FGF18对兔椎间盘退变抗分解代谢作用及调节机制

目的 探讨纤维母细胞生长因子18（FGF-18）在兔椎间盘退变（intervertebral disc degeneration,IDD）发生过程中抗分解代谢作用及对凋亡的抑制作用.方法 取新西兰大白兔45只,体重为2.5~3.0kg.随机分为3组,每组15只,行纤维环穿刺造模（分别在L3~L4、L4~L5及L5~L6椎间盘进行穿刺）,造模后予椎间盘内注射阳性过表达FGF18慢病毒（干预组）、阴性慢病毒（模型组）,假手术组仅暴露椎间盘不做针刺处理.术后4周、8周将各组大白兔处死取材,分离椎间盘.实时荧光定量PCR和蛋白印记检测细胞外基质降解酶MMP-3、ADAMTS-5表达变化.HE染色及组织学评分评估椎间盘退变情况.免疫组化法检测caspase-3的表达并经统计学分析.TUNEL法检测各时间点髓核细胞凋亡率.结果 术后8周时,各手术组的MMP-3、ADAMTS-5表达均高于假手术组,干预组表达低于模型组.组织学提示FGF18处理延缓椎间盘退变.免疫组化结果显示各手术组caspase-3阳性表达髓核细胞均较假手术组明显增多,干预组较模型组下调.定量分析TUNEL染色显示干预组凋亡髓核细胞较模型组亦减少.结论 髓核细胞过表达纤维母细胞生长因子18可抑制细胞凋亡,进而延缓椎间盘退变进程.

FGF家族对鼠类毛发生长作用的研究

为了研究成纤维细胞生长因子(Fibroblast growth factors,FGF)家族各因子对毛囊生长的影响,试验就FGF家族在毛囊中表达量较多的几个因子进行总结,并充分了解这几个因子在毛囊发育周期的功能与表达。结果表明:FGF18成为治疗脱发的新靶点,FGF7,10,22对于损伤皮肤修复具有重要影响,同时FGF10已经成为治疗伤口的药物。中国成为世界上唯一一个将FGF10药物用于临床应用的国家。

黄芩素抑制血管平滑肌细胞增殖作用及其机制研究

目的探索黄芩素抑制血管平滑肌细胞(VSMC)增殖的作用以及可能机制。方法体外培养人主动脉血管平滑肌细胞(HA-VSMC),经黄芩素处理。以异硫氰酸荧光素(FITC)染色法和细胞计数试剂盒-8(CCK-8)观察HA-VSMC增殖情况,采用流式细胞术观察细胞凋亡情况。微阵列分析成纤维细胞生长因子(FGF)18基因及长链非编码核糖核酸(LncRNA)AK021954基因,实时定量聚合酶链反应(RTQ-PCR)及免疫印迹法检测FGF18 mRNA和蛋白表达量。结果黄芩素可抑制HA-VSMC的增殖并促进其凋亡。微阵列分析显示,黄芩素处理的HA-VSMC的下游靶基因中FGF 18下调最明显,而LncRNA AK021954为显著上调基因。干扰LncRNA AK021954可促进HA-VSMC的增殖并抑制凋亡。结论黄芩素可抑制VSMC的增殖并促进其凋亡,其机制可能是过表达LncRNA AK021954基因以剂量依赖方式抑制VSMC增殖,并降低FGF18的表达水平。