AZD4547联合LAG-3抗体对小鼠肺癌模型的作用

目的探讨成纤维细胞生长因子受体(fibroblast growth factor receptor,rFGFR)抑制剂与淋巴细胞激活基因-3(lymphocyte-activation gene 3,LAG-3)抗体联合应用在非小细胞肺癌小鼠模型中的抗肿瘤效应。方法向6~8周龄的C56BL/6小鼠接种LL2鼠细胞,构建非小细胞肺癌皮下瘤模型,并根据是否给予FGFR抑制剂(AZD4547)与LAG-3抗体分为A组(空白对照)、B组(AZD4547)、C组(LAG-3抗体)和D组(AZD4547联合LAG-3抗体)。接种皮下瘤7天后开始规律给药并测量皮下瘤直径,19天后处死小鼠并剥离皮下瘤,通过免疫组织化学染色和流式细胞术检测肿瘤微环境的特征。结果D组小鼠的皮下瘤较其他3组显著缩小,CD8^(+)T细胞、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-2表达水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论联合应用FGFR抑制剂与LAG-3抗体在小鼠皮下瘤模型中显著激活CD8^(+)T细胞,抗肿瘤效应优于单独给药。

成纤维细胞生长因子9及其受体对骨骼的作用

成纤维细胞生长因子-9(FGF-9)最初发现于人类神经胶质瘤细胞,具有三叶草核心结构,而且必须与肝素结合才能活化受体。FGF受体(FGFR)均为单链酪氨酸激酶受体,FGF-9主要与FGFR-2和FGFR-3结合。FGF-9分布广泛,具有多种生理功能。在骨组织,FGFR-2主要表达于成骨细胞系,FGFR-3主要表达于软骨细胞系,FGF-9可能通过活化FGFR-2促进膜内成骨,通过活化FGFR-3抑制软骨内成骨。

Immunomagnetic Indirect Positive Sorting of Precartilaginous Stem Cells from Neonatal Rat

To investigate the technique of sorting high-purity precartilaginous stem cells from rat＇s perichondrium, neonatal rat＇s perichondrium cells suspensions were incubated with monoclone antibody of anti-fibroblast growth factor receptor-3 （anti-FGFR-3）, and the labeled cells were separated from the suspension in the magnetic field by immuno-beads coated with the second antibody, Purity of the sorted neural stem cells was found to be 93.0 %-99.0 %, with living cells amounting to 80 % -85 %. The magnetic cell sorting system could effectively separate precartilaginous stem cells from perichondrium cell suspensions.

3-苯并咪唑-6-(3,5-二甲氧基苯基)吲唑类FGFR抑制剂的合成及活性研究

目的寻找具有新型骨架结构的成纤维细胞生长因子受体(FGFR)抑制剂。方法基于活性化合物1和2的结构,利用"杂交"设计原理,设计并合成了一系列3-苯并咪唑-6-(3,5-二甲氧基苯基)吲唑类衍生物。结果目标化合物经~1HNMR和质谱确证结构,并评价了其对人胃癌细胞SNU-16的增殖抑制活性。结论该系列化合物均对FGFR高表达的肿瘤细胞有较好的增殖抑制活性,其中,化合物3g的IC_(50)值达到0.32μmol·L^(-1)。3-苯并咪唑-6-(3,5-二甲氧基苯基)吲唑是一类新型的FGFR抑制剂骨架,值得进一步结构修饰研究。