目前各监管机构对基因治疗产品的生物分布研究可能有不同的要求,为基因治疗产品的开发带来了挑战。国际药物监管计划(IPRP)的基因治疗工作组(GTWG)于2018年6月编写了Expectations for Biodistribution Assessments for Gene Therapy Pro...目前各监管机构对基因治疗产品的生物分布研究可能有不同的要求,为基因治疗产品的开发带来了挑战。国际药物监管计划(IPRP)的基因治疗工作组(GTWG)于2018年6月编写了Expectations for Biodistribution Assessments for Gene Therapy Products意见书,该文件代表了当前不同地区的药品监管机构对支持基因治疗产品进入临床试验和上市申请时需要开展的非临床生物分布研究的认识,重点讨论了支持首次临床试验的生物分布研究、试验设计需考虑因素以及允许在首次临床试验后开展生物分布研究的情况。本文拟通过对该意见书的介绍,概述基因治疗药物生物分布研究的一般考虑,希望对我国基因治疗产品的生物分布研究相关的研发和审评工作提供参考。展开更多
应用荧光原位杂交技术首次确定了日本小檗(B erberis thunberg ii DC)、车前(P lantag o m ajor L.)、野芹菜(S an icu la lam ellig era H ance)、荔枝(L itch i ch inensis Sonn.)、槭树(A cer buerg erianum M iq.)、天目琼花(V ibur...应用荧光原位杂交技术首次确定了日本小檗(B erberis thunberg ii DC)、车前(P lantag o m ajor L.)、野芹菜(S an icu la lam ellig era H ance)、荔枝(L itch i ch inensis Sonn.)、槭树(A cer buerg erianum M iq.)、天目琼花(V iburnum sarg entii K oehne.)、丹参(S a lv ia m iltorrh iza Bunge.)、榆树(U lm us pum ila L.)中45S rDNA在中期染色体上的位置.根据rDNA的位点数和位置的变化,分为四种类型:①在日本小檗、车前和野芹菜中,荧光信号正好位于随体染色体的次缢痕或端部;②荔枝和槭树,分别有1对和3对染色体具随体,但荧光原位杂交却检测到3对和5对染色体上具有杂交信号;③天目琼花,具有4对随体染色体,但仅在其中一对随体上显示了杂交信号;④在丹参和榆树中,有的杂交信号位于着丝粒部位或长臂的末端,杂交信号的数目成奇数.黄瓜(Cucum issa tivus L.)的染色体45S rDNA信号正好位于6条染色体的着丝粒部位,这与D a l-Hoe和Hosh i等人的结果是一致的.上述结果表明:45S rDNA可以作为染色体的一个识别指标,对识别染色体的个体性具有一定的参考价值.另外还对45S rDNA位点分布的多态性进行了讨论.展开更多
The hypoxia signaling pathway is an evolutionarily conserved cellular signaling pathway present in animals ranging from Caenorhabditis elegans to mammals.The pathway is crucial for oxygen homeostasis maintenance.Hypox...The hypoxia signaling pathway is an evolutionarily conserved cellular signaling pathway present in animals ranging from Caenorhabditis elegans to mammals.The pathway is crucial for oxygen homeostasis maintenance.Hypoxia-inducible factors(HIF-1αand HIF-2α)are master regulators in the hypoxia signaling pathway.Oxygen concentrations vary a lot in the aquatic environment.To deal with this,fishes have adapted and developed varying strategies for living in hypoxic conditions.Investigations into the strategies and mechanisms of hypoxia adaptation in fishes will allow us to understand fish speciation and breed hypoxia-tolerant fish species/strains.This review summarizes the process of the hypoxia signaling pathway and its regulation,as well as the mechanism of hypoxia adaptation in fishes.展开更多
文摘目前各监管机构对基因治疗产品的生物分布研究可能有不同的要求,为基因治疗产品的开发带来了挑战。国际药物监管计划(IPRP)的基因治疗工作组(GTWG)于2018年6月编写了Expectations for Biodistribution Assessments for Gene Therapy Products意见书,该文件代表了当前不同地区的药品监管机构对支持基因治疗产品进入临床试验和上市申请时需要开展的非临床生物分布研究的认识,重点讨论了支持首次临床试验的生物分布研究、试验设计需考虑因素以及允许在首次临床试验后开展生物分布研究的情况。本文拟通过对该意见书的介绍,概述基因治疗药物生物分布研究的一般考虑,希望对我国基因治疗产品的生物分布研究相关的研发和审评工作提供参考。
基金Supported by the National Natural Science Foundation of China(30571517)
文摘应用荧光原位杂交技术首次确定了日本小檗(B erberis thunberg ii DC)、车前(P lantag o m ajor L.)、野芹菜(S an icu la lam ellig era H ance)、荔枝(L itch i ch inensis Sonn.)、槭树(A cer buerg erianum M iq.)、天目琼花(V iburnum sarg entii K oehne.)、丹参(S a lv ia m iltorrh iza Bunge.)、榆树(U lm us pum ila L.)中45S rDNA在中期染色体上的位置.根据rDNA的位点数和位置的变化,分为四种类型:①在日本小檗、车前和野芹菜中,荧光信号正好位于随体染色体的次缢痕或端部;②荔枝和槭树,分别有1对和3对染色体具随体,但荧光原位杂交却检测到3对和5对染色体上具有杂交信号;③天目琼花,具有4对随体染色体,但仅在其中一对随体上显示了杂交信号;④在丹参和榆树中,有的杂交信号位于着丝粒部位或长臂的末端,杂交信号的数目成奇数.黄瓜(Cucum issa tivus L.)的染色体45S rDNA信号正好位于6条染色体的着丝粒部位,这与D a l-Hoe和Hosh i等人的结果是一致的.上述结果表明:45S rDNA可以作为染色体的一个识别指标,对识别染色体的个体性具有一定的参考价值.另外还对45S rDNA位点分布的多态性进行了讨论.
文摘The hypoxia signaling pathway is an evolutionarily conserved cellular signaling pathway present in animals ranging from Caenorhabditis elegans to mammals.The pathway is crucial for oxygen homeostasis maintenance.Hypoxia-inducible factors(HIF-1αand HIF-2α)are master regulators in the hypoxia signaling pathway.Oxygen concentrations vary a lot in the aquatic environment.To deal with this,fishes have adapted and developed varying strategies for living in hypoxic conditions.Investigations into the strategies and mechanisms of hypoxia adaptation in fishes will allow us to understand fish speciation and breed hypoxia-tolerant fish species/strains.This review summarizes the process of the hypoxia signaling pathway and its regulation,as well as the mechanism of hypoxia adaptation in fishes.
