素(ost)及血清PCSK9、FGF-23表达水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.001)。特发性矮小症患儿血清PCSK9与FGF-23水平呈正相关(r=0.474,P<0.05),且二者与体格发育指标中的身高、体重、BMI、leptin、ost均呈正相关(P<0.001)。PCSK9、FGF-23是影响特发性矮小症发生的保护因素(P<0.05)。血清PCSK9、FGF-23单独检测及二者联合诊断特发性矮小症的AUC分别为0.770、0.848、0.891。结论特发性矮小症患儿血清PCSK9、FGF-23表达水平均较低,对特发性矮小症的临床诊断有一定价值。

FGF-23(R176Q)过表达对成年小鼠磨牙龋损的影响

目的:研究FGF-23(R176Q)过表达对成年小鼠磨牙龋损的影响及机制。方法:使用CT扫描、血清学检查、HE染色、免疫组化染色和real time RT-PCR等方法检测分析FGF-23(R176Q)转基因小鼠(TG组,n=20)和野生型小鼠(WT组,n=20)血清钙磷浓度变化和下颌第一磨牙矿化的差异。结果:WT组小鼠血清钙、磷和1,25(OH)2D3浓度均明显高于TG组(P<0.05),PTH的浓度低于TG组(P<0.05);TG组下颌第一磨牙龋损率高于WT组(P<0.05),前期牙本质厚度高于WT组(P<0.05),而继发性牙本质面积低于WT组(P<0.05);TG组的Biglycan阳性百分比高于WT组(P<0.05),而DSP阳性百分比低于WT组(P<0.05);WT组的ALP和Ⅰ型胶原mRNA表达水平均明显高于TG组(P<0.05)。结论:FGF-23(R176Q)过表达能够抑制牙本质基质形成,减少前期牙本质形成和矿化,减少继发性牙本质形成,进而导致了龋损增加。

骨化三醇联合碳酸司维拉姆治疗终末期肾脏病合并甲状旁腺功能亢进症患者的效果及对hs-CRP、FGF-23水平的影响

目的:探讨骨化三醇联合碳酸司维拉姆治疗终末期肾脏病合并甲状旁腺功能亢进症(SHPT)患者的效果及对患者超敏C反应蛋白(hs-CRP)、成纤维细胞生长因子-23(FGF-23)水平的影响。方法:选取2016年2月-2018年1月本院收治的终末期肾脏病合并SHPT患者80例。按照随机数字表法将其分为观察组和对照组,各40例。对照组在基础治疗上联合碳酸钙D治疗,观察组在对照组基础上联合盐酸司维拉姆治疗。比较两组治疗前后甲状旁腺激素(iPTH)、血磷、hs-CRP和FGF-23水平。结果:治疗后,观察组iPTH、血磷水平均低于对照组,比较差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组hs-CRP和FGF-23水平均低于对照组,比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:骨化三醇联合碳酸司维拉姆治疗终末期肾脏病合并SHPT患者效果显著,可有效减轻肾脏炎性反应,调节甲状旁腺功能,值得推广。

FGF-23(R176Q)过表达对成年小鼠下颌骨形成和矿化的影响

目的研究FGF-23(R176Q)过表达对成年小鼠下颌骨形成和矿化的影响。方法使用CT扫描、血清学检查、HE染色、免疫组织化学法染色和RT-PCR等方法分析FGF-23(R176Q)转基因小鼠(TG组)和野生型小鼠(WT组)下颌骨,比较血清钙、磷浓度变化和下颌骨骨基质和矿化的差异。结果 WT组小鼠血清钙、磷和1,25(OH)2D3浓度均明显高于TG组,差异有统计学意义(P<0.05);TG组的成骨细胞密度低于WT组,差异有统计学意义(P<0.05);TG组的二聚糖阳性百分比高于WT组,而DSP阳性百分比低于WT组,差异有统计学意义(P<0.05);WT组的OCN和Ⅰ型胶原mRNA表达水平均明显高于TG组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 FGF-23(R176Q)过表达能够抑制下颌骨骨基质的形成,减少骨质的矿化,进而导致了下颌骨发育障碍。

血浆FGF-23水平对慢性肾脏病患者血压的影响

目的观察血浆FGF-23水平对慢性肾脏病(CKD)患者血压的影响。方法选择经实验室、影像学等检查确诊为CKD的患者140例作为CKD组,CKD患者按照肾小球滤过率分为1~5期;选择同期就诊于体检中心且性别、年龄、体质量指数相当的健康体检者140例作为健康组。比较2组血压、肾小球滤过率、血尿酸、血浆FGF-23水平的差异及不同CKD分期患者间年龄、体质量指数、血压、肾小球滤过率、血尿酸、血浆FGF-23、血钙、血磷、甲状旁腺激素水平的差异,使用Spearman相关分析分析CKD组患者血浆FGF-23水平与其他相关指标的关系。结果 CKD组收缩压、舒张压、平均动脉压、血尿酸、血浆FGF-23水平均显著高于健康组(P均<0.05),肾小球滤过率明显低于健康组(P<0.05)。不同CKD分期患者间收缩压、平均动脉压、血磷水平随临床分期的增高逐渐增高,血钙水平随临床分期的增高略有下降,但差异均无统计学意义(P均>0.05);CKD 2~5期患者血尿酸水平均明显高于CKD1期患者(P均<0.05),但CKD5期患者血尿酸水平明显低于CKD4期患者(P<0.05);甲状旁腺激素水平随CKD分期增高逐渐增高,其中CKD2期与CKD3期比较及CKD3期与CKD4期比较差异均有统计学意义(P均<0.05);FGF-23水平随肾小球滤过率的升高逐渐升高,且各分期之间比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。CKD患者血浆FGF-23水平与收缩压呈正相关(r=0.27,P<0.05),与肾小球滤过率呈负相关(r=-0.91,P<0.05),与舒张压及平均动脉压无相关性。结论血浆FGF-23水平与CKD患者收缩压和肾小球滤过率密切相关,控制FGF-23水平可能会成为治疗CKD高血压的新靶点。

α-Klotho蛋白、FGF-23与糖尿病肾脏病进展相关性临床研究

目的:探讨α-Klotho蛋白、FGF-23与糖尿病肾脏病进展相关性。方法:收集2016年04月~2018年05月就诊于北京中医药大学东直门医院等多家肾病中心的糖尿病肾脏病患者,共计127例病例,收集一般临床资料,进行肾功能、血脂等相关检查。依据DKD诊断依据及Mogensen分期等标准,分为三组(早期、中期、晚期),并检测了各组的血清α-Klotho蛋白、FGF-23水平。结果:α-Klotho蛋白在早、中、晚期三组中依次降低,早期和晚期组间差异存在统计学意义(P=0.035);FGF-23在早、中、晚期三组中依次升高,且三组间差异存在统计学意义(P=0.000)。采用Spearman相关分析,eGFR与α-Klotho蛋白存在正相关(r=0.237,P=0.008),eGFR与FGF-23存在负相关(r=-0.605,P=0.000)。24 h尿蛋白定量与FGF-23存在正相关(r=0.552,P=0.000)。结论:Klotho和FGF-23与糖尿病肾脏病的进展相关,有可能成为糖尿病肾脏病疗效评价的生物学标志物之一。

心房颤动患者血清FGF-23、miR-208b的表达水平及临床意义

目的探讨血清成纤维细胞生长因子23(FGF23)、miR-208b在心房颤动患者中的表达水平及临床意义。方法选取2018年5月至2019年10月在西安市第三医院治疗的心房颤动患者240例(观察组),其中阵发性房颤患者134例,持续性房颤患者106例;同时选取同期窦性心律健康体检者150例作为对照组。检测并比较两组受检者以及阵发性房颤患者和持续性房颤患者的血清FGF-23、miR-208b水平;采用超声心动图检查观察组患者的心脏参数,分析FGF-23、miR-208b与LAD的相关性。结果观察组患者的血清FGF-23、miR-208b相对表达量分别为(210.20±89.60)ng/mL和5.30±1.22,明显高于对照组的(110.04±32.29)ng/mL和2.90±0.88,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组中的持续性房颤患者的血清FGF-23、miR-208b相对表达量分别为(234.22±70.05)ng/mL和5.83±1.00,明显高于阵发性房颤患者的(191.20±65.59)ng/mL和4.88±1.02,差异均有统计学意义(P<0.05);持续性房颤患者的左房直径(LAD)为(38.81±5.11)mm,明显长于阵发性房颤患者的(34.03±4.02)mm,差异有统计学意义(P<0.05);血清FGF-23、miR-208b相对表达量与LAD呈正相关(r=0.411,0.382,P<0.05);观察组患者中主要心血管事件(MACE)患者的血清FGF-23和miR-208b分别为(243.30±72.29)ng/mL和6.12±1.12,明显高于非MACE患者的(199.65±71.43)ng/mL和5.04±1.07,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论心房颤动患者血清FGF-23,miR-208b明显升高,且与疾病类型、心脏参数及预后有一定相关性。

连续性肾脏替代治疗对难治性心力衰竭患者心肝肾功能、血清FGF-23、TnT水平的影响

目的探讨连续性肾脏替代治疗(CRRT)对难治性心力衰竭患者心肝肾功能以及成纤维细胞生长因子(FGF-23)、肌钙蛋白T(TnT)水平的影响。方法选取西安市北方医院2017年1月至2018年1月期间收治的难治性心力衰竭患者64例作为研究对象,采用单双数标记法随机分为对照组和观察组各32例。对照组患者给予常规心力衰竭治疗,观察组患者在对照组治疗的基础上给予CRRT治疗,疗程为1个月。治疗后,比较两组患者的临床疗效、心肝肾功能指标以及血清成纤维细胞生长因子-23(FGF-23)、肌钙蛋白(TnT)水平。结果观察组患者的治疗总有效率为90.63%,明显高于对照组的68.75%,差异具有统计学意义(P<0.05);与治疗前比较,两组患者治疗后的血清FGF-23、TnT水平均明显降低,且观察组患者的血清FGF-23和TnT分别为(0.65±0.19)μg/L、(0.09±0.02)μg/L,明显低于对照组的(0.77±0.12)μg/L、(0.17±0.04)μg/L,差异均具有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组患者心肌酶水平、肝功能指标水平均明显改善,且观察组的肌酸激酶、肌酸酶同工酶、谷草转氨酶、乳酸脱氢酶、谷丙转氨酶、总胆红素、直接胆红素、间接胆红素水平均明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。而两组患者治疗前后的肌酐、尿素、尿酸等肾功能指标水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论采用连续性肾脏替代治疗可提高难治性心力衰竭患者的临床疗效,降低血清FGF-23、TnT水平,加快心肝肾功能恢复。

FGF-23、ST2、CXCL16在舒张性心力衰竭患者中表达及临床意义

目的探讨成纤维细胞生长因子-23(FGF-23)、生长刺激表达基因2蛋白(ST2)、CXC型趋化因子配体16(CXCL16)在舒张性心力衰竭(DHF)患者中表达及临床意义。方法选取2019年6月至2020年12月本院收治的108例DHF患者(DHF组)及50例健康对照人群(对照组),比较两组人口学资料、FGF-23、ST2、CXCL16,比较不同舒张功能受损程度者人口学资料、FGF-23、ST2、CXCL16,采用Spearman分析、多分类Logistic回归方程分析、受试者工作特征曲线(ROC)及ROC下面积(AUC)分析分析处理数据。结果DHF组FGF-23、ST2、CXCL16高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);房颤、E/A、左室收缩末内径、FGF-23、ST2、CXCL16:重度>中度>轻度,差异有统计学意义(P<0.05);FGF-23(r=0.818,P<0.05)、ST2(r=0.754,P<0.05)、CXCL16(r=0.706,P<0.05)与舒张功能受损程度呈正相关;多分类Logistic回归方程分析,结果显示,将房颤、E/A、左室收缩末内径控制后,FGF-23、ST2、CXCL16仍与舒张功能受损程度相关(P<0.05);FGF-23、ST2、CXCL16及联合预测舒张功能重度受损的AUC依次为0.820、0.827、0.764、0.954(P<0.05)。结论FGF-23、ST2、CXCL16在DHF患者中水平升高,并与心脏舒张功能受损程度有关,可作为评价心脏舒张功能的生物标志物。

毒性弥漫性甲状腺肿患者IGF-1、UA及FGF-23与骨密度的关系

目的 探讨毒性弥漫性甲状腺肿(GD)患者胰岛素样生长因子(IGF-1)、尿酸(UA)及成纤维生长因子23(FGF-23)与骨密度的关系。方法 选取2017年5月至2021年5月在河南省平顶山市第一人民医院进行治疗的98例GD患者作为观察组,选取同期本院102例健康体检者设为对照组,比较两组IGF-1、UA、FGF-23水平及骨密度(BMD)值。根据T值将观察组分为骨量正常组、骨量减少组,比较两组IGF-1、UA及FGF-23水平,分析三项指标与BMD值的相关性。结果 观察组IGF-1、UA及FGF-23水平均高于对照组,BMD值低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组根据T值结果分为:骨量正常组(63例)、骨量异常组(35例)。骨量异常组IGF-1、UA及FGF-23水平高于骨量正常组,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson直线相关结果显示,IGF-1、UA及FGF-23水平与BMD值呈负相关(P<0.05)。结论 GD患者伴有不同的IGF-1、UA、FGF-23水平紊乱,IGF-1、UA、FGF-23与GD患者BMD值呈负相关,临床需加强三项指标检测,以预防、治疗GD。

血清FGF-23、Klotho水平与维持性血液透析患者腰椎骨密度的关系

目的 研究血清FGF-23、Klotho水平与维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者腰椎骨密度的关系。方法 选择本院2017年9月~2020年9月收治的100例MHD患者作为研究对象,根据腰椎骨密度将患者分为正常组(T≥-1SD),骨量减少组(-2.5 SD0.05);正常组的女性占比显著低于骨质疏松组,透析时间显著短于骨量减少组和骨质疏松组,血红蛋白、总蛋白量显著高于骨质疏松组,肾肌酐清除率显著高于骨量减少组和骨质疏松组(P<0.05)。正常组的PTH、TRAP、BALP、BGP、FGF-23显著低于骨量减少组和骨质疏松组,Klotho显著高于骨量减少组和骨质疏松组(P<0.05);三组的血磷、血钙比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。经Pearson直线相关法分析,透析时间、PTH、TRAP、BALP、BGP、FGF-23与MHD患者腰椎骨密度均呈负相关(P<0.05),Klotho与MHD患者腰椎骨密度呈正相关(P<0.05);血红蛋白、总蛋白量、肾肌酐清除率与MHD患者腰椎骨密度均无相关性(P>0.05)。结论 高FGF-23水平和低Klotho水平是预测MHD患者腰椎骨密度降低的重要指标,临床可根据FGF-23、Klotho水平对MHD患者骨质疏松症进行防治。

加味六味地黄汤对UUO大鼠肾组织Wnt4/β-catenin信号通路介导调控FGF-23的影响

目的:观察加味六味地黄汤对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组Wnt4、β-catenin及FGF-23蛋白表达的影响。方法:健康成年SD大鼠120只,随机分为4组:假手术组、模型组、中药组、缬沙坦组,各组组内分为1周、2周、4周3个时间点。假手术组和模型组予以生理盐水(2 ml/只/d)灌胃;中药组予以加味六味地黄汤组灌胃(2 ml/d);缬沙坦组在造模后给予缬沙坦(30 mg·kg^-1·d^-1)灌胃。HE染色和Masson染色观察肾脏病理改变,免疫组化和Western blot观察大鼠肾组织Wnt4、β-catenin及FGF-23蛋白的表达。结果:假手术组大鼠肾组织结构正常,模型组大鼠出现肾间质纤维化,中药组和缬沙坦组大鼠小管间质病变减轻。与假手术组相同时间点相比较,大鼠模型组肾功能(BUN、Scr)、小管间质半定量评分、Wnt4、β-catenin及FGF-23蛋白表达均显著增高,差异均有统计学意义(P<0.01);与模型组大鼠相同时间点相比较,加味六味地黄汤和缬沙坦均能改善肾脏病理,显著降低BUN和Scr水平、小管间质半定量评分,下调肾组织Wnt4、β-catenin及FGF-23蛋白的表达(P<0.05或P<0.01)。结论:UUO大鼠肾组织Wnt4/β-catenin信号通路活化,并可能介导了FGF-23的转录,而加味六味地黄汤可能通过阻断Wnt4/β-catenin信号通路的活化,下调FGF-23的表达,发挥抗肾间质纤维化作用。

FGF23高表达与多发性骨髓瘤骨损害及肾功能不全的研究进展

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种克隆性浆细胞异常增殖的恶性疾病,为血液系统第2位常见恶性肿瘤。目前病因尚未完全明确,多数患者伴有骨破坏、肾功能不全、贫血等临床表现,严重影响患者预后,仍不可治愈。多数MM患者的血清成纤维细胞生长因子23(fibroblast growth factor-23,FGF-23)显著升高,提示FGF-23除了参与体内钙磷调节外,还参与骨的破坏和骨髓微环境血管的形成,同时最新研究表明FGF-23的调控与铁代谢有密切的关联,其可能是促进MM疾病进展或促进相关并发症产生的重要因子,与MM预后不良相关,深入研究MM中FGF-23的调控作用有望成为临床MM靶器官损害的预后评估新的预测因子,可能为靶向治疗提供新的思路。

维持血液透析患者腹主动脉钙化与血清FGF-23、Klotho蛋白相关性

目的探讨维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者腹主动脉钙化与血清成纤维细胞生长因子23(fibroblast growth factor 23,FGF-23)、可溶性Klotho(sKL)蛋白之间的关系。方法收集137例MHD患者临床资料,采用ELISA检测血清FGF-23和sKL浓度。应用腹部侧位X片评价患者腹主动脉钙化程度,计算腹主动脉钙化积分(AAC)。采用Pearson相关性分析的方法分析AAC与FGF-23、sKL及临床指标的关系,用多元回归的方法分析MHD患者发生腹主动脉钙化的危险因素。结果 137例血液透析患者中98例发生腹主动脉钙化,发生率为71.53%。腹主动脉钙化组患者血清FGF-23水平为(634.18±210.87)pg/mL,明显高于非腹主动脉钙化组水平(527.03±257.45)pg/mL,差异有统计学意义(P<0.01)。腹主动脉钙化组sKL水平为(361.68±54.33)pg/mL,明显低于非腹主动脉钙化组s KL水平(403.56±65.69)pg/mL,差异有统计学意义(P<0.01)。相关分析显示AAC与年龄、透析龄、糖尿病、钙磷乘积、FGF-23呈正相关,与sKL呈负相关,多因素回归分析结果显示:血清FGF-23升高、sKL降低是MHD患者腹主动脉钙化的独立危险因素。结论 MHD患者腹主动脉钙化的发生率高,高水平血清FGF-23、低水平血清Klotho是MHD患者发生腹主动脉钙化的高危因素。可以将血清FGF-23、血清Klotho作为MHD患者发生血管钙化的重要生物指标。

血清FGF-23水平变化与慢性肾病维持性血液透析患者冠状动脉钙化的相关性及其临床意义

目的探讨血清成纤维细胞生长因子-23(FGF-23)水平变化与慢性肾病维持性血液透析患者冠状动脉钙化的相关性。方法前瞻性选取西安市长安医院2015年10月至2017年11月经维持性血液透析治疗的慢性肾病患者106例设为研究组(无钙化34例,轻度钙化24例,中度钙化23例,重度钙化25例),另选取同期健康体检者106例设为对照组。统计记录研究组透析龄,并抽取所有受检者空腹静脉血,测定血磷、血清FGF-23水平。观察研究组与对照组血清FGF-23水平、研究组不同钙化程度患者一般指标(年龄、透析龄、血磷、血清FGF-23)水平、冠状动脉钙化危险因素,并统计分析冠状动脉钙化危险因素与冠状动脉钙化相关性。结果研究组血清FGF-23水平高于对照组(P<0.05);研究组不同钙化程度患者间年龄、透析龄、血磷、血清FGF-23水平间存在明显差异(P<0.05),多重比较,随着钙化程度加重,年龄、透析龄不断增大,血磷、血清FGF-23水平不断增高(P<0.05);血磷、血清FGF-23水平增高为慢性肾病维持性血液透析患者冠状动脉钙化重要危险因素(P<0.05);Person检验可知,血磷(r=0.279)、血清FGF-23(r=0.311)水平与冠状动脉钙化存在正相关关系(P<0.05)。结论慢性肾病维持性血液透析患者血清FGF-23水平及血磷水平异常增高,且其为冠状动脉钙化发生的重要危险因素,其表达水平随钙化程度加剧而不断增高,两者间存在正相关关系。临床可通过动态监测血清FGF-23水平评估患者冠状动脉钙化程度,以此制定、调整有针对性干预方案,对改善临床疗效及预后具有积极意义。

肾功能正常的冠心病患者血清FGF-23与冠状动脉钙化的相关性

目的探讨肾功能正常的无症状冠心病患者血清成纤维细胞生长因子23(fibroblast growth factor 23, FGF-23)水平与冠状动脉钙化之间的联系。方法收集行CT冠状动脉成像(computed tomography coronary angiography, CTCA)的肾功能正常患者150例。检测所有患者的血清FGF-23、磷、钙、甲状旁腺激素(PTH)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、三酰甘油、血肌酐、糖化血红蛋白等指标。计算所有患者CTCA结果的冠状动脉钙化积分。结果血清FGF-23水平与血磷呈正相关(r=0.210,P=0.014),与肾小球滤过率呈负相关(r=-0.240,P=0.021);冠状动脉钙化积分与年龄(r=0.386,P<0.001)、糖化血红蛋白(r=0.217,P=0.032)、FGF-23(r=0.214,P=0.024)呈正相关,与肾小球滤过率呈负相关(r=-0.216,P=0.032);多重线性回归分析示,FGF-23、年龄、1,25-(OH)2-D3与冠状动脉钙化积分独立相关(βFGF-23=0.20,P=0.014)。结论在肾功能正常的患者中,血清FGF-23与冠状动脉钙化独立相关,早期检测FGF-23对评估患者CAC水平具有重要指导价值。