转录因子CEBPB激活FJX1促进结肠癌细胞的增殖、侵袭、迁移和血管生成能力的研究

目的 探究CCAAT增强子结合蛋白B(CCAATenhancerbindingproteinbeta,CEBPB)与四连接同源基因(four-jointed box kinase 1,FJX1)在结肠癌(colon cancer,CC)中的调控关系及其对CC恶性进展及血管生成的影响。方法 通过生物信息学分析FJX1和CEBPB在CC中的表达情况及二者之间的调控关系。利用实时荧光定量核酸扩增检测系统(real-time quantitative reverse transcription polymerase chain reaction,qRT-PCR)验证FJX1与CEBPB在CC细胞中的表达情况,利用染色质免疫沉淀(chromatin immunoprecipitation,CHIP)与双荧光素酶实验验证FJX1与CEBPB之间的结合关系。利用细胞计数试剂-8(cellcountingkit-8,CCK-8)、划痕试验、Transwell和血管形成实验检测FJX1与CEBPB对CC细胞增殖、迁移、侵袭及血管形成能力的影响。结果 本研究发现FJX1在CC中高表达,抑制FJX1的表达会显著抑制结肠癌细胞的细胞增殖、迁移、侵袭及血管形成能力。CEBPB是FJX1的上游调控基因,且CEBPB在结肠癌中高表达。CHIP与双荧光素酶实验结果显示,CEBPB可与FJX1相结合。细胞实验结果表明,转录因子CEBPB可通过激活FJX1的表达,从而促进CC细胞的增殖、迁移、侵袭及血管生成。结论 CEBPB/FJX1轴在CC的进展中发挥促癌作用,提示CEBPB和FJX1可能是CC的潜在治疗靶点。

FJX1基因在实体肿瘤中的功能研究进展

果蝇高尔基体固有跨膜激酶four-jointed(Fj)基因编码一种细胞表面分泌蛋白,对果蝇的腿、翅膀的生长和分化以及眼睛的正常发育很重要。四连接同源基因(four-jointed box kinase 1,FJX1)于1999年在脊椎动物体内经鉴定与Fj高度同源,其位于11号染色体(11p13),可以编码含有437个氨基酸的表面分泌蛋白。目前,FJX1基因可能作为原癌基因,通过不同途径影响多种实体瘤的发生发展。本文针对FJX1与实体肿瘤相关功能研究进展进行综述。

FJX1基因在结肠癌中的临床意义

目的研究四连接同源(FJX1)基因在结肠癌中的表达情况,分析其表达与患者临床特征及预后的关系,探讨FJX1的分子作用机制。方法在TCGA官方数据库中下载结肠癌转录组测序数据和患者的临床资料。使用R4.1.2软件提取FJX1基因在结肠癌组织与正常组织中的表达量,使用Mann-Whitney U检验分析FJX1基因在两组之间的表达差异,分析FJX1基因表达与患者临床病理特征的关系。使用Kaplan-Meier法分析FJX1基因表达与患者总体生存率的相关性。采用Cox回归分析FJX1基因在结肠癌中的分子预后价值。采用基因富集分析探索FJX1基因在结肠癌中的作用机制。结果与正常组织相比,FJX1基因表达在结肠癌组织中明显上调(P<0.001)。FJX1基因表达水平在患者不同Stage分期、M分期中比较,差异均有统计学意义(均P=0.038)。高表达FJX1基因患者的总体生存率低于低表达的患者(P<0.05)。多因素Cox回归结果显示,FJX1基因可以作为结肠癌患者预后的独立影响因素(HR=1.133,95%CI:1.025~1.253,P=0.015)。基因富集结果显示,FJX1基因在体内可以通过细胞黏附、细胞因子作用、ECM受体作用以及癌症相关信号途径发挥其生物学功能。结论FJX1基因在结肠癌组织中表达上调,与患者的恶性进展特征相关,可作为结肠癌潜在的分子标志物。