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FHA domain of AGGF1 is essential for its nucleocytoplasmic transport and angiogenesis 被引量:4
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作者 Cui-Fang Zhang Han-Ming Wang +2 位作者 Andong Wu Yang Li Xiao-Li Tian 《Science China(Life Sciences)》 SCIE CAS CSCD 2021年第11期1884-1894,共11页
Angiogenic factor with G-patch and FHA domains 1(AGGF1) exhibits a dynamic distribution from the nucleus to the cytoplasm in endothelial cells during angiogenesis, but the biological significance and underlying mechan... Angiogenic factor with G-patch and FHA domains 1(AGGF1) exhibits a dynamic distribution from the nucleus to the cytoplasm in endothelial cells during angiogenesis, but the biological significance and underlying mechanism of this nucleocytoplasmic transport remains unknown. Here, we demonstrate that the dynamic distribution is essential for AGGF1 to execute its angiogenic function. To search the structural bases for this nucleocytoplasmic transport, we characterized three potential nuclear localization regions, one potential nuclear export region, forkhead-associated(FHA), and G-patch domains to determine their effects on nucleocytoplasmic transport and angiogenesis, and we show that AGGF1 remains intact during the dynamic subcellular distribution and the region from 260 to 288 amino acids acts as a signal for its nuclear localization. The distribution of AGGF1 in cytoplasm needs both FHA domain and 14-3-3α/β. Binding of AGGF1 via FHA domain to 14-3-3α/β is required to complete the transport. Thus, we for the first time established structural bases for the nucleocytoplasmic transport of AGGF1 and revealed that the FHA domain of AGGF1 is essential for its nucleocytoplasmic transport and angiogenesis. 展开更多
关键词 AGGF1 nucleocytoplasmic transport ANGIOGENESIS fha domain 14-3-3α/β
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FHA结构域蛋白TagH对霍乱弧菌肠道定植能力及致病力的影响
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作者 贾城壹 范婵 +3 位作者 卢琴 王小素 闵迅 黄健 《遵义医科大学学报》 2023年第5期431-437,共7页
目的探究FHA结构域蛋白TagH对非O1/非O139群霍乱弧菌肠道定植能力和致病力的影响,并探讨这种影响是否依赖于溶血素HlyA和蛋白酶PrtV的表达。方法通过生长曲线实验测定各菌株的生长速率。取CD1乳鼠和CD1小鼠各分为PBS阴性对照组、WT菌株... 目的探究FHA结构域蛋白TagH对非O1/非O139群霍乱弧菌肠道定植能力和致病力的影响,并探讨这种影响是否依赖于溶血素HlyA和蛋白酶PrtV的表达。方法通过生长曲线实验测定各菌株的生长速率。取CD1乳鼠和CD1小鼠各分为PBS阴性对照组、WT菌株感染组、ΔtagH菌株感染组、ΔtagHΔhlyA菌株感染组和ΔtagHΔprtV菌株感染组,通过乳鼠肠道定植实验分析各菌株的肠道定植能力;通过小鼠灌胃感染实验测定各菌株感染组小鼠外周血白细胞数量以及IL-6、IL-8和TNF-α水平;观察各菌株感染组小鼠回肠组织病理损伤及7 d的生存情况。结果细菌生长曲线实验发现,各菌株的生长速度基本一致并无明显差异。乳鼠肠道定植实验发现,与WT菌株相比,ΔtagH菌株的肠道定植能力增强(P<0.01),ΔtagHΔhlyA菌株的肠道定植能力较ΔtagH菌株进一步增强(P<0.05),ΔtagHΔprtV菌株的肠道定植能力弱于ΔtagH菌株(P<0.05)。小鼠灌胃感染实验发现,与WT菌株相比,ΔtagH菌株的白细胞数升高(P<0.05)且肠组织损伤更严重,ΔtagHΔhlyA菌株的白细胞数较ΔtagH菌株明显下降(P<0.05)且几乎没有肠组织损伤,ΔtagHΔprtV菌株感染现象与ΔtagH菌株相似。WT菌株感染组、ΔtagH菌株感染组、ΔtagHΔhlyA菌株感染组和ΔtagHΔprtV菌株感染组的小鼠生存率分别为62.5%、75%、100%和75%。结论TagH抑制霍乱弧菌的肠道定植能力和致病力,其调控作用主要依赖于霍乱弧菌溶血素HlyA,而蛋白酶PrtV的作用不明显。 展开更多
关键词 fha结构域蛋白TagH 非O1/非O139群霍乱弧菌 溶血素HlyA 蛋白酶PrtV
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外周血AGGF1与冠状动脉狭窄的关系
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作者 刘军锋 贾克刚 +6 位作者 车安琪 敬锐 李永姝 韩雪晶 石萍 吴萌 林文华 《检验医学》 CAS 2024年第5期423-428,共6页
目的探讨G补缀FHA域血管生成因子1(AGGF1)与冠状动脉狭窄的关系。方法选取2011年6月—2015年11月中国医学科学院北京协和医学院泰达国际心血管病医院冠状动脉狭窄患者116例。根据冠状动脉造影检查的结果,将116例患者分为病例组(狭窄>... 目的探讨G补缀FHA域血管生成因子1(AGGF1)与冠状动脉狭窄的关系。方法选取2011年6月—2015年11月中国医学科学院北京协和医学院泰达国际心血管病医院冠状动脉狭窄患者116例。根据冠状动脉造影检查的结果,将116例患者分为病例组(狭窄>50%,82例)和对照组(狭窄≤50%,34例)。采用非条件多因素逐步Logistic回归分析、受试者工作特征(ROC)曲线分别评价冠状动脉狭窄>50%的危险因素和AGGF1联合高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)对冠状动脉狭窄的诊断效能。对34例对照患者进行随访,评价AGGF1对发生主要不良心血管事件(MACE)的预测价值。结果病例组AGGF1水平显著低于对照组(P<0.001)。AGGF1下降是发生冠状动脉狭窄>50%的危险因素[比值比(OR)值为0.536,95%可信区间(CI)为0.368~0.782]。AGGF1联合HDL-C、LDL-C诊断冠状动脉狭窄的曲线下面积(AUC)为0.815。对照组随访期间高AGGF1患者无MACE发生,低AGGF1患者有6例发生MACE。结论外周血AGGF1下降是冠状动脉狭窄>50%的危险因素,AGGF1联合HDL-C、LDL-C对冠状动脉狭窄具有较高的诊断效能,AGGF1降低对冠状动脉狭窄≤50%远期发生MACE或有一定的预测价值。 展开更多
关键词 G补缀fha域血管生成因子1 冠状动脉狭窄 冠状动脉造影检查
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人G补缀FHA域血管生成因子1在宫颈癌组织中的表达及其临床意义 被引量:3
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作者 杨泽妹 黄守国 《中国现代医学杂志》 CAS 北大核心 2016年第3期55-58,共4页
目的探索人G补缀FHA域血管生成因子1(AGGF1)在宫颈癌中的表达及与宫颈癌患者预后的相关性。方法对60例宫颈癌组织及癌旁组织进行AGGF1免疫组织化学法检测,并对其表达及与患者预后的相关性进行分析。结果 AGGF1在宫颈癌组织中的表达比癌... 目的探索人G补缀FHA域血管生成因子1(AGGF1)在宫颈癌中的表达及与宫颈癌患者预后的相关性。方法对60例宫颈癌组织及癌旁组织进行AGGF1免疫组织化学法检测,并对其表达及与患者预后的相关性进行分析。结果 AGGF1在宫颈癌组织中的表达比癌旁组织高(P<0.05),Kaplan-meier曲线分析发现,AGGF1表达高的患者生存较差(P=0.004)。Cox回归模型分析发现,AGGF1可以作为独立指标预测宫颈癌患者术后生存。结论宫颈癌患者AGGF1高表达预示预后较差,并且其可以作为一个独立因素来预测宫颈癌患者术后生存。 展开更多
关键词 AGGF1 免疫组织化学法 宫颈癌 预后
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人G补缀FHA域血管生成因子1在三阴性乳腺癌的表达与预后的关系 被引量:1
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作者 王波 董小林 《临床外科杂志》 2020年第9期860-863,共4页
目的探讨人G补缀FHA域血管生成因子1(AGGF1)蛋白在三阴性乳腺癌中的表达及其意义。方法三阴性乳腺癌病人102例,利用免疫组织化学及Western blot法检测AGGF1的表达,分析AGGF1的表达与临床病理特征及生存的关系。结果 AGGF1的免疫组织化学... 目的探讨人G补缀FHA域血管生成因子1(AGGF1)蛋白在三阴性乳腺癌中的表达及其意义。方法三阴性乳腺癌病人102例,利用免疫组织化学及Western blot法检测AGGF1的表达,分析AGGF1的表达与临床病理特征及生存的关系。结果 AGGF1的免疫组织化学与Western blot检测结果一致(r=0.859,P=0.00);AGGF1蛋白不同表达与病人年龄、肿瘤大小、TNM分期、淋巴结转移间差异无统计学意义(P>0.05),与Ki-67指标间差异有统计学意义(P<0.05)。三阴性乳腺癌102例,AGGF1蛋白阳性42例,死亡17例;AGGF1蛋白阴性60例,死亡例3例。与AGGF1阴性表达组比较,AGGF1阳性表达组的总生存明显低于阴性表达组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 AGGF1蛋白阳性表达与三阴性乳腺癌的不良预后相关。有必要进行深入的研究,以明确AGGF1可否成为三阴性乳腺癌潜在的治疗靶点。 展开更多
关键词 人G补缀fha域血管生成因子1 三阴性 乳腺癌 预后
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Mutational Analyses of a Fork Head Associated Domain Protein, DAWDLE, in <i>Arabidopsis thaliana</i>
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作者 Lakshmi Ayiloor Narayanan Dipaloke Mukherjee +2 位作者 Shuxin Zhang Bin Yu David Chevalier 《American Journal of Plant Sciences》 2014年第18期2811-2822,共12页
DAWDLE (DDL) gene encodes a protein that contains an N-terminal arginine-rich domain and a C-terminal Fork Head Associated (FHA) domain in Arabidopsis thaliana. DDL protein is believed to function in microRNA biogenes... DAWDLE (DDL) gene encodes a protein that contains an N-terminal arginine-rich domain and a C-terminal Fork Head Associated (FHA) domain in Arabidopsis thaliana. DDL protein is believed to function in microRNA biogenesis by mediating the recruitment of pri-microRNA to DICER-LIKE 1 and also stabilizing the microRNA. The aim of this study was to conduct a structure-function analysis to identify the regions in DDL that are of functional significance. Targeted Induced Local Lesions in Genome screen was performed in the Columbia erecta-105 background of Arabidopsis resulting in the identification of eight point mutations spanning DDL. The mutants were characterized by phenotypic and molecular analyses based on the prior knowledge on ddl knockout mutants. Height of the plant, hypocotyl and root length, and fertility were measured for phenotypic characterization, and microRNA172 levels were measured to assess the mutation effect at the molecular level. Phenotypic and molecular analyses of the mutants revealed effects resulting in ddl phenotypes of varying degrees in different organs and each mutant displayed at least one phenotype studied. Reduction in fertility and increase in stem length were two phenotypes that most of the mutants consistently displayed. Identification and characterization of several key residues in the arginine rich region and FHA domain will serve as an important tool for elucidation of DDL signaling pathway. 展开更多
关键词 microRNA DAWDLE fha domain Gene Mapping ARABIDOPSIS
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结直肠癌中NCAPH、AGGF1及TM4SF1的表达及与预后的相关性 被引量:1
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作者 王磊 薛松 +1 位作者 单长凤 王亚男 《临床与病理杂志》 CAS 2023年第6期1126-1135,共10页
目的:探讨结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中非染色体结构维持蛋白凝缩蛋白复合体I亚单位H(non-SMC condensin I complex subunit H,NCAPH)、G补缀FHA域血管新生因子1(angiogenic factor with G and FHA domains 1,AGGF1)及跨膜4L六家... 目的:探讨结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中非染色体结构维持蛋白凝缩蛋白复合体I亚单位H(non-SMC condensin I complex subunit H,NCAPH)、G补缀FHA域血管新生因子1(angiogenic factor with G and FHA domains 1,AGGF1)及跨膜4L六家族成员1(transmembrane-4-L-six-family-1,TM4SF1)蛋白质表达之间的关系及临床意义。方法:收集145例CRC术后标本和30例癌旁正常黏膜组织标本,采用免疫组织化学法检测CRC和癌旁正常黏膜组织中NCAPH、AGGF1及TM4SF1蛋白质的表达情况,分析其表达与各种临床病理因素的关系以及三者之间的相关性。结果:在CRC和癌旁组织中,NCAPH、AGGF1及TM4SF1的阳性表达率分别为55.2%、53.1%、60.7%和3.3%、6.6%、0,差异均有统计学意义(均P<0.001)。3种蛋白质的表达均与CRC的组织学分化和TNM分期有关(均P<0.001);NCAPH和TM4SF1的表达均与CRC的淋巴结转移有关(均P<0.05);NCAPH和AGGF1的表达均与CRC组织脉管侵犯有关(均P<0.05);AGGF1和TM4SF1的表达均与CRC的肿瘤浸润深度有关(均P<0.01)。TM4SF1的表达分别与NCAPH和AGGF1的表达呈正相关(r值分别为0.311和0.517,均P<0.001);同时,AGGF1与NCAPH的表达亦呈正相关(r=0.291,P=0.001)。Kaplan-Meier生存分析表明:NCAPH、AGGF1及TM4SF1的表达上调均与患者的生存率有关,NCAPH、AGGF1及TM4SF1阳性的患者生存率明显低于三者阴性患者(均P<0.05)。多因素分析表明:TNM分期、NCAPH、AGGF1及TM4SF1的表达和肿瘤脉管侵犯均是影响CRC根治术后患者预后的独立因素(均P<0.05)。结论:CRC组织中NCAPH、AGGF1及TM4SF1的表达上调与CRC的分化程度、转移和预后等因素相关,这些指标的联合检测可能作为判断CRC进展及患者预后的重要指标。 展开更多
关键词 结直肠癌 非染色体结构维持蛋白凝缩蛋白复合体Ⅰ亚单位H G补缀fha域血管新生因子1 跨膜4L六家族成员1 预后
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增生性糖尿病视网膜病变患者AGGF1和IL-6的表达及意义 被引量:1
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作者 赵杰 潘虹 卢廷旺 《慢性病学杂志》 2019年第2期166-168,共3页
目的探讨增生性糖尿病视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy,PDR)患者血清、房水中G补缀FHA域血管生成因子1 (angiogenic factor with G-patch and FHA domains 1, AGGF1)和白细胞介素-6(interlukin-6,IL-6)的表达及意义。方... 目的探讨增生性糖尿病视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy,PDR)患者血清、房水中G补缀FHA域血管生成因子1 (angiogenic factor with G-patch and FHA domains 1, AGGF1)和白细胞介素-6(interlukin-6,IL-6)的表达及意义。方法选取2016年1月至2018年6月PDR患者30例作为病例组,另选取单纯性年龄相关白内障患者30例作为对照组。采用ELISA方法检测血清、房水AGGF1、IL-6表达水平。结果病例组、对照组血清中的AGGF1水平分别为(7.68±0.33)、(0.92±0.28) pg/ml,IL-6水平分别为(41.48±3.66)、(8.58±2.72) pg/ml;病例组、对照组房水中的AGGF1水平分别为(16.51±1.95)、(4.78±1.40) pg/ml,IL-6水平分别为(328.58±20.08)、(68.35±14.31) pg/ml。病例组患者血清和房水中AGGF1、IL-6水平均显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 AGGF1、IL-6在PDR的形成过程中发挥重要作用。 展开更多
关键词 增生性糖尿病性视网膜病变 房水 血清 G补缀fha域血管生成因子1 白细胞介素-6
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CHFR通过介导TGF-β1通路改善肝纤维化的实验研究
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作者 古艳婷 郑丽 孙斯凡 《华南国防医学杂志》 CAS 2022年第11期853-856,共4页
目的探讨泛素连接酶蛋白(checkpoint with FHA and RING finger domains,CHFR)通过转化生长因子β1(transforming growth factor beta 1,TGF-β1)通路参与并改善肝纤维化的机制。方法将30只小鼠随机分为正常组和模型组,每组15只。模型... 目的探讨泛素连接酶蛋白(checkpoint with FHA and RING finger domains,CHFR)通过转化生长因子β1(transforming growth factor beta 1,TGF-β1)通路参与并改善肝纤维化的机制。方法将30只小鼠随机分为正常组和模型组,每组15只。模型组通过四氯化碳(carbon tetrachloride,CCL4)制备肝纤维化模型,模型制备成功后采用Masson染色观察小鼠肝脏纤维化情况,并采用Western blot方法检测小鼠肝脏组织中CHFR的表达水平。体外实验通过构建CHFR质粒转染HEK293T细胞成功高表达后,将转染后的细胞分为载体组和mCHFR组,采用Western blot方法检测载体组、mCHFR组TGF-β1和重组丝/苏氨酸激酶受体Smad家族成员3(Smad family member 3,Smad3)的表达量,从基因和蛋白水平探讨CHFR在肝纤维化中的作用机制。结果Masson染色结果显示,正常组小鼠肝脏汇管区无纤维化现象,肝小叶结构清晰完整,肝细胞分界清楚。模型组小鼠肝脏中的汇管区小叶结构紊乱,形成宽而粗大的纤维条索和纤维间隔。Western blot结果显示,与正常小鼠肝脏相比,模型组CHFR表达量减弱(P<0.05);与载体组对比,mCHFR组TGF-β1和Smad3的表达量减少(P均<0.05)。结论CHFR可能通过TGF-β1通路改善肝纤维化的发生发展,并且可能为肝纤维化的治疗提供靶标。 展开更多
关键词 泛素连接酶蛋白 肝纤维化 转化生长因子β1通路 治疗靶标
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