FGFS/FGFRS在骨骼发育与疾病中的作用

成纤维细胞生长因子 (fibroblast growth factors,FGFs)及其受体成纤维细胞生长因子受体 (fibroblast growthfactor receptors,FGFRs)在许多组织、器官的发育和疾病发生、发展过程中有重要作用。现代分子生物、分子遗传技术包括转基因和基因敲除技术等的应用极大地加深了对 FGFs、FGFRs的结构和功能 ,尤其是它们在人体遗传性骨骼疾病 (侏儒和囟门早闭 )中作用和机制的认识。本综述将介绍 FGFS/ FGFRS在骨骼发育与疾病中的作用。

bFGF及其受体FGFRS在成年大鼠唾液腺中的免疫组化定位和mRNA表达

目的 本文研究碱性成纤维细胞生长因子 [basicfibroblastgrowthfactor(bFGF) ]和成纤维细胞生长因子受体 1、2、3和 4 (FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4 )在大鼠唾液腺中分布及表达特点。方法 应用免疫组化和RT -PCR的方法研究bFGF和FGFR1,FGFR2 ,FGFR3和FGFR4在成年大鼠腮腺和颌下腺中的免疫组化定位和mRNA表达。结果 bFGF和FGFR1,FGFR2 ,FGFR3和FGFR4在成年大鼠腮腺和颌下腺的各级腺管上皮细胞均有较强的特异性免疫染色。在成年大鼠腮腺和颌下腺可以检测到bFGF和FGFR1,FGFR2 ,FGFR3mRNA表达。结论 成年大鼠腮腺和颌下腺是合成、分泌bFGF的重要源泉。

间叶肿瘤中FGFRs的研究进展

成纤维细胞生长因子受体(fibroblast growth factor re-ceptors,FGFR)家族在人发育过程及成熟机体内均扮演着极为重要的角色。通过与配体结合,FGFRs可激活细胞内多个相互交织的信号通路,可相应调节细胞生存、增生、转移和分化等关键的生物学过程。因此FGFR信号通路的异常会改变体内组织平衡状态并和体内多种发育不良综合征及多种恶性肿瘤相关。迄今已发现多种肿瘤中存在FGFR信号通路的异常,该文综述近年来FGFRs在横纹肌肉瘤、Ewing肉瘤、纤维肉瘤、滑膜肉瘤和骨肉瘤等间叶源性恶性肿瘤中的研究。

保肺化纤方调控FGF2/FGFRs信号通路对BLM/PM_(2.5)诱导的IPF大鼠肺成纤维细胞分化的影响

目的:探讨保肺化纤方经成纤维细胞生长因子2(FGF2)/成纤维细胞生长因子受体(FGFRs)信号通路抑制博来霉素(BLM)/细颗粒物(PM_(2.5))诱导的肺成纤维细胞分化的作用机制。方法:以SD大鼠和人胚肺成纤维细胞(MRC-5)为研究对象,随机分为对照组、模型组、保肺化纤方组、尼达尼布组、保肺化纤方+尼达尼布组。采用一次性气管内雾化BLM联合大气实时浓缩PM_(2.5)暴露法诱导特发性肺纤维化(IPF)大鼠模型,采用BLM/PM_(2.5)联合诱导细胞模型,并给予相应药物干预。检测大鼠肺功能,采用HE、Masson染色观察肺组织病理和胶原沉积;采用免疫组织化学染色法检测肺组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(COLⅠ)、Ⅲ型胶原蛋白(COLⅢ)、FGF2、FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4蛋白表达水平;采用Western Blot法检测MRC-5细胞α-SMA、COLⅠ、COLⅢ、FGF2、FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4蛋白表达水平。结果:与对照组比较,模型组大鼠肺功能显著降低(P<0.01,P<0.05),肺组织及MRC-5细胞中α-SMA、COLⅠ、FGF2、FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4蛋白表达显著升高(P<0.01,P<0.05),COLⅢ在肺组织中表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,保肺化纤方组大鼠肺功能显著升高(P<0.01,P<0.05),肺组织及MRC-5细胞中α-SMA、COLⅠ、COLⅢ、FGF2、FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4蛋白表达显著降低(P<0.01,P<0.05)。结论:保肺化纤方可有效改善BLM/PM_(2.5)诱导的IPF大鼠肺组织病理损伤,减少胶原沉积,其机制可能与下调FGF2/FGFRs信号通路抑制肺成纤维细胞分化有关。

静态磁场通过激活FGFR1/JAK2/STAT3信号通路促进皮肤成纤维细胞的增殖活性和迁移表型

目的:通过体外实验探讨静态磁场(SMF)对皮肤成纤维细胞增殖活性和迁移表型的调控作用与潜在机制。方法:将人皮肤成纤维细胞(HSFs)分为5组,包括对照组、SMF组、SMF+阿魏酸组、SMF+芦可替尼组、SMF+Stattic组。对照组为正常培养的HSFs;SMF组的HSFs细胞暴露于1mT的SMF中。其余三组分别将FGFR1、JAK2、STAT3的抑制剂(3μmoL/L阿魏酸、3nmoL/L芦可替尼、20μmoL/L的Stattic)与HSFs一起预培养,并暴露于1mT的SMF中,所有组均处理24h。用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)分析细胞的增殖活性。用ELISA试剂盒法检测人类B细胞淋巴瘤2相关X蛋白(BAX)的水平。用Western blot检测凋亡标志蛋白cleaved-caspase3及FGFR1、JAK2、STAT3、磷酸化的(p)-FGFR1、p-JAK2、p-STAT3的表达以及细胞迁移相关表型高迁移率组蛋白1(HMGB1)、波形蛋白(vimentin)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、MMP-2的表达。结果:与对照组比,SMF组的细胞增殖活性增加,BAX的水平减少,cleaved-caspase3的蛋白表达水平下调,p-FGFR1、p-JAK2、p-STAT3、HMGB1、vimentin、VEGFA、MMP-9、MMP-2的表达水平均显著上调(均P<0.05)。与SMF组比,SMF+阿魏酸组的细胞增殖活性降低,BAX的水平增加,cleaved-caspase3的蛋白表达水平上调,而p-FGFR1、p-JAK2、p-STAT3、HMGB1、vimentin、VEGFA、MMP-9、MMP-2的表达均显著下调(均P<0.05)。与SMF组比,SMF+芦可替尼组的细胞增殖活性降低,BAX的水平增加,cleaved-caspase3的蛋白表达水平上调,JAK2、p-JAK2、p-STAT3、HMGB1、vimentin、VEGFA、MMP-9、MMP-2的表达水平均显著下调(均P<0.05)。与SMF组比,SMF+Stattic组的细胞增殖活性降低,BAX的水平增加,cleaved-caspase3的蛋白表达水平上调,STAT3、p-STAT3、HMGB1、vimentin、VEGFA、MMP-9、MMP-2的表达水平均显著下调(均P<0.05)。结论:SMF通过激活FGFR1/JAK2/STAT3信号通路促进皮肤成纤维细胞的增殖活性和迁移表型。

促红细胞生成素在大鼠肺缺血/再灌注损伤中的作用

目的:探讨促红细胞生成素(EPO)在肺缺血/再灌注损伤(LIRI)中的作用及其机制。方法:健康雄性成年SD大鼠40只,随机分成5组(n=8),即对照组、EPO单给药组(3000 U/kg)、LIRI模型组、LIRI模型+EPO预防组(3000 U/kg)(EPO预防组)、LIRI模型+EPO治疗组(3000 U/kg)(EPO治疗组)。RT-qPCR法测定Bcl-2、Bax和caspase-3 mRNA的表达;TUNEL法检测肺细胞凋亡情况;免疫组织化学法测定肺组织中FGF23的表达水平;Western blot检测FGF23、FGFR4、p-ERK1/2蛋白的表达水平;光镜下观察肺组织的病理变化。结果:与对照组比较,模型组Bax、caspase-3 mRNA表达上调(P<0.01),而Bcl-2、FGF23和FGFR4、p-ERK1/2 mRNA表达下降(P<0.01),肺组织损伤和细胞凋亡加重;EPO预防组和EPO治疗组与模型组比较,Bax、caspase-3 mRNA表达下降(P<0.01),而Bcl-2、FGF23和FGFR4、p-ERK1/2 mRNA表达上调(P<0.01),肺组织损伤和细胞凋亡减轻。结论:EPO能减轻LIRI,其机制可能通过FGF23/FGFR4/p-ERK1/2信号通路,上调凋亡抑制因子Bcl-2的表达,下调促凋亡基因Bax、caspase-3的表达,改善其结构破坏和细胞凋亡。

蛋白激酶全抑制分析揭示KG-1细胞增殖的分子机制

目的:通过分析KG-1细胞对各种蛋白激酶抑制剂的反应,探讨其增殖的分子机制。方法:采用CCK-8法、实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western-blot检测各种蛋白激酶抑制剂对KG-1细胞增殖、相关基因mRNA表达水平以及FGFR1下游信号通路蛋白磷酸化水平的影响。结果:NVP-BGJ398和PD173074有效抑制KG-1细胞的增殖,表明FGFR及其下游信号通路在KG-1细胞增殖过程中具有关键作用。使用FGFR抑制剂处理后,p-FGFR1和p-STAT5水平显著下降(P<0.001),p-Akt水平稍有下降(P<0.05),并未影响p-ERK水平(P>0.05)。结论:FGFR1OP2-FGFR1主要作用于下游STAT5信号通路,以促进细胞增殖。蛋白激酶全抑制分析是一种可靠而直接的方法,可用于确定癌细胞增殖的分子机制。

PTBP1通过调控FGFR2的可变剪接促进肝癌的发展

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是原发性肝癌的主要类型,是一种早期无明显症状、易发生转移、存活率低的恶性肿瘤。多聚嘧啶区结合蛋白1 (polypyrimidine tract binding protein 1,PTBP1)是一种重要的RNA结合蛋白,可诱导促癌剪接事件的发生。虽然PTBP1在肝癌细胞中的促癌功能已被证实,但是其介导的促癌可变剪接事件及作用机制尚未得到完全解析。本文利用免疫共沉淀联合质谱分析发现与PTBP1结合的蛋白复合体显著富集于编码成纤维细胞生长因子受体2(fibroblast growth factor receptor 2,FGFR2)的基因可变剪接调控过程。通过RNA免疫共沉淀和定量PCR实验,证实PTBP1可显著下调肝癌细胞中FGFR2-IIIb异构体的水平,上调FGFR2-IIIc异构体的水平,促进FGFR2-IIIb向FGFR2-IIIc的异构体转换。随后,通过CCK-8、transwell和平板克隆实验,在肝癌细胞系HepG2和Huh7中评价了FGFR2-IIIb和FGFR2-IIIc的肿瘤生物学功能。结果显示FGFR2-IIIb发挥抑癌功能,而FGFR2-IIIc发挥促癌功能。机制研究证实,FGFR2-IIIb向FGFR2-IIIc异构体的转换显著促进肝癌细胞的上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymaltransformation,EMT)及FGFR下游ERK和AKT信号通路的活化。本研究揭示了PTBP1促进肝癌进展的分子调控机制,为肝癌的防治提供了新的理论依据。

FGFR1在骨骼发育、稳态维持和损伤修复中的作用研究进展

骨骼是全身最大的器官之一,其发育及稳态维持异常可引起多种骨骼疾病,如骨骼遗传病、骨退行性疾病(如骨质疏松症、骨性关节炎)和骨折等。成纤维细胞生长因子受体(fibroblast growth factor receptors,FGFRs)家族重要成员FGFR1在骨骼发育和稳态维持中发挥关键作用。FGFR1功能增强点突变可引起囟门早闭综合征等骨骼遗传病,同时也参与调节骨形成、骨吸收过程以及关节炎的发生。此外,FGFR1在骨损伤修复不同阶段的骨骼相关细胞中均有表达,提示其参与骨修复过程。笔者总结了FGFR1在骨骼发育、稳态维持及损伤修复中的作用和机制研究进展,为从干预FGFR1信号角度治疗骨骼相关疾病提供借鉴。

FGFs/FGFRs信号传递的研究进展

成纤维细胞生长因子(FGFs)和成纤维细胞生长因子受体(FGFRs)所形成的信号传递通路与疾病有着密切的关系。对阻断其信号传递的研究已成为治疗疾病和药物开发的新靶点。本文就FGFs/FGFRs信号传递及与疾病关系的研究进展进行了综述。

FGFR1抑制剂在实体瘤治疗中的安全性与有效性的临床试验研究Meta分析

目的:系统性评价临床试验研究报道中FGFR1抑制剂在实体瘤治疗中的安全性和有效性。方法:检索PubMed、Embase、CochraneLibrary、Clinicaltrials、维普、中国知网、万方数据库,筛选FGFR1抑制剂在实体瘤患者治疗中的临床试验报道,用CMA3.7软件进行Meta分析。结果:最终纳入12篇关于FGFR1抑制剂的临床试验研究报道,包括BGJ398、lucitanib、pazopanib、ARQ087、AZD4547、ASP5878、Infigratinib、rogaratinib和dovitinib共9种FGFR1抑制剂,共计700例实体瘤患者,均为单臂研究。Meta分析结果显示FGFR1抑制剂应用后引起的所有级别的总的不良反应率为96.7%。常见的有:①血液系统改变:血小板减少(6.0%)、贫血(8.7%)、白细胞减少(3.6%);②非血液系统改变:腹泻(39.3%)、转氨酶升高(31.7%)、恶心(31.4%)。严重的不良反应(AE)(≥3级)发生率为47.3%。常见的有:①血液系统改变:血小板减少(1.6%)、贫血(1.0%)、白细胞减少(0.9%);②非血液系统改变:高血压(14.0%)、转氨酶异常(9.1%)、乏力(4.6%)。单药治疗后疾病完全缓解率(CR)为5.9%、部分缓解率(PR)为8.9%;疾病稳定(SD)39.7%;疾病进展(PD)的发生率45.5%,总体疾病控制率达到为54.5%。结论:FGFR1抑制剂使用后产生的副作用可耐受和调控。临床试验研究证实FGFR1抑制剂对部分实体瘤的治疗有一定疗效,期待进一步增加临床试验研究,通过改变给药剂量或/和考虑联合用药以提高其疗效。

软骨发育低下患儿的临床特征及FGFR3基因变异分析

目的探讨软骨发育低下(hypochondroplasia,HCH)患儿的临床特征及成纤维细胞生长因子受体3(fibroblast growth factor receptor 3,FGFR3)基因变异特点。方法回顾性分析2015年1月至2021年10月空军军医大学第一附属医院收治的7例HCH患儿的临床资料、基因检测结果及重组人生长激素(recombinant human growth hormone,rhGH)治疗效果。结果7例HCH患儿初始平均年龄为(6.4±2.7)岁(3.1~9.7岁),平均身高标准差分值为-3.22±1.22(-1.2~-4.9),上部量/下部量比值为1.28±0.13(1.10~1.52)。rhGH平均治疗时间为(4.4±1.2)年(3.1~6.0年),治疗后平均年龄为(10.8±2.1)岁(6.9~12.8岁),平均身高标准差分值为-1.73±1.32(-3.4~0.2),上部量/下部量比值为1.13±0.14(0.98~1.38)。HCH临床表现有不匀称身材矮小(7/7,100%)、肘关节伸展受限(2/7,28.6%)、腰椎前凸(2/7,28.6%)、轻度膝内翻(2/7,28.6%)、面部相对正常的前额凸起(1/7,14.3%)。HCH放射学特征包括长骨缩短伴轻度干骺端扩张(4/7,57.1%)、腰椎椎弓根间距变窄(1/7,14.3%)、短而宽的股骨颈(1/7,14.3%)、方形髋骨及扁平髋臼顶(1/7,14.3%)、坐骨大切迹变小(1/7,14.3%)。7例均存在FGFR3基因致病性变异,4例为FGFR3基因c.1620C>A(p.Asn540Lys)变异;3例为FGFR3基因c.1620C>G(p.Asn540Lys)变异。结论7例HCH均为FGFR3基因p.Asn540Lys的热点变异。HCH临床特征相对轻微,婴幼儿期需要加强认识和甄别。rhGH治疗对HCH患儿有效。

肾连蛋白局部注射治疗大鼠股骨萎缩性骨不连的实验研究

目的 通过对大鼠股骨干萎缩性骨不连模型区域局部注射肾连蛋白研究其对骨不连的治疗作用。方法 SD大鼠45只随机分为三组:对照组,骨不连模型组和肾连蛋白组,每组15只。术后3周和6周行X线检查,并做放射线检查评分。于术后6周,应用Micro-CT扫描各组大鼠股骨,计算骨体积(Bone volume, BV)、组织体积(Tissue volume, TV)、骨体积分数(BV/TV)。术后6周处死大鼠,取各组大鼠骨折端骨组织进行免疫组织化学,检测CD31、BMP-2、Runx2、OCN和FGFR表达。结果 对照组15只大鼠均发生了股骨骨性愈合。骨不连模型组15只大鼠均成功建立了不愈合模型。肾连蛋白组12只大鼠股骨愈合,3只大鼠股骨出现骨不连。结论 局部应用肾连蛋白可以有效地逆转萎缩性骨不连发生的过程。

伴多个基因异常的间变性脑膜瘤双肺多处转移病例报告并文献复习

脑膜瘤是中枢神经系统的常见肿瘤,绝大部分为良性,生长缓慢,手术切除后预后较好。脑膜瘤发生肺转移临床罕见,南京医科大学第一附属医院神经外科于2021年2月收治1例复发间变脑膜瘤患者并进行手术治疗,1年后患者复查时发现双肺多处转移灶,针对转移灶进行放疗及免疫治疗效果不佳,对其脑膜瘤标本进行高通量测序后发现存在多个基因异常。现报道该病例资料和测序结果,总结临床特点并复习相关文献,以提高临床医生对该病的认识。

LncRNA FGFR3-AS1在卵巢癌中的预后及对肿瘤细胞活性的影响

目的探究LncRNA FGFR3-AS1对卵巢癌(OC)的作用及其可能的机制。方法收集治疗的OC患者89例作为本次研究的患者组,另收集同期体检的正常人89例作为对照组。采用qRT-PCR检测患者组织与血清中FGFR3-AS1的相对表达,并分析FGFR3-AS1在OC患者中的临床意义与预后价值。通过体外实验分析FGFR3-AS1对OC细胞生物学功能的影响。结果FGFR3-AS1在OC组织和细胞中高表达(P<0.05),具有较好的临床诊断价值,且FGFR3-AS1高表达情况主要集中于Ⅲ+Ⅳ期,淋巴转移,低分化患者中(P<0.05)。COX分析发现FGFR3-AS1、TNM分期、淋巴转移是影响OC患者的独立预后因素。体外实验中,发现抑制FGFR3-AS1的表达可以抑制OC细胞的增殖、侵袭,促进细胞凋亡(P<0.05),而上调FGFR3-AS1的表达可以促进OC细胞的增殖、侵袭,抑制细胞凋亡。结论FGFR3-AS1在OC组织中存在高表达显著,可以促进OC细胞的活性,加速OC的发展,未来有望成为OC的潜在诊断和预后标志物。

抗FGFR2 IVIg对口腔鳞癌细胞的抑制作用

目的 探讨抗FGFR2 IVIg天然抗体对口腔鳞癌细胞的影响。方法 qRT-PCR实验检测口腔鳞癌细胞CAL27和SCC25中相关基因表达。采用in-house ELISA方法从正常个体血浆中筛查富含和低含抗FGFR2 IgG天然抗体的血浆,分别制备成抗FGFR2静脉注射免疫球蛋白(IVIg)和普通IVIg。CCK-8实验、流式细胞术和Transwell实验检测抗FGFR2 IVIg对细胞增殖、凋亡和侵袭能力的影响以及补体途径的参与作用。Western Blot实验检测凋亡和侵袭相关因子的表达。结果 CAL27和SCC25细胞中,FGFR2显著高表达。抗FGFR2 IVIg可以显著抑制CAL27和SCC25细胞的增殖和侵袭,诱导细胞凋亡.并上调Caspase 9和Cleaved Caspase 3诱导细胞凋亡,下调N-Cadherin、Zeb和Snail抑制细胞侵袭。灭活培养液中阴性血浆内补体后,抗FGFR2 IVIg对细胞增殖的抑制作用消失。结论 抗FGFR2 IVIg有望成为治疗口腔鳞癌的低毒新型制剂。

抗成纤维细胞生长因子及其受体信号通路药物在肿瘤治疗中应用的研究进展

成纤维细胞生长因子受体(FGFR)是一种受体酪氨酸激酶(RTK),与其配体成纤维细胞生长因子(FGF)相结合,激活下游的信号转导通路,参与调控细胞的正常生理活动。当FGFR基因发生扩增、突变或者融合等异常改变时,就会导致下游细胞信号通路的异常激活,促进细胞的增殖、迁移、侵袭及上皮-间质转化,进而促进肿瘤的发展。同时,FGFR在多种肿瘤中均呈高表达,因此FGF/FGFR可作为肿瘤治疗的重要靶点。根据药物作用机制,可以将抗FGFR信号通路药物分为两大类,分别为FGFR-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)和阻断FGF/FGFR的单克隆抗体。目前,已有多种针对FGF/FGFR的靶向药物进入临床试验阶段,在肿瘤治疗中取得较好的临床效果,有的靶向药物获批用于临床肿瘤的治疗,为肿瘤的精准治疗带来了新的曙光。

FGFR1新发突变所致男性卡尔曼综合征1例并文献复习

卡尔曼综合征(Kallmann syndrome,KS)又称性幼稚嗅觉丧失综合征,是指因下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)神经元功能受损,GnRH合成、分泌不足,导致脑垂体分泌的卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)分泌减少,造成性腺功能减退,同时合并嗅觉减退或缺失的综合征。

不同FGFR1突变与先天性低促性腺激素性性腺功能减退症的相关性

目的通过对成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)基因突变的先天性低促性腺激素性性腺功能减退症(CHH)患者多个基因进行筛查,寻找是否同时存在其他基因突变,共同导致疾病发生。方法对15例FGFR1突变CHH患者的突变来源进行验证。对其他CHH相关基因进行筛查。通过生信分析,评价这些突变基因的致病性。结果1)9例患者FGFR1突变来源于生殖表型正常的父/母(遗传突变组)。2)遗传突变组中有6例患者存在其他致病性突变,分别是PROKR2(W178S)、FGF8(T121N)、HS6ST1(P242L)、SEMA3A(R734W)、LZTR1(Q10Rfs15)和FGFR1复合杂合突变。这些突变和FGFR1突变可能一起协同作用导致CHH发生。3)6例FGFR1自发突变(自发突变组)患者中,未发现存在其他CHH相关基因致病性突变。结论来自生殖表型正常父/母的FGFR1突变,存在另一个CHH相关基因突变协同打击才导致CHH。本研究扩展了对双基因突变导致CHH的发病机制认识。

膀胱尿路上皮癌中TP53、FGFR3和PIK3CA基因突变的临床病理意义

目的探讨膀胱尿路上皮癌(bladder urothelial carcinoma,BUC)中TP53、FGFR3和PIK3CA基因突变情况及其与临床特征及预后的关系。方法采用高通量测序平台NextseqTM CN500 System分析47例BUC中TP53、FGFR3和PIK3CA基因突变情况,并分析TP53、FGFR3和PIK3CA基因突变与各临床参数的关系,采用Kaplan-Meier曲线及Log-rank检验进行生存分析,通过Cox比例风险回归分析法分析影响BUC预后的因素。结果TP53基因的突变频率为42.46%(31/73),FGFR3基因的突变频率为31.51%(23/73),PIK3CA基因突变频率为26.03%(19/73),TP53基因与肌层浸润性膀胱癌(muscle invasive bladder cancer,MIBC)、肿瘤数量、BUC T2b期、高级别BUC、是否复发显著相关(P<0.05),FGFR3基因与非肌层浸润性膀胱癌(non-muscle invasive bladder cancer,NMIBC)、BUC T1期、低级别BUC显著相关(P<0.05)。TP53、FGFR3、PIK3CA基因突变与患者年龄、性别和吸烟史方面无相关性(P>0.05)。TP53基因突变与无进展生存期(progression-free survival,PFS)存在相关性(P<0.05),FGFR3和PIK3CA基因突变未能证明与PFS存在相关性。Cox比例风险模型单因素分析显示:TP53基因突变与PFS预后具有相关性(P<0.05)。结论TP53、FGFR3和PIK3CA基因的差异表达在BUC发生发展中起重要作用,对BUC的预后可能存在预测作用,三者作为潜在的治疗靶点对BUC的靶向治疗可能具有重要的指导意义。