加味补阳还五汤对2型糖尿病周围神经病变气虚血瘀型患者血清FGF21、25(OH)D、ET-1水平及高凝状态的影响

【目的】探讨加味补阳还五汤治疗2型糖尿病周围神经病变气虚血瘀型患者的疗效及其对血清成纤维细胞生长因子21(FGF21)、25-羟维生素D[25(OH)D]、内皮素1(ET-1)水平和高凝状态的影响。【方法】将2019年12月至2022年12月海口市中医医院收治的124例2型糖尿病周围神经病变气虚血瘀型患者按随机数字表法随机分为对照组和观察组,每组各62例。对照组给予西医常规治疗,观察组在对照组的基础上联合加味补阳还五汤治疗,疗程为12周。观察2组患者治疗前后中医证候积分、血糖指标、血液流变学指标、神经传导速度及血清FGF21、25(OH)D、ET-1和白细胞介素6(IL-6)水平的变化情况,并评价2组患者的临床疗效。【结果】(1)疗效方面,治疗12周后,观察组的总有效率为96.77%(60/62),对照组为83.87%(52/62),组间比较(χ^(2)检验),观察组的疗效明显优于对照组(P<0.05)。(2)中医证候方面,治疗后,2组患者的肢体疼痛、感觉减退、多食易饥、肢体麻木等各项中医证候积分及总积分均较治疗前降低(P<0.05),且观察组的降低幅度均明显优于对照组(P<0.05)。(3)血液流变学方面,治疗后,2组患者的血细胞比容、全血高切黏度、血浆黏度等各项血液流变学指标均较治疗前降低(P<0.05),且观察组的降低幅度均明显优于对照组(P<0.05)。(4)神经传导速度方面,治疗后,2组患者的腓总神经和正中神经运动传导速度均较治疗前升高(P<0.05),且观察组的升高幅度均明显优于对照组(P<0.05)。(5)血糖指标方面,治疗后,2组患者的血清空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1C)水平均较治疗前降低(P<0.05),且观察组的降低幅度均明显优于对照组(P<0.05)。(6)血清FGF21、25(OH)D、ET-1、IL-6水平方面,治疗后,2组患者的血清FGF21、ET-1、IL-6水平均较治疗前降低(P<0.05),血清25(OH)D水平均较治疗前升高(P<0.05),且观察组对血清FGF21、ET-1、IL-6水平的降低幅度及对血清25(OH)D水平的升高幅度均明显优于对照组(P<0.05)。【结论】对于2型糖尿病周围神经病变气虚血瘀型患者,在西医常规治疗基础上联合加味补阳还五汤治疗,有助于减轻炎症反应,减轻血管内皮功能损伤,调节血糖水平,改善神经机能,提高临床疗效。

血清AKR1B10、FGF21联合检测对HHD不良预后的预测价值

目的 探讨血清醛酮还原酶家族1成员B10(AKR1B10)和成纤维细胞生长因子21(FGF21)联合检测对高血压心肌病(HHD)患者不良预后的预测价值。方法 选取本院HHD患者145例为研究对象。根据随访结束时有无主要不良心血管事件(MACE),将患者分为无MACE组84例及MACE组61例。比较两组临床资料及血清AKR1B10、FGF21水平。采用Spearman相关分析AKR1B10、FGF2水平与HHD患者不良预后的相关性。采用多因素Logistic回归分析HHD不良预后的影响因素;采用ROC评估血清AKR1B10、FGF21联合检测对HHD患者发生不良预后的诊断效能。结果 与无MACE组相比,MACE组体质指数(BMI)、高脂血症占比、左心室舒张期末内径、室间隔厚度、左心室心肌质量指数及血清AKR1B10水平升高,β-受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂及血管紧张素受体拮抗剂治疗占比及血清FGF21水平降低(P<0.05)。HHD不良预后与AKR1B10呈正相关(P<0.001),而与FGF21水平呈负相关(P<0.001)。BMI升高、2型糖尿病、AKR1B10的升高及FGF21水平的降低是HHD患者发生不良预后的危险因素。血清AKR1B10联合FGF21检测效能高于单独指标检测,对HHD患者的不良预后具有较高的预测价值。结论 血清AKR1B10联合FGF21检测对HHD患者不良预后具有较高的预测价值。

血清FGF21、Sfrp5、miRNA-21对冠心病经皮冠状动脉介入治疗术后支架内再狭窄的预测价值

目的探讨血清成纤维细胞生长因子21(FGF21)、分泌型卷曲蛋白5(Sfrp5)、微小RNA-21(miRNA-21)对冠心病(CHD)经皮冠状动脉介入治疗术(PCI)后支架内再狭窄(ISR)的预测价值。方法选择商水县人民医院2021年1月至2022年9月间行PCI手术治疗的CHD患者218例为CHD组,同期非心血管疾病的住院患者97例为对照组,比较两组FGF21、Sfrp5及miRNA-21;CHD组术后随访6个月,以是否发生ISR分为ISR组(n=56)及无ISR组(n=162);分析CHD患者行PCI手术后发生ISR的影响因素,分析FGF21、Sfrp5及miRNA-21对ISR的预测价值。结果CHD组FGF21、miRNA-21均高于对照组,Sfrp5水平低于对照组,差异有统计学意义(t=11.196、15.030、13.685,P<0.05);ISR组低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、FGF21、miRNA-21均高于无ISR组,Sfrp5水平低于无ISR组,差异有统计学意义(t=7.093、7.216、6.388,P<0.05),ISR组吸烟、合并糖尿病比率高于无ISR组,差异有统计学意义(χ^(2)=6.015、11.295,P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,LDL-C、合并糖尿病、FGF21、Sfrp5、miRNA-21是CHD患者行PCI术后发生ISR的影响因素(P<0.05);ROC曲线分析显示,FGF21、Sfrp5、miRNA-21三者单独及联合检测预测PCI术后发生ISR的AUC分别为0.772、0.758、0.763、0.905(P<0.05)。结论血清FGF21、Sfrp5、miRNA-21在行PCI手术后发生ISR的CHD患者中表达异常,联合检测三者水平对于预测CHD患者PCI术后发生ISR具有较好的应用价值。

糖尿病大鼠勃起功能障碍与FGF21关系的研究

目的:对2型糖尿病大鼠勃起功能障碍(ED)的发生与FGF21的相关性进行研究,观察FGF21与糖尿病并发勃起功能障碍(DMED)发生的关系,分析FGF21在DMED发生中的作用。方法:雄性SPF级SD大鼠40只,大随机分为正常对照组(n=10)和糖尿病组(n=30),糖尿病组大鼠给予注射链脲佐菌素(STZ)构建糖尿病模型。皮下注射阿扑吗啡(APO)溶液,诱导阴茎勃起,记录大鼠阴茎勃起频率,根据阴茎有无勃起和勃起的次数再分为勃起障碍组(DMED组)和无勃起障碍组(DM组)。取三组大鼠血清测定大鼠血清FGF21水平;观察期后,分离大鼠阴茎组织,进行Masson染色观察三组大鼠阴茎组织的病理变化。结果:最终DMED组大鼠有12只,DM组13只,正常对照组13只。对照组、DM组及DMED组三组大鼠的FGF21浓度分别为(114.9±5.6)pg/mL、(160.32±7.2)pg/mL、(241.1±8.5)pg/mL,DMED组FGF21水平明显升高。DMED组大鼠阴茎组织平滑肌大量增生;与对照组相比,海绵体窦腔大量减少,窦腔甚至消失,周围结缔组织长入。结论:FGF21在糖尿病大鼠体内高表达,与DMED发生密切相关,是糖尿病性勃起功能障碍一个新的提示因素及危险因素。

FGF21:肝细胞癌手术后复发的潜在指标的研究进展

FGF21(FibroblastGrowthFactor21)是一种在代谢调节中起着重要作用的内分泌激素。近年来,其在肝细胞癌(HCC)中的角色受到广泛关注。本文阐述了FGF21的基本特性、结构以及其在体内的分布和作用机制。探讨了FGF21与肝细胞癌之间的联系,特别是FGF21在肝细胞癌发生中的表达变化,并评估了其作为潜在肿瘤生物标志物的研究现状。特别地,本文还分析了FGF21水平与肝细胞癌手术后复发风险之间的关系,并探讨了手术后复发的一般机制。对于FGF21的检测方法和其在临床应用中的潜力也进行了总结。最后,指出了未来研究方向和挑战,强调需要深入研究FGF21在HCC治疗和预防中的作用。

FGF21在营养代谢中的作用

由于成纤维生长因子21(Fibroblast Growth Factor 21,FGF21)对脂肪和碳水化合物代谢中的有利作用,被认为是肥胖症及肥胖症相关代谢紊乱疾病的治疗靶点。应激条件下FGF21应答对机体调控是必须的,其代谢作用与诱导因子或应激因素有关,因此FGF21可能是不同营养应激情况下调控代谢反应和重建代谢平衡的关键信号。本文阐述了营养应激导致的依赖FGF21的代谢反应,相关信号通路及其对代谢动态平衡的影响,FGF21还调控β-klotho与成纤维细胞激活蛋白(fibroblast activation protein,FAP)的活性,对FGF21更多的机制研究旨在掌握FGF21代谢病理学中的作用及其作为代谢疾病治疗靶点的可能性。

FGF21通过诱导自噬在糖尿病心肌病治疗的研究进展

糖尿病心肌病作为糖尿病患者特有的心脏疾病,其发病机制复杂且有效治疗手段有限。研究旨在探讨成纤维细胞生长因子21通过诱导自噬在糖尿病心肌病治疗中的潜在作用。通过对现有文献进行综述,研究深入分析了成纤维细胞生长因子21在调控胰岛素信号通路、凋亡信号通路及纤维化相关通路等方面的作用,以及如何通过诱导自噬保护心血管系统。结果发现,其能够显著诱导自噬并保护心血管,为糖尿病心肌病的治疗提供了新的思路和策略。该发现有望打破传统治疗方法的局限,促进糖尿病心肌病治疗领域的发展。

血乳酸FGF21在儿童线粒体脑肌病诊断与疗效监测中作用及意义

目的:分析血乳酸、纤维母细胞生长因子21(FGF21)在儿童线粒体脑肌病(ME)诊断与疗效监测中作用及意义。方法:按照1∶1∶1选取2020年8月至2023年2月昆明市儿童医院收治的47例儿童ME患儿(ME组)、47例非线粒体病的肌肉病患儿(肌肉病组)及47例健康儿童(对照组)。给予ME患儿饮食和运动指导、左乙拉西坦、艾地苯醌、维生素C、叶酸、辅酶Q10等对症治疗,治疗后3个月评估疗效,根据疗效将ME患儿分为控制与未控制亚组。治疗前、治疗后1个月和3个月留取空腹血标本,以美国YSI 1500 SPORT型血乳酸分析仪及配套试剂盒检测血乳酸水平,以酶联免疫吸附法及酶标仪检测血清FGF21水平。比较3组治疗前血乳酸、FGF21,使用交互作用系数γ与OR值分析血乳酸、FGF21对儿童ME易感性影响的交互作用,受试者工作特征曲线(ROC)分析血乳酸、FGF21诊断儿童ME的价值,并比较ME不同疗效患儿治疗前、治疗后1个月和3个月血乳酸、FGF21、Newcastle线粒体病评分量表(NMDAS)评分变化,Pearson分析治疗后1个月和3个月血乳酸、FGF21降低值与NMDAS评分降低值相关性。结果:与对照组相比,ME组血乳酸、FGF21升高(t=13.901、38.082,P<0.05);与肌肉病组相比,ME组血乳酸、FGF21升高(t=12.734、35.696,P<0.05);对照组、肌肉病组血乳酸、FGF21相比,无明显差异(t=0.821、1.326,均P>0.05);交互作用分析显示,血乳酸、FGF21共存所致OR值为1350.500,回归系数为7.208,交互作用OR值<两单独因素OR值的乘积,为次相乘模型,γ=1.535>1,血乳酸对FGF21的效应具有正向交互作用;ROC曲线显示,血乳酸+FGF21诊断儿童ME的AUC为0.904,高于血乳酸的0.839及FGF21的0.719,其诊断敏感度为78.72%,特异度为87.23%;病情获得控制患儿治疗后1个月、治疗后3个月血乳酸、FGF21、NMDAS评分低于未控制患儿(P<0.05);相关性分析显示,血乳酸、FGF21治疗后1个月降低值、治疗后3个月降低值与NMDAS评分治疗后1个月降低值、治疗后3个月降低值呈正相关(P<0.05)。结论:ME患儿血乳酸、FGF21升高,两者具有正向交互作用,并与患儿病情、疗效密切相关。

超重肥胖青少年认知功能的改变及其与血清FGF21水平的关系

目的·评估超重、肥胖青少年认知功能的改变,并探索认知功能与成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor 21,FGF21)的关联。方法·选取上海市某高级中学的175名青少年,根据体质量指数(body mass index,BMI)分为正常体型组(n=50)、超重组(n=50)和肥胖组(n=75)。收集并比较青少年的一般资料、人体测量学资料及实验室检测指标。采用Flanker任务(侧抑制任务)和n-back任务(倒数n项测试范式)行为学试验的正确率(accuracy,ACC)和反应时评估3组青少年的认知功能,通过酶联免疫吸附试验检测其血清FGF21水平。通过偏相关分析、多元线性回归模型评估青少年行为学试验表现与人体测量学资料、实验室检测指标的相关性。结果·与正常体型组相比,肥胖组青少年的收缩压、舒张压及空腹血糖、糖化血红蛋白、三酰甘油水平较高(均P<0.05)。在Flanker任务的一致或不一致性刺激条件下,任意2组青少年的ACC间差异均无统计学意义;与正常体型组、超重组相比,肥胖组青少年的反应时均有延长(均P<0.05)。在n-back任务中,任意2组青少年的ACC间差异均无统计学意义,而肥胖组青少年在1-back和2-back任务中的反应时较正常体型组、超重组更长(均P<0.05)。与正常体型组相比,肥胖组青少年血清FGF21水平较高(P=0.000)。偏相关分析的结果显示,Flanker和n-back任务中青少年的反应时与其BMI、体脂肪量、腰围、腰臀比、FGF21水平等相关(均P<0.05)。多元线性回归分析进一步证实,BMI与青少年认知相关行为学任务中反应时延长相关(均P<0.05),且FGF21水平与2-back任务的ACC(P=0.000)、不一致性刺激的反应时(P=0.048)相关。结论·超重、肥胖青少年存在认知功能障碍,BMI、血清FGF21水平与该类青少年认知功能的改变相关。

利用CRISPR/Cas9系统构建FGF21基因敲除小鼠模型

成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factors,FGFs)是细胞间的多功能信号分子,调节生物体的多种生理功能。FGF21作为一种重要的调控因子,对毛囊发育及生长周期具有重要作用。为研究FGF21基因对毛囊发育及生长周期的影响及作用机制,本研究通过构建靶向敲除FGF21基因的载体,体外将Cas9 m RNA和g RNA显微注射到FVB小鼠受精卵中,在小鼠FGF21基因的第1外显子上造成移码突变,从而获得FGF21基因敲除(knock out,KO)小鼠。通过测序鉴定F0代小鼠基因型,共获得3只FGF21等位基因敲除小鼠(Fgf21^(-/-));q RT-PCR和Western blotting结果表明,在Fgf21^(-/-)小鼠中未检测到FGF21 m RNA表达和FGF21蛋白表达;经脱毛再生及皮肤组织H&E染色发现,与野生型(wild type,WT)小鼠相比,Fgf21^(-/-)小鼠体重降低、器官组织未出现异常变化、毛发生长速度减慢、毛囊的直径和毛发的密度均减小。本研究利用CRISPR/Cas9技术成功构建了Fgf21^(-/-)小鼠模型,为后续研究FGF21基因在毛囊发育及生长周期中的功能提供了更好的动物模型。

山羊FGF21基因克隆及其在肌内脂肪细胞中的表达模式研究

本研究旨在获得山羊FGF21基因序列,阐明其组织表达特性,同时检测FGF21基因与FGF受体(FGFR)在山羊肌内前体脂肪细胞分化过程中的表达水平。以简州大耳羊为试验动物,采用II型胶原酶消化获得山羊原代肌内前体脂肪细胞,采用RT-PCR技术克隆山羊FGF21基因,利用荧光定量PCR(qPCR)技术检测FGF21基因在成年山羊不同组织中的表达特性及FGF21与FGF受体在山羊肌内前体脂肪细胞分化过程中的表达差异。结果,克隆获得山羊FGF21基因(GenBank登录号:KT288195)全长序列666bp,其中开放阅读框630bp,编码209个氨基酸。FGF21mRNA在山羊心、肝、脾、肺、肾、脂肪和背最长肌中均检测到表达,且在肝和脂肪中存在较高水平表达。FGF21基因与FGFR1、FGFR2表达模式相同,均是在诱导分化第2天的肌内脂肪细胞中表达水平最高,极显著高于其他天数(P<0.01)。FGF21基因在山羊脂肪组织中存在较高水平的表达,并且在诱导分化的肌内前体脂肪细胞成脂分化第2天表达水平最高,推测其可能通过受体FGFR1或FGFR2在山羊肌内前体脂肪细胞分化早期发挥调控作用,此研究结果为进一步揭示FGF21基因在山羊肌内脂肪沉积中的作用机制提供了数据支持。

有氧运动和抗阻运动训练对肥胖大鼠肝脏FGF21信号通路的影响

目的:观察8周有氧运动或抗阻运动训练对肥胖大鼠肝脏成纤维细胞生长因子21(FGF21)信号通路相关因子表达的影响,探讨不同运动方式通过FGF21信号通路对脂代谢的调节作用。方法:30只高脂饮食诱导的肥胖雄性SD大鼠随机分为安静对照组(OC组)、有氧运动组(OA组)和抗阻运动组(OR组),每组各10只。OA组大鼠进行8周的跑台训练,每周训练5天,跑台速度从第1周的15 m/min递增至第8周的25 m/min,训练时间从20 min递增至60 min。OR组大鼠采用负重爬梯法进行8周的抗阻训练,每2天训练1次,负荷逐级递增。完成最后一次训练24小时后,大鼠禁食过夜进行取材。取血清用来测试血脂、游离脂肪酸(FFA)、FGF21水平,肝脏组织样本用来测试过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、FGF21、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助活化因子1α(PGC-1α)、PGC-1β的mRNA及蛋白表达。结果:8周运动干预后,OA组和OR组大鼠的体重、血清FGF21、总胆固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白胆固醇水平显著低于OC组(P<0.05,P<0.01)。OA组和OR组FGF21 mRNA表达量显著低于OC组(P<0.05,P<0.01),但OA组和OR组FGF21蛋白表达量却显著高于OC组(P<0.05,P<0.01)。OR组PPARαmRNA表达量显著高于OC组和OA组(P<0.01)。另外,OR组PGC-1α和PGC-1βmRNA表达量显著高于OC组及OA组(P<0.01),且OR组PGC-1β的蛋白表达量显著高于OC组(P<0.01)。结论:8周有氧运动或抗阻运动训练都提高了肥胖大鼠肝脏FGF21的蛋白表达水平,FGF21促进了脂质代谢并在一定程度上减轻了肥胖大鼠的体重,改善了血脂水平。相对于有氧运动,抗阻运动训练能够更加有效地激活FGF21信号通路下游信号因子PGC-1α和PGC-1β的表达,有助于促进FGF21生理作用的发挥及脂肪酸氧化。

黄连素调节2型糖尿病地鼠内脏脂肪组织FGF21/SIRT1信号通路基因mRNA表达的效应

目的:研究黄连素(Ber)对肥胖2型糖尿病(T2DM)中国地鼠内脏白色脂肪组织(VWAT)中FGF21/SIRT1/PRDM16信号通路及PRDM16信号通路基因mRNA表达的影响及可能机制。方法:应用高脂饮食诱导肥胖胰岛素抵抗(IR)地鼠模型,然后给予小剂量链脲菌素建立T2DM地鼠模型。造模完成后随机分成对照组、肥胖IR组、肥胖T2DM组和2型糖尿病Ber治疗组。Ber治疗9周,应用real-time RT-PCR技术检测各组地鼠VWAT中FGF21/SIRT1/PRDM16信号通路及PRDM16信号通路基因的mRNA表达改变。结果:模型地鼠VWAT中FGF21、FGFR1、βKL、SIRT1、GLUT-1、PRDM16、Ct BP-1、Ct BP-2、C/EBPβ、PPARγ、PGC-1α、PGC-1β及棕脂组织特异基因UCP-1、Cidea、Elovl3和PPARα的mRNA表达降低,而白脂组织特异基因Resistin、MEST和Serpina3k的mRNA表达增加。Ber治疗诱导VWAT中FGF21/SIRT1/PRDM16信号通路而诱导PRDM16信号通路效应,诱导棕脂组织特异基因mRNA的表达,抑制白色脂肪选择性基因mRNA的表达,诱导白色脂肪棕色化,改善脂诱性IR。结论:FGF21/SIRT1/PRDM16信号通路及PRDM16信号通路参与Ber诱导内脏白色脂肪棕色化的分子机制。

利拉鲁肽诱导肥胖2型糖尿病大鼠白色脂肪组织中FGF21的表达及机制

目的 探讨利拉鲁肽(liraglutide,LRG)对肥胖2型糖尿病大鼠白色脂肪组织(white adipose tissue,WAT)中成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor 21,FGF21)表达的影响及机制。方法 ♂SD大鼠,随机分为对照组、2型糖尿病组(DM)及2型糖尿病+利拉鲁肽组(DM+LRG),后两组先给予高脂饮食,然后腹腔注射30 mg·kg^(-1)链脲佐菌素构建肥胖2型糖尿病模型,DM+LRG组再腹腔注射利拉鲁肽0.4 mg·kg^(-1)·d^(-1),每天2次,干预6周。检测血液生化指标以及FGF21水平,HE染色检测附睾脂肪组织的形态学变化,免疫组化、RT-PCR和免疫印迹法检测WAT中FGF21、PPARγ、FGFR3、β-Klotho、LKB1、AMPK、ACC的mRNA、蛋白表达与磷酸化及MAPK信号分子的磷酸化水平。结果 DM组大鼠体重和血脂、ALT、AST增高,FGF21降低,附睾脂肪细胞体积增大,FGF21、PPARγ、p-FGFR3、β-Klotho、p-LKB1、p-AMPK、p-ACC的表达降低,p-ERK、p-JNK、p-p38的表达均升高;DM+LRG组上述各指标均逆转。结论 利拉鲁肽具有明显的降脂作用,其机制可能与增加脂肪组织中FGF21的表达,进而激活AMPK信号通路和抑制MAPK通路有关。

FGF21在小鼠非酒精性脂肪肝病程中的变化及与SREBP的相关性

【目的】探讨成纤维细胞生长因子(FGF21)在小鼠非酒精性脂肪肝病程中肝组织和血清中的变化及其与胆固醇调节元件结合蛋白(SREBP)的相关性,探讨其中的可能机制。【方法】分别给予C57BL/6小鼠素食和高脂饮食喂养1、9、18周,Western blot和实时荧光定量RT-PCR检测肝脏组织FGF21和SREBP的表达,并分析二者的相关性;ELISA法检测小鼠血清的FGF21水平,分析血清FGF21水平与肝组织FGF21的蛋白和m RNA水平的相关性。【结果】高脂饮食喂养至9周时,小鼠肝脏的大体外观呈典型脂肪肝表现,至18周时HE染色可见肝细胞内大量的脂质颗粒聚集。与素食喂养小鼠相比,小鼠肝组织FGF21 m RNA水平在高脂饮食喂养至9周和18周时明显升高(均P<0.05),与高脂饮食的时间呈正相关(r=0.952,P=0.000)并同时与SREBP m RNA水平正相关(r=0.725,P=0.000)。而与素食喂养小鼠相比,小鼠肝组织FGF21蛋白在高脂饮食喂养至9周和18周时明显降低(P<0.05),SREBP蛋白表达则呈相反的趋势。血清的FGF21水平,与素食喂养相比,在高脂饮食喂养至9周和18周时明显升高(均P<0.05),与高脂饮食的时间呈正相关(r=0.944,P=0.000),与肝组织的FGF21蛋白水平负相关(r=-0.704,P=0.000),与FGF21 m RNA水平正相关(r=0.910,P=0.000)。【结论】在小鼠脂肪肝的逐渐进展中,肝组织FGF21 m RNA水平升高,蛋白水平降低,血清水平升高,并伴随SREBP的表达升高,提示肝脏中FGF21转录合成增加同时分泌亦明显增加,并与肝脏脂质合成及沉积密切相关。

运动对肥胖大鼠骨骼肌FGF21及其调控因子的影响

目的:对肥胖大鼠进行有氧运动或抗阻运动干预,观察骨骼肌中成纤维细胞生长因子21(FGF21)及其上游调控因子表达水平的变化,探讨不同运动方式对骨骼肌FGF21表达的影响并对其调节机体代谢的潜在作用进行分析。方法:首先建立高脂饮食诱导的肥胖大鼠模型,将肥胖大鼠随机分为安静对照组(OC组)、有氧运动组(OA组)、抗阻运动组(OR组),每组各10只。OA组大鼠通过跑台运动完成8周的有氧运动训练,每周训练5天,每天60 min,运动强度为60%~70%VO2max,通过测定大鼠的VO2max推算该强度对应的跑速。OR组大鼠利用"负重爬梯法"完成8周的抗阻运动训练,每2天训练1次,根据训练情况递增负荷。完成最后一次训练24小时后进行取材,血清用来测试血脂水平;取腹股沟皮下白色脂肪、肾周脂肪、附睾脂肪及肩胛间棕色脂肪进行称重;取腓肠肌,测试FGF21、PI3K、Akt的基因及蛋白表达水平。结果:运动干预结束后,OA组和OR组的大鼠体重显著低于OC组(P<0.01),OA组的皮下脂肪(P<0.05)、内脏脂肪(P<0.01)及脂体比(P<0.05)均显著低于OC组;OA组和OR组的总胆固醇水平显著低于OC组(P<0.01)。OA组和OR组的FGF21 m RNA相对表达量均显著高于OC组(P<0.01),OR组的FGF21蛋白表达量显著高于OC组(P<0.05);OR组的PI3K m RNA相对表达量显著高于OA组(P<0.01),OA组显著低于OC组(P<0.01),但PI3K蛋白表达量在三组间没有显著差异;OR组的Akt m RNA相对表达量显著高于OC组和OA组(P<0.01),但其蛋白表达量在三组间没有显著差异;OR组Akt在Thr308及Ser473位点的相对磷酸化水平均显著高于OC组和OA组(P<0.05;P<0.01)。结论:8周有氧运动或抗阻运动训练对肥胖大鼠都有较好的减脂控体重及改善血脂水平的效果;相比较而言,有氧运动的减脂控体重效果更加显著。另外,8周抗阻运动训练显著上调了肥胖大鼠腓肠肌中FGF21基因和蛋白表达水平,其机制可能与抗阻运动激活了Akt的活性有关。

马铃薯X病毒载体介导的人成纤维细胞生长因子21(hFGF21)在烟草中的表达

【目的】利用马铃薯X病毒(PVX)表达载体(pgR107),在本氏烟草中表达人成纤维细胞生长因子21(Fibroblast growth factor 21,FGF21),旨在寻求一种低成本、方便、安全,且保持hFGF21蛋白生物活性的方法。【方法】将包含组氨酸(His)标签序列的hFGF21-smGFP融合基因和hFGF21基因克隆进PVX表达载体,构建重组表达质粒pgR107-His-hFGF21-smGFP和pgR107-His-hFGF21。采用冻融法将质粒pgR107-His-hFGF21-smGFP、pgR107-smGFP和pgR107-His-hFGF21转入根瘤农杆菌GV3101中,通过农杆菌介导注射侵染接种本氏烟的叶片,采用SDS-PAGE、Western blotting和ELISA检测hFGF21-smGFP和hFGF21蛋白的表达情况。烟草叶片表达的融合蛋白经Ni-NTA柱纯化后,再用重组牛肠激酶(rbEK)裂解,获得纯度较高的重组hFGF21活性蛋白。hFGF21调节葡萄糖吸收活性用微量化的GOD-POD法检测。【结果】成功构建了植物病毒双元表达载体pgR107-His-hFGF21-smGFP和pgR107-His-hFGF21。表型观察发现,侵染第7天,烟草外源蛋白积累最高,smGFP和hFGF21-smGFP蛋白的积累主要在细胞质中。SDS-PAGE、Western blotting和ELISA分析表明,hFGF21重组蛋白可在烟草中有效表达,表达量高达500μg/g(鲜叶质量)。生物活性检测结果表明,纯化的hFGF21蛋白可以促进3T3-L1脂肪细胞对葡萄糖的吸收。【结论】利用PVX病毒载体,在本氏烟草中表达的重组hFGF21蛋白具备生物活性。

FGF21通过SOCS3/JAK/STAT通路调控肝细胞脂质代谢研究

目的通过敲减细胞内成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factors 21,FGF21)的表达,观察其对肝细胞脂质代谢的影响,并探讨FGF21调控肝细胞脂质代谢的分子机制。方法通过FGF21干扰慢病毒转染HepG2细胞,降低FGF21的表达,以空载体转染HepG2细胞作为对照,分为干扰组和对照组。两组均以棕榈酸油酸刺激构建非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)细胞模型。采用油红O染色法观察肝细胞内脂质沉积情况,测定分光光度值,计算脂质含量;利用蛋白质印迹(Western blot)法检测肝细胞中SOCS3、JAK2、STAT3蛋白的变化。结果油红O染色及吸光度值显示,与对照组相比,干扰组肝细胞内脂滴含量显著减少;Western blot结果表明,干扰组肝细胞内细胞因子信号转导抑制因子3(suppressor of cytokine signaling 3,SOCS3)、Janus激酶2(Janus kinase 2,JAK2)、信号转导和转录活化因子3(signal transducer and activator of transcription,STAT3)蛋白表达水平均显著升高。结论在肝细胞模型中,敲减FGF21表达,可通过激活SOCS3/JAK/STAT信号通路从而抑制肝细胞脂质沉积。但其具体作用机制仍需进一步深入研究。

甲状腺功能异常患者血清FGF21水平与甲状腺激素骨代谢指标的关系

目的:测定甲状腺功能异常患者血清FGF21水平,探讨FGF21与甲状腺激素和骨代谢指标的关系。方法:选取我院内分泌科确诊为甲亢患者64例作为甲亢组,我院内分泌科确诊为甲减患者31例作为甲减组,我院体检健康者57例作为对照组,采用化学发光仪检测FT3、FT4、TSH,采用生化分析仪检测ALP;采用ELISA检测FGF21和BGP,采用放射免疫测定ICTP和PICP。结果:与对照组比较,甲减组FT3、FT4、OPN、TRACP、BALP、BGP和β-CTX均降低,甲亢组FT3、FT4、OPN、TRACP、BALP、BGP和β-CTX均增高,甲减组TSH和FGF21均增高,甲亢组TSH和FGF21均降低,差异均具有统计学意义(F=336.60、278.79、72.32、47.95、22.71、283.51、17.54、19.22、19.91,P<0.05);对照组、甲减组和甲亢组血清中FGF21与OPN、TRACP、BALP、BGP和β-CTX呈负相关(r=-0.531、-0.614、-0.346、-0.425、-0.391、-0.412、-0.406、-0.316、-0.346、-0.298、-0.528、-0.606、-0.391、-0.447、-0.385,P<0.05)。结论:甲亢患者血清中FT3、FT4增高,TSH降低,使FGF21受到明显抑制,造成骨代谢指紊乱。甲减患者的上述指标与之相反。

FGF21及其受体FGFR1和FGFR2在小鼠毛囊第1生长周期的表达

旨在通过对FGF21、受体FGFR1和FGFR2在小鼠毛囊第1生长周期中的定位和表达情况的研究,以探索FGF21、受体FGFR1和FGFR2在毛囊发育过程中的作用。选取1、3、5、8、12、17、21和23日龄小鼠背部皮肤,采用免疫组织化学技术,实时荧光定量PCR和蛋白免疫印迹技术检测FGF21、FGFR1和FGFR2 mRNA及蛋白表达。结果显示:在小鼠毛囊第1生长周期中,FGF21主要表达于毛囊毛乳头、毛基质、内外根鞘以及毛囊周围的结缔组织中;FGFR1在毛囊各部均有表达,且在退化期(12～17日龄)和静止期(18～21日龄)主要表达于内外根鞘中;FGFR2广泛表达于毛囊各部。1、3、5、8、12、17日龄FGF 21 mRNA表达量极显著低于23日龄(P<0.01),21日龄的表达量低于23日龄,差异不显著(P>0.05);1～5日龄和23日龄FGF21蛋白表达量较高。1、3、5、8、12、21、23日龄FGFR1 mRNA表达量极显著低于17日龄(P<0.01);FGFR1蛋白表达量从12日龄开始上升,在17日龄时达到最高,之后又呈下降趋势。1、5、8、12、21和23日龄FGFR2 mRNA表达量极显著低于17日龄(P<0.01),在3日龄的表达量低于17日龄,差异不显著(P>0.05);FGFR2蛋白在1～17日龄都有较高表达。综上表明,在第1个毛囊生长周期中,FGF21对参与毛囊形成的成纤维细胞的增殖和分化具有重要作用,诱导毛囊由生长期进入退化期。FGFR1对内外根鞘细胞的增殖、分化有着明显作用,诱导毛囊由退化期进入静止期。FGFR2对毛囊内细胞增殖、分化具有重要作用,诱导毛囊由生长期和退化期进入静止期。