延胡索酸水合酶与2琥珀酸半胱氨酸在初筛延胡索酸水合酶缺陷型子宫平滑肌瘤的应用价值

目的探讨延胡索酸水合酶(fumarate hydratase,FH)和2琥珀酸半胱氨酸(2-succinocysteine,2SC)在具有奇异核特征平滑肌瘤中的表达,分析2种蛋白在初筛延胡索酸水合酶缺陷型(fumarate hydratase-deficient,FH-d)平滑肌瘤中的诊断价值。方法收集67例具有奇异核特征平滑肌瘤的临床资料,采用免疫组化EnVision两步法染色,分析FH、2SC表达与FH-d型平滑肌瘤形态学特征的相关性,并复习相关文献。结果67例患者有27例为FH-d型平滑肌瘤,FH在FH-d型平滑肌瘤中的阳性率为(2/27,7.41%),低于无FH-d形态平滑肌瘤(31/40,77.50%);2SC在FH-d型平滑肌瘤中的阳性率为(26/27,96.30%),高于无FH-d形态平滑肌瘤(11/40,27.50%)。统计学显示FH和2SC的表达存在相关性(P<0.05),且FH、2SC阳性与显著嗜酸性核仁、核仁周围空晕、嗜酸性包涵体和鹿角形血管均有关(P<0.05)。FH免疫组化染色显示FH-d型平滑肌瘤的敏感度为92.59%,特异度77.50%。2SC免疫组化染色显示FH-d型平滑肌瘤的敏感度为96.30%,特异度为72.50%。结论多数FH-d形态的平滑肌瘤中FH阴性和2SC阳性,对两者行联合检测可显著提高FH-d型平滑肌瘤的诊断准确性。

年轻女性子宫平滑肌瘤中FH和2SC表达情况回顾性研究

目的对西北妇女儿童医院病理科年轻女性子宫平滑肌瘤中延胡索酸水合酶(FH)和2-琥珀酸半胱氨酸(2SC)表达情况进行回顾性研究。方法收集西北妇女儿童医院2020-07—2022-07诊断子宫平滑肌瘤的45岁及以下病例,回顾性分析FH和2SC表达的情况及其病理学形态特点。结果共收集269例,其中,普通平滑肌瘤157例、富于细胞型平滑肌瘤58例、奇异型平滑肌瘤33例、核分裂活跃的平滑肌瘤21例。免疫组化染色结果显示24例(8.92%)患者具有FH表达缺失并伴2SC过度表达。富于细胞型和奇异型平滑肌瘤更易出现FH蛋白表达缺失。镜下形态显示鹿角样薄壁的血管;肿瘤细胞密度较高,呈栅栏状排列,局部伴水肿,呈肺水肿样外观;具有奇异型核,嗜酸性核仁明显,部分核仁周围可见空晕;胞质内嗜酸性小体较多见。随访24例患者均存活,其中13例在外院进行了FH基因检测(其余未检测):9例FH检测未突变,3例为FH基因体细胞突变,1例为FH基因胚系突变。结论年轻女性子宫平滑肌瘤,尤其是富于细胞型和奇异型平滑肌瘤进行FH和2SC联合免疫组化染色,有助于提高FH缺陷型平滑肌瘤的识别和对遗传性平滑肌瘤病及肾细胞癌综合征(HLRCC)的早期识别。

延胡索酸水合酶缺陷型子宫平滑肌瘤29例临床病理特征

目的探讨延胡索酸水合酶(fumarate hydratase,FH)缺陷型子宫平滑肌瘤(fumarate hydratase-deficiency in uterine leiomyomas,FH-DUL)的临床病理学特征。方法回顾性分析29例FH-DUL的临床病理学特征及免疫表型等,并复习相关文献。结果患者年龄27~52岁,平均43岁。镜检:肿瘤有两种类型,经典型占62.1%(18/29),可见数量不等的核大深染细胞和局灶或多灶的奇异型细胞,有嗜酸性核仁及核周空晕;类似“普通型平滑肌瘤(usual leiomyomas,UL)”样型占37.9%(11/29),细胞轻度异型性,无明显嗜酸性大核仁。免疫表型:28例FH完全缺失,1例FH和29例2-琥珀酸-半胱氨酸(2-succino-cysteine,2SC)均弥漫阳性。1例行分子遗传学检测,未检测到FH基因胚系突变。29例均行手术切除,术后均无瘤生存。结论FH-DUL属于子宫平滑肌瘤的罕见亚型,诊断依赖于临床影像学、病理形态学及免疫表型,必要时行FH基因检测辅助诊断,需与UL及其它子宫间叶源性肿瘤鉴别,治疗以手术切除为主,预后较好。

31例延胡索酸水合酶缺陷型子宫平滑肌肿瘤临床病理学特征分析

目的探讨延胡索酸水合酶缺陷型子宫平滑肌肿瘤(FH-DSMTs)的临床病理学特征。方法分析31例FH-DSMTs的临床特点、病理组织学特征及免疫表型,并复习相关文献。结果31例FH-DSMTs患者年龄22~51岁,平均35.5岁;患多发性肌瘤占比为55.6%(15/27);肿瘤最大径范围0.3~19 cm,平均5.5 cm;复发病例占比为12%(3/25);孕晚期发生率为11.1%(3/27)。组织学形态特点显示:具有奇异型细胞比例25/31(80.6%),胞浆内嗜酸性包涵体占比为29/31(93.5%),嗜酸性核仁伴周围空晕占比为31/31(100%),肺泡水肿样改变占比为12/31(38.7%),鹿角样血管占比为10/31(32.3%),链状排列占比为11/31(35.5%),富于细胞型占比为21/31(67.7%)。2例出现坏死,其中1例具有显著的细胞异型性且核分裂象>10个/10 HPF,符合平滑肌肉瘤诊断标准。免疫表型:31例FH均完全缺失,2-琥珀酸-半胱氨酸(2SC)均弥漫阳性,Ki-67增殖指数1%~15%,平均5.3%,1例结合分子检测结果提示平滑肌肉瘤。结论FH-DSMTs是子宫平滑肌肿瘤的特殊亚型,在既往病例中相当一部分可能被错误地归类为非典型、富于细胞型、恶性潜能未定的、具有奇异型核的平滑肌瘤等,因此结合其特征性组织形态特点及好发于年轻患者(<51岁)、复发病例等临床特征提示病理医生应行FH及2SC免疫组化标记对FHDSMTs进行协助诊断,有助于临床对遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌综合征的筛查,必要时行FH基因检测。

延胡索酸水合酶缺陷型子宫平滑肌瘤临床病理特征与分子遗传学研究进展

延胡索酸水合酶(fumarate hydratase,FH)缺陷型子宫平滑肌瘤作为子宫平滑肌瘤的特殊亚型,在筛查遗传性平滑肌瘤病及肾细胞癌综合征(hereditary leiomyomatosis and renal cell carcinoma,HLRCC)上具有重要意义。本文总结FH缺陷型子宫平滑肌瘤的临床病理特征,特别综述了该肿瘤在分子遗传学及临床治疗上的研究进展,以期提高临床医师对此病认识,在临床工作中能给予患者合适的治疗方案及相关分子遗传学检测。