六味地黄丸干预FGF23/Klotho轴对慢性肾衰竭钙磷代谢紊乱模型大鼠的影响

目的:观察六味地黄丸通过成纤维细胞生长因子23(FGF23)/Klotho轴对慢性肾衰竭钙磷代谢紊乱模型大鼠的影响及其干预机制。方法:50只SPF级SD大鼠随机分为假手术组(10只)、手术组(40只),手术组采用5/6肾切除及高磷饮食喂养构建慢性肾衰竭钙磷代谢紊乱大鼠模型,模型复制成功后将30只造模成功大鼠随机分为模型组、骨化三醇组、六味地黄丸组,每组10只。六味地黄丸组、骨化三醇组大鼠分别予六味地黄丸和骨化三醇灌胃,假手术组及模型组大鼠予等体积的蒸馏水灌胃,持续给药8周。HE染色观察肾组织变化,检测大鼠血清钙(Ca^(2+))、磷(P^(3+))、碱性磷酸酶(ALP)、甲状旁腺激素(PTH)、肌酐(Scr)、尿素氮(BUN),免疫组化及Western blotting法检测大鼠肾皮质Klotho、FGF23蛋白的表达。结果:HE染色显示,模型组大鼠肾小球结构紊乱、肾小管扩张,间质有大量炎症细胞浸润;与模型组比较,六味地黄丸组大鼠肾小球轻度增生,肾小管轻度扩张,间质炎症细胞浸润数目减少。模型组大鼠血清Scr、BUN、P^(3+)、PTH、ALP高于假手术组(P<0.01),体质量、血清Ca^(2+)低于假手术组(P<0.01);六味地黄丸组大鼠血清Scr、BUN、P^(3+)、PTH、ALP低于模型组,体质量、血清Ca^(2+)高于模型组(P<0.01)。模型组大鼠肾皮质Klotho蛋白相对表达量低于假手术组(P<0.05),FGF23蛋白相对表达量高于假手术组(P<0.01);六味地黄丸组大鼠肾皮质Klotho蛋白相对表达量高于模型组(P<0.01),FGF23蛋白相对表达量低于模型组(P<0.01)。六味地黄丸组大鼠血Scr、BUN及肾皮质FGF23、Klotho蛋白相对表达量与骨化三醇组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。六味地黄丸组大鼠血P^(3+)、Ca^(2+)高于骨化三醇组(P<0.05)。结论:六味地黄丸可能通过调控FGF23/Klotho轴改善慢性肾衰竭钙磷代谢紊乱模型大鼠的肾功能和钙磷代谢。

基于FGF23/Klotho稳态观察口服糖皮质激素致生长障碍的临床研究

目的观察长期口服糖皮质激素(glucocorticosteroid,GC)抑制原发性肾病综合征(primarynephrotic syndrome,PNS)儿童生长与FGF23/Klotho比值变化的相关性。方法前瞻性选取已停用GC 3个月以上,于2022年6—12月至河南中医药大学第一附属医院儿科医院复查的56例激素敏感型PNS儿童为研究对象。入院监测尿蛋白定性及定量后,尿蛋白复发者加用GC治疗,为GC组(n=29);尿蛋白未复发者不加用GC治疗,为无GC组(n=27)。同期选取29例3岁至青春期前年龄的健康体检儿童作为对照组。比较各组身高、骨龄、增长速度及FGF23/Klotho比值等指标,并进行相关性分析。结果GC组加用GC 1个月后的FGF23/Klotho比值高于无GC组(P<0.05),半年内的身高增长速度、骨龄增长速度均低于无GC组(P<0.05)。相关性分析显示PNS儿童治疗1个月后的FGF23/Klotho比值与治疗半年内的身高增长速度、骨龄增长速度均呈显著负相关(分别r=-0.356、-0.436,P<0.05)。结论FGF23/Klotho稳态失衡是长期口服GC导致生长障碍的机制之一。

小剂量西那卡塞联用骨化三醇治疗维持性血透继发性甲旁亢患者的疗效观察及对FGF23/Klotho轴的影响

目的研究小剂量西那卡塞联用骨化三醇治疗维持性血液透析继发性甲状旁腺功能亢进患者的疗效及对FGF23/Klotho轴的作用。方法选取2016年1月~2018年1月期间行血液透析的尿毒症继发性甲状旁腺功能亢进患者83例,随机分为骨化三醇组(46例)、西那卡塞联用骨化三醇组(联用组,37例)。骨化三醇组采用骨化三醇治疗;联用组在小剂量西那卡塞基础上联用骨化三醇治疗。观察两组患者的临床疗效,并比较两组患者治疗前后的血钙、血磷、碱性磷酸酶、iPTH及FGF23/Klotho蛋白。结果治疗后,两组iPTH均有降低,以联用组降低更为显著(P <0.05);骨化三醇组较治疗前血钙、血磷升高(P <0.05),而联用组血钙降低(P <0.05),血磷无明显升高;联用组FGF23较治疗前降低(P <0.05),而骨化三醇组FGF23无明显变化,组间差异有统计学意义(P <0.05)。两组Klotho治疗前后均无明显变化。结论小剂量西那卡塞联用骨化三醇治疗维持性血透患者继发性甲状旁腺功能亢进疗效优于单用骨化三醇,并降低高钙血症的发生率。

FGF23/Klotho在骨质疏松与血管钙化共病机制中的研究进展

骨质疏松和血管钙化均为伴随衰老而发病率增高的退行性疾病，受多种因素影响。两者的发生发展都与钙磷代谢密切相关。近年来，涌现出许多关于骨质疏松和动脉硬化共同发病机制的研究报道，成纤维细胞生长因子23（ FGF23）／Klotho轴是热点之一，本文将对其在骨质疏松和血管钙化中的作用进行阐述。

针刺分期论治联合自拟通痹舒挛汤治疗卒中后痉挛性偏瘫疗效及对FGF23/Klotho系统、神经递质的影响

目的探讨针刺分期论治联合自拟通痹舒挛汤治疗卒中后痉挛性偏瘫患者疗效及对成纤维生长因子23(FGF23)/Klotho系统、神经递质的影响。方法选取2017年12月—2019年12月汉中市人民医院诊治的卒中后痉挛性偏瘫患者94例,随机分为2组各47例。对照组予以针刺分期论治,观察组予以针刺分期论治联合自拟通痹舒挛汤口服,2组均连续治疗24周。统计2组临床疗效,观察2组治疗前后痉挛指数、简式Fugl-Meyer运动功能评分(FMA)、肌电图均方根值(RMS)、神经功能缺损(NIHSS)评分、日常生活活动能力(BI)指数及血清FGF23、Klotho、5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)水平变化。结果观察组治疗总有效率为91.5%(43/47),对照组为76.6%(36/47),观察组明显高于对照组(P<0.05);治疗8,12,24周,观察组痉挛指数、肌电图RMS、NIHSS评分及血清FGF23、Klotho水平均明显低于对照组(P均<0.05),FMA评分、BI指数及血清5-HT、DA水平均明显高于对照组(P均<0.05)。结论针刺分期论治联合自拟通痹舒挛汤治疗卒中后痉挛性偏瘫疗效更好,可有效改善肢体痉挛状态和肢体运动功能,机制可能与调节FGF23/Klotho系统和神经递质含量有关。

终末期肾衰拟透析患者腹主动脉钙化与胰岛素抵抗、微炎症状态、FGF23/klotho轴的关系

目的探讨终末期肾衰(ESRD)拟透析患者腹主动脉钙化与胰岛素抵抗、微炎症状态、成纤维细胞生长因子23(FGF23)/klotho轴的关系。方法分析60例ESRD拟行维持性透析患者(ESRD组)的临床资料,检测胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),血清微炎症状态指标TGF-β、IL-6,血清FGF23、可溶性klotho蛋白(sklotho)水平,并与健康对照组进行比较。观察ESRD患者腹主动脉钙化的发生情况,比较发生腹主动脉钙化与未发生腹主动脉钙化患者的临床资料,采用Logistic回归分析发生腹主动脉钙化的危险因素。结果与健康对照组比较,ESRD组HOMA-IR、血清FGF23升高,sklotho降低(P<0.05或<0.01)。ESRD组中,35例发生腹主动脉钙化,25例未发生腹主动脉钙化。与无钙化患者比较,钙化患者HOMA-IR及血清FGF23、TC升高,sklotho、Alb降低(P<0.05或<0.01)。Logistic回归分析显示,血清FGF23(OR=0.993、P=0.032)、sklotho(OR=1.006、P=0.009)是腹主动脉钙化的独立危险因素。结论ESRD拟透析患者体内存在胰岛素抵抗、微炎症状态及FGF23/klotho轴异常,血清FGF23升高和sklotho降低是腹主动脉钙化的独立危险因素。FGF23/klotho轴可能与胰岛素抵抗、微炎症状态相互作用,共同参与ESRD患者腹主动脉钙化的发生。

FGF23/Klotho在急性肾损伤中的研究进展

急性肾损伤(AKI)在世界范围内具有较高的发病率和病死率,且是慢性肾脏病(CKD)和进展为终末期肾脏病的危险因素,给患者带来日益沉重的健康负担。成纤维生长因子23(FGF23)和a-Klotho(以下称“Klotho”)通路是近年来的研究热点。AKI发生后,血清中FGF23水平迅速上升,Klotho表达下降。这两种指标的变化被认为是预测AKI发生及预后的新型生物预测标志。本文围绕FGF23和Klotho在AKI中的表达改变和相关机制进行综述。

和肾络宁风颗粒干预FGF23/Klotho轴对慢性肾衰竭钙磷代谢紊乱模型大鼠的影响

目的观察和肾络宁风颗粒通过FGF23/Klotho轴对慢性肾衰竭钙磷代谢紊乱模型大鼠的干预机制。方法采用5/6肾切除及高磷饮食喂养构建慢性肾衰竭钙磷代谢紊乱大鼠模型,模型复制成功后给予和肾络宁风颗粒灌胃,持续给药8周。以PAS染色观察肾组织变化,检测血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、血钙(Ca2+)、血磷(P3+)、血清碱性磷酸酶(ALP)、血清甲状旁腺激素(PTH)等,免疫组化、Western Blot法和RT-PCR法检测大鼠肾脏Klotho和股骨FGF23的蛋白及基因表达。结果 1. PAS染色观察模型组大鼠肾小球结构紊乱、肾小管扩张,间质有大量炎性细胞浸润;与模型组比较,和肾络宁风颗粒中、高剂量组肾小球轻度增生,肾小管轻度扩张,间质炎性细胞浸润数目减少。2.与正常组比较,模型组大鼠血Scr、BUN、P3+、PTH、ALP明显升高,体质量和血Ca2+下降(P<0.01),Klotho蛋白及mRNA表达下调(P<0.05,P<0.01),FGF23蛋白及mRNA表达上调(P<0.01)。与模型组比,和肾络宁风颗粒中、高剂量组血Scr、BUN、P3+、PTH、ALP明显降低,体质量和血Ca2+升高(P<0.01),Klotho蛋白及mRNA表达上调(P<0.01),FGF23蛋白及mRNA表达下调(P<0.01)。与骨化三醇组比较,和肾络宁风颗粒中、高剂量组血Scr、BUN和P3+降低(P<0.01,P<0.05),FGF23蛋白和基因表达下降(P<0.01,P<0.05)。结论和肾络宁风颗粒可能通过对FGF23/Klotho轴的调控改善慢性肾衰钙磷代谢紊乱模型大鼠的肾功能和钙磷代谢,在一定范围内呈剂量依赖性。

基于调控FGF23/Klotho信号通路分析益肾宁改善慢性肾脏病钙磷代谢紊乱的作用机制

目的:基于调控成纤维细胞生长因子23(FGF23)/Klotho信号通路分析益肾宁改善慢性肾脏病(CKD)钙磷代谢紊乱的作用机制。方法:选取72例CKD 3期钙磷代谢紊乱患者,随机分为对照组和治疗组,每组36例。对照组给予纠正水电解质紊乱,调节血压,优质低蛋白、低磷饮食,口服碳酸钙片等常规治疗,治疗组在对照组基础上给予益肾宁治疗,两组患者均治疗8周。比较两组患者的临床疗效,以及治疗前及治疗4、8周时血清FGF23、Klotho蛋白、血钙(Ca)、血磷(P)、全段甲状旁腺激素(iPTH)、血肌酐(SCr)水平,分析FGF23、Klotho蛋白与血Ca、血P、iPTH、SCr的相关性。结果:治疗组总有效率为80.56%(29/36),对照组总有效率为63.89%(23/36),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗4、8周,两组患者FGF23、血P、iPTH、SCr水平均较治疗前下降(P<0.05),治疗组FGF23、血P、iPTH、SCr水平均低于同期对照组(P<0.05);两组患者Klotho蛋白、血Ca水平均较治疗前升高(P<0.05),治疗组Klotho蛋白、血Ca水平均高于同期对照组(P<0.05)。FGF23与SCr、血P、iPTH呈正相关,与血Ca呈负相关;Klotho蛋白与SCr、血P、iPTH呈负相关,与血Ca呈正相关。结论:益肾宁能改善CKD患者的临床症状及肾功能,并通过调控FGF23/Klotho信号通路改善钙磷代谢紊乱。

血清维生素D结合蛋白、FGF23、Klotho与乳腺癌骨转移的相关性分析

目的骨转移是乳腺癌常见的并发症之一,严重影响患者的生存和预后。本研究旨在探究血清维生素D结合蛋白(vitamin D⁃binding protein,VDBP)、成纤维细胞生长因子23(fibroblast growth factor 23,FGF23)和Klotho蛋白在乳腺癌骨转移中的表达及临床意义。方法收集95例来自本院2019⁃08⁃01至2021⁃08⁃01的女性乳腺癌患者作为研究对象,经影像学和组织病理学方式诊断是否发生骨转移,将患者分为骨转移组36例,非骨转移组59例。分析两组患者的临床病理特征;采集患者外周血样本,通过ELISA对血清中VDBP、FGF23和Klotho进行定量分析;使用Spearman相关分析进行指标间的关联性分析;Logistic回归分析乳腺癌发生骨转移的影响因素;ROC曲线分析血清VDBP、FGF23和Klotho水平预测乳腺癌发生骨转移的价值。结果骨转移和非骨转移乳腺癌病理分级比较有统计学意义(P<0.05)。骨转移和非骨转移乳腺癌患者血清中VDBP、FGF23及Klotho的水平依次为:(80.35±29.34)和(115.18±48.69)ng/mL、(658.35±201.19)和(405.36±154.42)pg/mL以及(155.82±40.29)和(229.35±72.46)pg/mL,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关性分析显示,骨转移乳腺癌患者血清中VDBP水平与乳腺癌病理分级相关(P<0.05);FGF23和Klotho水平与病理分级、是否骨痛以及转移部位有关(P<0.05)。VDBP、FGF23和Klotho水平均为乳腺癌骨转移发生的独立影响因素(P<0.05)。ROC曲线结果显示,VDBP、FGF23及Klotho预测乳腺癌患者发生骨转移的曲线下面积依次为:0.733、0.806、0.761,最佳截断值为:81.56 ng/mL、573.501 pg/mL和201.193 pg/mL;3个指标联合诊断的曲线下面积为0.820,高于单一指标诊断的曲线下面积。结论血清VDBP、FGF23及Klotho水平可作为乳腺癌骨转移的参考指标,在乳腺癌骨转移的临床诊断上具有一定应用前景。

慢性肾衰竭患者FGF23、α-Klotho与中医证型相关性研究

慢性肾脏病(CKD)起病隐匿,因其发病率高、知晓率低、诊断率低、预后差和医疗费用高等特点,已成为危害人类健康的重要公共卫生问题。CKD最终会进展成终末期肾脏病,其常见并发症之一就是慢性肾脏病-矿物质和骨代谢异常(CKD-MBD),进入透析阶段时CKD-MBD的发病率高达100%,严重影响透析患者的生存质量,且其是导致透析患者死亡的独立危险因素^([1])。故CKD-MBD的预防与治疗至关重要。CKD的病理基础是肾纤维化,符合中医学对癥积的认识。

FGF23/Klotho在2型糖尿病肾病和骨质疏松共病中的研究现状

2型糖尿病和骨质疏松是主要的两个代谢性疾病,随着年龄的增长其发病率均呈逐渐增加的趋势。而糖尿病肾病是糖尿病最主要的微血管并发症之一,糖尿病肾病和骨质疏松的发生发展均与钙磷代谢密切相关。近年来,出现许多关于2型糖尿病肾病和骨质疏松共同发病机制的研究报道,成纤维细胞生长因子23(FGF23)/Klotho轴是热点之一,本文将对其在2型糖尿病肾病和骨质疏松中的作用进行阐述,以期为糖尿病肾病患者早期预防或干预治疗骨质疏松提供一个新的靶点。

解毒活血汤对慢性肾脏病大鼠肾脏FGF23、Klotho表达的影响

目的:观察解毒活血汤对慢性肾脏病(CKD)大鼠肾脏FGF23、Klotho的影响。方法:将60只SPF级健康雄性SD大鼠,随机分空白组、模型组、中药高剂量组、中药中剂量组、中药低剂量组,每组12只。采用腺嘌呤加高磷饮食制作CKD大鼠伴血管钙化模型。采用生化试剂盒测定血清中肌酐、尿素氮、钙、磷水平;Western blot法检测肾脏组织中FGF23、Klotho的表达。结果:与空白组相比,其余各组血清中肌酐、尿素氮、钙、磷均有明显变化(P<0.05或P<0.01);和模型组相比,中药高剂量组、中药中剂量组、中药低剂量组CKD大鼠血清中肌酐、尿素氮、磷水平明显改善(P<0.05),FGF23、Klotho蛋白表达量增高(P<0.05),血清钙水平升高(P<0.05)。结论:解毒活血汤可以改善CKD大鼠肾脏功能,可以通过提高CKD大鼠肾脏组织中FGF23、Klotho蛋白的表达影响失衡的FGF23-Klotho轴,进而调节CKD大鼠血中钙、磷浓度。

血清FGF23-Klotho轴对多发性骨髓瘤患者合并肾损伤的预测价值

目的:探讨分析血清FGF23-Klotho轴对多发性骨髓瘤(MM)患者合并肾损伤的预测价值。方法:选择我院收治的104例MM患者作为MM组,并根据患者是否存在肾损伤,将其分为肾损伤组(n=34)和非肾损伤组(n=70)。同期选取在我院健康体检的受试者80例作为对照组。检测各组受试者肾功能相关性指标血清胱抑素C(Cys-C)、血肌酐(Scr)、β2微球蛋白(β2-MG)表达,以及血清FGF23以及Klotho表达,并计算FGF23/Klotho比值。采用二元Logistic回归分析血清FGF23、Klotho对MM患者并发肾损伤的影响;采用ROC曲线分析血清FGF23、Klotho对MM合并肾损伤的预测价值;并分析肾损伤组患者血清FGF23、Klotho与Cys-C、Scr、β2-MG相关性。结果:MM组患者血清Cys-C、Scr、β2-MG以及FGF23水平均显著高于对照组,而MM组患者血清Klotho水平显著低于对照组(P<0.05),MM组患者FGF23/Klotho比值显著高于对照组(P<0.05)。在MM患者中,肾损伤组患者血清Cys-C、Scr、β2-MG以及FGF23水平均显著高于非肾损伤组(P<0.05),而肾损伤组患者血清Klotho水平显著低于非肾损伤组(P<0.05)。采用二元Logistic回归分析血清FGF23、Klotho对MM并发肾损伤的影响,结果显示血清FGF23、Klotho均进入回归模型(P<0.05),为影响MM并发肾损伤的重要因素。采用ROC曲线分析血清FGF23、Klotho以及FGF23/Klotho比值对MM合并肾损伤的预测价值,曲线下面积分别为0.839、0.831以及0.962。相关性分析结果显示,肾损伤组患者血清FGF23、FGF23/Klotho比值与Cys-C、Scr、β2-MG呈显著正相关关系(P<0.05),血清Klotho与Cys-C、Scr、β2-MG呈显著负相关关系(P<0.05)。结论:血清FGF23-Klotho轴在多发性骨髓瘤并发肾损伤中具有重要调控价值,与患者肾功能密切相关,对多发性骨髓瘤患者肾损伤的发生具有着重要的预测价值,值得临床进一步深入研究。

FGF23-Klotho内分泌轴对脑血管及卒中的影响综述

成纤维细胞生长因子23(fibroblast growth factor 23,FGF23)-Klotho内分泌轴参与磷酸盐代谢,研究提示该内分泌轴与卒中的发病机制密切相关。FGF23、Klotho水平均与卒中的发病及预后有关。FGF23-Klotho内分泌轴参与调节血管壁炎症反应,并可能参与高血压、胰岛素抵抗、脂代谢及肥胖等卒中危险因素的病理过程。本文介绍FGF23-Klotho内分泌轴对卒中的影响及可能机制的相关研究进展,以期为临床治疗和预防卒中带来新的思路。

雷火灸、穴位贴敷治疗慢性肾脏病3~4期的疗效及对血清TGF-β1、Klotho、FGF23水平的影响

目的:研究雷火灸、穴位贴敷治疗慢性肾脏病3~4期的疗效及对血清转化生长因子-β1(TGF-β1)、Klotho蛋白(Klotho)、成纤维生长因子23(FGF23)水平的影响。方法:2022年1月~2023年1月我院收治的慢性肾脏病3~4期患者92例,分为对照组与试验组,各46例,方法为随机数字表法。对照组予以常规西医治疗,试验组在对照组的基础上予以雷火灸、穴位贴敷治疗,两组均治疗2周。比较两组治疗2周后疗效,治疗前、治疗2周后血清TGF-β1、Klotho、FGF23水平、肾功能、免疫功能,治疗期间不良反应发生情况。结果:与对照组治疗2周后的总有效率(71.74%)比较,试验组总有效率更高(91.30%,P<0.05)。较治疗前,治疗2周后两组血清TGF-β1、FGF23、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)水平,全血辅助性T细胞17(Th17)水平,24h尿蛋白定量降低,且试验组更低(P<0.05)。较治疗前,治疗2周后两组全血调节性T细胞(Treg)水平,血清免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)、Klotho水平升高,且试验组更高(P<0.05)。治疗期间,两组不良反应发生率接近,均未影响继续治疗(P>0.05)。结论:雷火灸、穴位贴敷治疗慢性肾脏病3~4期的疗效较好,可改善肾功能、免疫功能,调节血清TGF-β1、Klotho、FGF23水平表达,降低肾脏损伤,安全性良好。

基于Klotho/FGF23轴研究益肾方对慢性肾衰竭早期大鼠的影响

目的:观察益肾方对腺嘌呤所致的慢性肾衰竭早期大鼠血清FGF23和肾组织Klotho mRNA值表达的影响,从而探讨益肾方延缓慢性肾衰竭进展的作用机制。方法:90只大鼠随机分为空白组、模型组、尿毒清组和益肾方低、中、高剂量(0.675、1.35、2.7 g/kg)组,每组各15只;除空白组外,其余各组采用腺嘌呤(200 mg·kg^(-1)·d^(-1))灌胃4周造模,造模成功后,除空白组和模型组外,其余各组给药干预8周。测定Scr、BUN、UmAlb、24 h UTP;HE、Masson染色镜下观察大鼠肾组织的病理变化;用ELISA检测血清FGF23蛋白含量、RT-PCR法检测肾组织Klotho mRNA的表达。结果:给药8周后,与模型组相比较,尿毒清组和益肾方组Scr、BUN、24 h UTP、UmAlb水平降低(P<0.05),血清FGF23的表达量均有下降(P<0.05),益肾方高剂量组下降更为明显(P<0.05),肾组织Klotho mRNA表达量增多,以益肾方高剂量组增加的更明显(P<0.05)。结论:益肾方能明显延缓慢性肾衰竭早期大鼠的进展,其作用机制可能与Klotho/FGF23轴有关。

清通补肾方脐疗对血液透析患者Klotho/FGF23轴的影响

目的:观察清通补肾方脐疗对血液透析患者慢性肾脏病矿物质与骨异常的疗效及Klotho蛋白/成纤维细胞生长因子23轴的作用。方法:80例维持性血液透析的慢性肾脏病矿物质与骨异常患者随机分为对照组和清通补肾方脐疗组,对照组采用西医常规治疗方法加血液透析治疗加骨化三醇口服,清通补肾方脐疗组采用西医常规治疗方法加血液透析治疗加骨化三醇口服加清通补肾方脐疗,疗程共12周,观察治疗前后两组血钙、血磷、血甲状旁腺素(PTH)及Klotho蛋白、成纤维细胞生长因子23(FGF23)的水平。结果:清通补肾方脐疗组12周后血钙水平明显升高(P<0.01),血磷、PTH的水平低于于对照组(P<0.01或P<0.05),且血清Klotho蛋白表达水平明显高于对照组(P<0.01),同时血清FGF23水平明显低于对照组(P<0.01)。结论:清通补肾方能够明显改善并发CKD-MBD的血透患者的血钙、血磷、PTH等常规生化指标的水平,其作用机制可能与影响Klotho/FGF23轴的功能有关。

血清CERP、SF、α-Klotho、FGF-23水平在2型糖尿病患者白蛋白尿进展中的预测价值

目的分析血清铜蓝蛋白(ceruloplasmin,CERP)、血清铁蛋白(serum ferritin,SF)、α-Klotho、成纤维细胞生长因子-23(fibroblast growth factor,FGF-23)在2型糖尿病患者白蛋白尿进展中的预测价值。方法选择2020年6月至2022年5月沭阳医院内分泌科因控制血糖重复收住院的120例2型糖尿病患者进行回顾性队列研究,将首次住院和第二次住院的资料分别作为基线资料和随访资料。根据基线中患者白蛋白尿情况将其分为3组:无白蛋白尿组、微量白蛋白尿组、大量白蛋白尿组,比较3组患者中CERP、SF、α-Klotho、FGF-23水平的差异;根据随访资料评价白蛋白尿进展的情况,比较白蛋白尿进展的患者与未进展的患者的基线临床资料及其CERP、SF、α-Klotho、FGF-23水平的差异,采用logistic回归分析白蛋白尿进展的影响因素,采用ROC曲线分析白蛋白尿进展的预测指标。结果随着2型糖尿病患者尿白蛋白水平升高,血清CERP、SF、FGF-23水平升高,而α-Klotho水平降低(P<0.05);白蛋白尿进展的2型糖尿病患者的糖尿病病程长于未进展的2型糖尿病患者,其二甲双胍及SGLT2抑制剂(SGLT2i)使用比例、α-Klotho水平均低于未进展的2型糖尿病患者,其高血压比例、FBG、UA、CERP、SF、FGF-23水平均高于未进展的2型糖尿病患者,差异有统计学意义(P<0.05);logistic回归分析显示CERP、SF、FGF-23水平升高是白蛋白尿进展的危险因素,而使用二甲双胍及SGLT2i以及α-Klotho水平的升高均是白蛋白尿进展的保护因素;ROC曲线分析显示首次住院时血清CERP、SF、α-Klotho、FGF-23的水平对白蛋白尿进展具有预测价值,logistic回归方程的联合指标预测尿白蛋白的灵敏度和特异性均优于单一指标。结论血清CERP、SF、FGF-23水平的升高及α-Klotho水平的降低与2型糖尿病患者中白蛋白尿进展有关,检测4项血清指标对白蛋白尿进展具有预测价值。

输尿管镜钬激光碎石术后尿路感染的影响因素及对FGF 23/Klotho通路的影响

目的:探讨输尿管镜钬激光碎石术(UHLL)后尿路感染(UTI)的影响因素以及对成纤维生长因子(FGF)23/Klotho通路的影响。方法:回顾性分析2021年8月至2023年8月我院泌尿外科收治的行UHLL治疗的输尿管结石患者120例,根据是否发生尿路感染(UTI)分为未发生UTI组(n=101)和UTI组(n=19)。ELISA检测血清FGF23和Klotho水平;多因素Logistic回归分析UHLL后发生UTI的影响因素。结果:输尿管结石患者UHLL后UTI发生率为15.83%(19/120)。发生UTI组合并糖尿病、结石直径≥2 cm、术前未使用抗菌药物、肾积水以及手术时间≥60 min的占比显著高于未发生UTI组(χ^(2)=5.003、11.027、5.885、6.564、6.621,P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,结石直径(OR=2.518)、术前抗菌药物使用情况(OR=1.835)、肾积水(OR=2.026)、手术时间(OR=2.104)为UHLL后发生TUI的影响因素(P<0.05)。术后发生UTI组血清FGF23、PCT及IL-6水平高于未发生UTI组(t=7.617、31.489、11.053,P<0.05)、Klotho低于未发生UTI组(t=9.483,P<0.05)。发生UTI组术后血清FGF23、PCT及IL-6水平较术前升高(t=5.590、14.555、6.660,P<0.05),Klotho较术前降低(t=6.950,P<0.05)。结论:结石直径、术前抗菌药物使用情况、肾积水、手术时间为UHLL后发生TUI的影响因素,且UHLL后UTI的发生伴FGF 23/Klotho通路改变。