慢性肾衰竭患者FGF23、α-Klotho与中医证型相关性研究

慢性肾脏病(CKD)起病隐匿,因其发病率高、知晓率低、诊断率低、预后差和医疗费用高等特点,已成为危害人类健康的重要公共卫生问题。CKD最终会进展成终末期肾脏病,其常见并发症之一就是慢性肾脏病-矿物质和骨代谢异常(CKD-MBD),进入透析阶段时CKD-MBD的发病率高达100%,严重影响透析患者的生存质量,且其是导致透析患者死亡的独立危险因素^([1])。故CKD-MBD的预防与治疗至关重要。CKD的病理基础是肾纤维化,符合中医学对癥积的认识。

基于“肾主骨”理论的FGF23-Klotho轴调控Wnt/β-catenin信号通路与CKD-MBD的关系探讨

CKD-MBD是慢性肾脏病的常见并发症之一,因其具有高发病率及高死亡率的特点而引起医学工作者的广泛关注。在慢性肾脏病中,由Klotho降低和FGF23升高所引起的FGF23-Klotho轴失调、Wnt/β-catenin信号紊乱是导致CKD-MBD发病和进展的关键因素。“肾主骨”理论源于古籍《黄帝内经》,是先贤医家对肾与骨之间生理及病理关系的深刻总结,从肾论治骨病亦是历代医家沿用的治病法则之一。且FGF23-Klotho信号轴亦将肾脏与骨骼的生理、病理紧密连接,表明FGF23-Klotho轴与“肾主骨”理论的内涵联系密切。从“肾主骨”理论角度探讨FGF23-Klotho轴调控Wnt/β-catenin信号通路与CKD-MBD的关系,深化对“肾主骨”理论的认识,以期丰富中医药从肾论治CKD-MBD的相关理论。

香菇多糖对基于维生素D-成纤维细胞生长因子23-Klotho蛋白轴中维生素D缺乏大鼠骨代谢的保护作用

探究香菇多糖基于维生素D-FGF-23-Klotho轴对维生素D缺乏大鼠骨代谢的影响。选取50只SD健康大鼠,10只作为对照组,其余40只建立维生素D缺乏模型,分为模型组、维生素D3组(1000 U/kg)、低剂量香菇多糖组(150 mg/kg)和高剂量香菇多糖组(450 mg/kg)各10只。检测大鼠血清钙、磷、碱性磷酸酶水平、维生素D-FGF-23-Klotho轴因子水平、骨代谢指标水平。研究结果显示,对照组大鼠血清25(OH)VD3、1,25(OH)VD3、FGF-23、Klotho水平分别为(75.58 ng/mL、4.98 ng/mL、468.25 pg/L、62.58pg/mL),模型组大鼠25(OH)VD3、1,25(OH)VD3、Klotho下降至(34.35 ng/mL、3.52 ng/mL、40.12 pg/mL),FGF-23水平上升至(896.35pg/L),与对照组相比差异具有统计学意义(p<0.05)。高剂量香菇多糖组大鼠25(OH)VD3、1,25(OH)VD3、Klotho水平上升至(71.24 ng/mL、4.85 ng/mL、58.68 pg/mL),统计上高于维生素D3组、低剂量香菇多糖组,FGF-23下降至(552.23pg/L),统计上低于维生素D3组、低剂量香菇多糖组(p<0.05)。香菇多糖通过作用于维生素D-FGF-23-Klotho轴,调控轴因子,增加维生素D的含量,改善因维生素缺乏所导致的成骨障碍,起到保护维生素D缺乏大鼠骨质的作用。

快胃片联合祛毒颗粒治疗慢性肾衰竭合并高磷血症大鼠钙磷代谢紊乱的效果及机制

目的观察快胃片联合祛毒颗粒治疗慢性肾衰竭(CRF)合并高磷血症大鼠钙磷代谢紊乱的效果及可能机制。方法SD大鼠随机抽取10只行假手术作为sham组,40只采用5/6肾切除加高磷饮食造模后按随机数表法分为模型组(M组)、祛毒颗粒+碳酸钙D3咀嚼片组(C组)、祛毒颗粒+低剂量快胃片组(L组)、祛毒颗粒+高剂量快胃片组(H组)。给药4周,监测大鼠血钙(Ca)、血磷(Pi)、碱性磷酸酶(ALP)、甲状旁腺激素(PTH)、尿蛋白/尿肌酐(ACR)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、成纤维细胞生长因子23(FGF-23)、1,25-二羟维生素D3[1,25-(OH)_(2)D_(3)]、血清koltho、肾脏病理改变和肾皮质中FGF-23的表达。结果与M组相比,给药组大鼠Pi、ALP、PTH、ACR、Scr、BUN及FGF-23下降,Ca、klotho和1,25-(OH)_(2)D_(3)上升,差异有统计学意义(P<0.05),且治疗组大鼠病理表现轻。肾皮质FGF-23表达:M组>C组≈L组>H组>sham组。结论快胃片联合祛毒颗粒可能通过FGF-23/KL轴改善CRF大鼠钙磷代谢紊乱。

FGF23-Klotho与骨代谢异常的相关性

骨代谢异常是指由多种因素引起的骨组织中钙、磷等矿物质、成骨细胞和/或破骨细胞功能异常.FGF23-Klotho轴在骨-肾-甲状旁腺轴中起重要作用,参与调控骨矿物质代谢;同时FGF23-Klotho轴还影响维生素D和甲状旁腺素的合成和分泌.随着研究的深入,FGF23-Klotho轴有望成为骨代谢紊乱诊断和治疗的新靶点.

慢性肾衰竭血管钙化骨标志物的研究进展

慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)-矿物质和骨异常(mineral and bone disorder,MBD)引发的血管钙化(vascular calcification,VC)导致了CKD患者的高心血管死亡率,是CKD重要的临床并发症。骨标志物可观测或参与到VC的过程,对VC的防治起到重要作用。本文将对VC的发生机制进行深入学习,并对常见的骨标志物如甲状旁腺激素(PTH)-25羟维生素D(25-VitD)-成纤维细胞生长因子23(FGF23)-Klotho间的相互反馈影响、骨钙素(osteocalcin,OCN)、I型胶原羧基端肽β特殊序列(carboxy-terminal peptideβspecial sequence,β-CTX)、总Ⅰ型胶原氨基端延长肽(total type I collagen amino-terminal extension peptide,tP1NP)及研究进展做一综述。

基于“肾藏精,主骨”理论探讨黄芪补肾治疗骨质疏松症的机理

随着对骨质疏松症的深入研究发现,骨髓间充质干细胞的衰老在其病理进程中起重要作用,此外,通过VD/VDR调控FGF23-Klotho轴可以作为原发性骨质疏松症治疗的靶点;同时,中医基于"肾藏精,主骨"理论认为肾虚是衰老和骨质疏松症的根本病机,补肾作为防治骨质疏松症的基本治法;另外,补肾中药黄芪有较好的抗衰老作用,同时具有作用于骨髓间充质干细胞治疗原发性骨质疏松症的功效;课题组前期研究证实黄芪能调节骨质疏松模型大鼠血清维生素D、FGF23、Klotho含量。综上推测,补肾中药黄芪可能通过VD/VDR对FGF23-Klotho轴的调控作用,改善衰老BMSCs活力和骨形成,从而发挥抗骨质疏松症的作用。