肺鳞癌组织中FHIT基因表达缺失与临床病理生理的关系

目的 研究肺鳞癌组织中脆性组胺酸三联体(FHIT)基因的表达及其与临床病理生理的关系。方法 应用免疫组织化学的方法检测33例肺鳞癌组织中FHIT基因的表达 ,并分析这种表达与年龄、性别、吸烟、肿瘤分期和分化程度的关系。结论 FHIT表达缺失是肺鳞癌的常见事件 ,而且与吸烟明显相关。通过检测FHIT蛋白可能有助于肺癌的诊断。

吸烟者肺肿瘤ras原癌基因活化的检测

从有长期吸烟嗜好的肺癌患者的手术标本（鳞状上皮癌）提取高分子量的癌细胞基因组DNA，对小鼠成纤维细胞（NIH／3T3）进行转染，获二轮转化细胞，发现二轮转化率是一轮的3倍．证实在转染过程中转化灶出现的多少，与所用DNA的量有关，二轮转化细胞可在软琼脂上培养存活，接种裸鼠（BALB／c）于注射部位长出肿瘤。表明该二轮转化细胞具有肿瘤细胞的特性，用32P标记的人Alu重复序列和ras癌基因家族探针分别与一轮、二轮转化细胞和裸鼠肿瘤细胞的DNA进行Southern印迹转移和分子杂交。结果在三者细胞的DNA中都见有与Alu杂交的阳性条带，从而证明在转染过程中人体特有的Alu重复序列已整合到转化细胞的基因组中，并确定了转化细胞中的转化基因之一的属性为Ha－ras癌基因，本工作提示吸烟可能是人体原癌基因（C－Ha－ras）活化和肺鳞癌发生的重要原因。

肺鳞癌患者线粒体DNA编码区序列突变研究

背景与目的吸烟是肺癌发病的重要因素,但吸烟在肺癌发生发展中的机制目前尚不清楚。本研究旨在分析肺鳞癌患者外周血白细胞、癌旁组织及癌组织线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)编码区序列的突变情况,并探讨其临床意义。方法应用改良一步法制备15例肺鳞癌患者外周血白细胞、癌旁组织及癌组织mtDNA,PCR产物直接测序,对比分析编码区序列突变情况。结果15例肺鳞癌患者癌组织mtDNA编码区中,有11例(73.33%)发生突变,共发现18个突变,其中10例患者有长期吸烟病史。结论肺鳞癌患者mtDNA编码区突变可能与吸烟密切相关。

基于Oncomine和TCGA数据库分析CHRNA5在肺鳞癌中的表达及临床意义

为了分析烟碱型胆碱能受体5(cholinergic receptor nicotinic alpha 5 subunit,CHRNA5)在肺鳞癌中的表达及其临床意义,利用Oncomine数据库信息分析CHRNA5基因在肿瘤及肺鳞癌组织中的表达情况;利用TCGA数据库信息分析CHRNA5基因在肺鳞癌患者中的表达及与临床参数的相关性;利用免疫组化方法检测52例临床肺鳞癌组织样本和52例癌旁组织样本中CHRNA5编码蛋白α5-nAchR的表达情况,探讨α5-nAchR表达与患者临床病理特征的关系。结果表明:Oncomine数据库中共有402项关于CHRNA5在不同肿瘤表达水平的相关研究,CHRNA5表达存在统计学差异有27项,其中有4项研究显示,CHRNA5在肺癌组织与正常组织中的表达有显著差异,且2项表明CHRNA5在肺鳞癌中的表达量显著高于正常组织.TCGA数据库结果显示,α5-nAchR表达水平与肺鳞癌患者的年龄、性别、吸烟史以及吸烟量密切相关.52例肺鳞癌组织样本免疫组织化学结果显示,α5-nAchR蛋白在肺鳞癌组织中的表达明显高于癌旁组织,且在肺鳞癌样本中α5-nAchR的表达和患者吸烟史密切相关.本研究表明CHRNA5基因在吸烟相关性肺鳞癌发生发展中可能发挥重要作用,CHRNA5有望成为肺癌治疗的靶点之一,为进一步阐明其在吸烟相关性肿瘤发生中的作用提供理论基础.

人肺癌离体组织多环芳烃类DNA加合物的初步研究

目的探讨某些外在因素和体内多环芳烃类（ＰＡＨ）ＤＮＡ加合物的量以及人肺癌三者的关系，以期评价环境的影响，发现高危人群。方法从动物预初实验到临床病例对照研究，以不同肺疾病行肺切除的患者为对象，采取Ｒａｎｄｅｒａｔｈ的３２Ｐ后标记法。结果测定动物肺标本中的ＰＡＨＤＮＡ加合物的量（０．３９，１．３１，２．８４）与苯并芘染毒剂量（６．２５，２０，４０）之间有较好的剂量反应关系。加合物的量在女性肺癌组与肺良性疾病对照组之间差异有显著性（１３．５９∶７．９０，Ｐ＜０．０５）。女性从事烹调与否与加合物的量亦有明显差异（１２．０１∶６．４１，Ｐ＜０．０３）。另外加合物的量与病理学组织类型、细胞分化程度、淋巴结转移状况有关，如鳞癌明显高于腺癌等。结论ＰＡＨＤＮＡ加合物量高于肺良性病变对照，仅见于女性肺癌；加合物水平随肺癌分化程度下降。