血管再生基因治疗Ad5FGF-4在治疗心绞痛中存在性别差异

美国学者Henry等汇总了两个完成时问相近的初期临床试验资料。结果发现，血管再生基因治疗Ad5FGF-4在心绞痛治疗中男女差异明显。AGENT-3和AGENT-4研究共入选了532例美国和其他国家的慢性心绞痛患者，采用随机、双盲、安慰剂对照方法，均显示可改善运动试验时间和心肌灌注，因在12周时主要终点未达到显著差异而提前终止。汇总分析表明，男性患者安慰剂效应明显而女性不明显，差异有统计学意义。

纳米SiO_2对大鼠肺脏白介素-4表达的影响

目的 研究纳米SiO2 对大鼠肺脏白介素 - 4 (IL - 4 )和成纤维生长因子 -b(FGF -b)表达的影响。方法 气管内非暴露法染尘 ,一次性分别给予雌性Wistar大鼠纳米SiO2 〔粒径 (10± 5 )nm〕和常规SiO2 粉尘 (粒径 <5 μm)2 0mg/只 ,分别于染尘 1个月和 2个月时处死动物。HE和VG染色观察实验动物肺组织病理改变 ,免疫组化卵白素-生物素过氧化物酶复合物 (ABC)法观察动物肺组织IL - 4和FGF -b的表达情况。结果 (1)纳米SiO2 组大鼠的肺纤维化程度 (1期 )明显轻于常规SiO2 组 (Ⅰ + ～Ⅲ期 )。 (2 )纳米SiO2 组大鼠肺脏IL - 4表达程度稍高于对照组 ,与常规SiO2 组比表达程度较轻。 1个月时 ,纳米SiO2 组和常规SiO2 组IL - 4表达程度均重于 2个月。而FGF -b无论在纳米SiO2 组或常规SiO2 对照组 ,1个月或 2个月时 ,其表达均为弱阳性 ,与对照组无明显区别。结论 纳米SiO2 致肺纤维化程度较轻 ,大鼠肺脏IL - 4的表达水平较低。FGF

三种细胞因子组合诱导小鼠骨髓单个核细胞跨越分化肝细胞的研究

目的探索诱导小鼠骨髓来源单个核细胞向肝细胞分化的诱导条件。方法首先通过密度梯度离心的方法获得小鼠骨髓来源单个核细胞,用添加20 ng/ml HGF、10 ng/ml FGF-4、10 ng/ml OSM和10%NBS的IMDM培养液诱导这些细胞向肝细胞分化。结果小鼠单个核细胞在三种细胞因子的诱导下,随诱导时间延长逐渐体积增大、形态上向上皮样转变,胞浆丰富,出现双核或多核细胞;半定量RT-PCR的结果显示,AFP和CK19的表达量在诱导初期首先增加,并且在诱导后期逐渐减少。而CK18、ALB和TAT的表达与诱导时间呈线性关系;免疫荧光检测诱导3周后的细胞,AFP、CK19、CK18和ALB均为阳性表达;诱导3周的细胞PAS糖原合成反应呈阳性,说明已经具备糖元合成和储存这一个肝细胞的特征性功能。结论组合HGF、FGF-4和OSM三种细胞因子可以诱导小鼠单个核细胞向肝细胞分化。

胎儿肺Ⅱ型肺泡细胞发育中相关活性物质的表达及其意义

目的 探讨诸细胞因子对肺泡Ⅱ型细胞发育、分化和成熟的调控作用。 方法 12～35周胎儿肺组 织共13例,常规石蜡包埋、切片,用免疫组织化学技术检测FGFR、Ras p21蛋白、BMP 4、SP B和TTF 1的表达特征。 结果 FGFR率先在发育早期近端支气管上皮表达。Ras蛋白于16周在近端和远端的支气管上皮有较弱表达,18 周时与FGFR一样达到表达的高峰。随着FGFR表达的增强,BMP 4开始表达。发育后期,这三者均不表达。TTF 1 因子自16周起定位于上皮细胞核内,远端支气管的反应总是较近端者强。SP B蛋白在18周胎儿肺Ⅱ型肺泡细胞 内出现,伴随着TTF 1的表达,其反应由呼吸道近端逐渐往远端迁移。发育末期至成肺中,TTF 1和SP B阳性反应 均在肺泡Ⅱ型细胞中稳定表达。 结论 FGF 10、Ras蛋白和BMP 4对Ⅱ型肺泡细胞的作用,是通过细胞外间质的 途径促使Ⅱ型肺泡细胞正常增殖分化和达到形态结构的成熟;而TTF 1因子和SP B的表达,则为Ⅱ型肺泡细胞在 胎肺发育晚期已逐渐达到功能成熟的标志,与胎儿一出生即具有自主呼吸的功能相适应。

成纤维细胞因子4在大鼠拇指多指畸形体内表达变化的研究

目的通过对比研究成纤维细胞生长因子4（fibroblast growth factor-4，FGF-4）基因在阿糖胞苷所致的大鼠拇指多指畸形胚胎鼠的肢芽组织中的表达情况，初步阐明其在畸形鼠体内的表达规律，探索多指畸形的形成机制。方法选取2～3个月龄sD大鼠66只，于每13下午6时按雌雄2：1合笼，次13晨8时取出，查见阴道栓者定为孕期第0．5天。将怀孕大鼠随机分成两组：给药组和对照组。在怀孕第10．5天腹腔注射阿糖胞苷（100ms／ks）建立拇指多指畸形鼠的动物模型。选择不同怀孕时间的大鼠（10．5、11、11．5、12、12．5d），颈椎脱臼处死，低温无菌条件剪取肢芽组织迅速冰冻。采用肢芽组织提取mRNA，RT-PCR半定量分析方法检测不同胚龄肢芽组织FGF-4mRNA的表达变化。结果FGF-4mRNA的表达及其蛋白的表达在给药组胚胎鼠肢芽中比对照组增多，差异有统计学意义（P〈0．01）。结论阿糖胞苷可以导致大鼠胚胎鼠拇指多指畸形。FGF-4在阿糖胞苷所致的拇指多指畸形鼠的肢芽中呈现高表达。

细胞因子诱导小鼠骨髓间充质干细胞跨越分化肝细胞的研究

目的探索骨髓间充质干细胞（MSCs）体外跨越分化为肝细胞的诱导体系。方法从单核细胞中分离间充质干细胞，用添加20ng／ml HGF、10ng／ml FGF-4、10ng／ml OSM和10％NBS的IMDM培养液诱导间充质干细胞向肝细胞分化。结果经细胞因子诱导的细胞出现肝细胞样变化，随诱导时间延长体积逐渐增大、形态往上皮样转变，胞浆丰富，出现双核或多核细胞。RT—PCR和免疫荧光检测结果显示，AFP在诱导初期表达，在诱导后期表达下降；CK18、ALB和TAT的表达与诱导时间呈线性关系，第20天达到表达高峰；诱导20d后免疫荧光检测，AFP、CK18、ALB和TAT均为阳性；诱导20d细胞的PAS糖原合成反应呈阳性，即具备糖原合成和储存的肝细胞特有功能。结论HGF、FGF4和OSM三种细胞因子组合，可诱导小鼠间充质干细胞向肝细胞分化，该结果为间充质十细胞跨越分化肝细胞的分子机制探讨和临床应用打下了基础。