眼表重建术后局部应用FK-506的初步临床观察

目的 寻找眼表重建术后主要并发症的有效治疗措施。方法 对 32例 32只严重化学伤患眼施眼表重建术 (板层角膜移植、角膜缘移植及羊膜移植术 ) ,随机将研究对象分为治疗组及对照组 (各 16只眼 ) ;治疗组于术后 1wk局部应用 0 .5 g· L- 1的 FK- 5 0 6滴眼液 ,对照组应用 10 g· L- 1 Cs A滴眼液 ,观察 2组角膜新生血管指数、移植组织的排斥反应指数。结果 在随访期内 ,治疗组的组织排斥反应时间、发生率、角膜假性胬肉及睑球粘连 4个指标均明显优于对照组。结论 局部应用 FK- 5 0 6可有效提高眼表重建术的成功率。

FK-506对肾移植术后患者糖代谢的影响

目的观察肾移植术后应用他克莫司(FK-506)对患者糖代谢的影响。方法按知情同意将107例无糖尿病病史的肾移植患者分为FK-506组(38例),术后应用FK-506;环孢素A(CsA)组(69例),术后应用CsA。对两组患者的血糖和OGTT进行定时、动态监测。比较两组高血糖及肾移植后糖尿病(PTDM)发生率。结果FK-506组11例(28.95%)出现高血糖,其中8例(21.05%)确诊为PTDM;CsA组8例(11.59%)出现高血糖,其中5例(7.25%)确诊为PTDM。FK-506组高血糖发生率显著高于CsA组(P<0.05),但两组PTDM发生率比较,差异无显著性意义(P>0.05)。结论FK-506有高血糖的不良反应,护理时应对血糖进行严密监测以早发现、早治疗。

新鲜羊膜重建眼表术后局部应用FK-506的临床研究

目的 寻找新鲜羊膜重建眼表术后主要并发症的有效治疗措施。方法 对 32例 32只严重化学伤患眼施新鲜羊膜重建眼表手术 ,按随机方法将研究对象分为投药组及对照组各 16只眼 ;治疗组于术后 1周应用 0 .5mg/ml的FK 5 0 6滴眼液 ,对照组应用 1%CsA滴眼液 ,观察两组病例术后睑球粘连角膜新生血管、假性胬肉及移植组织排斥反应指数。结果 在随访期内 ,投药组的组织排斥反应时间、发生率、角膜假性胬肉及睑球粘连、四个指标均明显优于对照组。结论 局部应用FK 5 0 6可有效提高新鲜羊膜重建眼表手术的成功率。

影响FK-506在全血中分布的因素

目的分析影响FK-506在全血中分布的因素。方法全血和血浆的FK506浓度采用微粒子酶免疫测定法(Microp-article enzyme immunoassay MEIA),红细胞压积和红血球记数采用全自动血液细胞分析仪进行测定,HDL,VLDL和总胆固醇使用常规的生物化学方法进行测定。结果红细胞压积和红血球记数与FK-506的分布呈现正相关的关系,HDL、VLDL、总胆固醇和FK-506在血浆中的浓度密切相关,血浆白蛋白浓度与FK-506在血浆中分布没有相关性。结论红细胞压积和红血球记数严重影响全血中FK-506的分布,HDL、总胆固醇对FK-506在血浆中有一定的影响作用,血浆白蛋白浓度不影响在FK-506在血浆中的分布。

地塞米松、FK-506和CX-659s对TARC产生的调控作用研究

目的研究地塞米松、他克莫司(FK-506)和CX-659s对胸腺活化调节趋化因子(TARC/CCL17)产生的调控作用。方法运用ELISA方法分别研究了3种药物对人角质形成细胞株——HaCaT细胞和人成纤维细胞株——NG1RGB细胞的TARC表达作用的影响。结果 3种药物对于HaCaT细胞中TARC的表达,10-9～10-5 mol/L地塞米松显示明显的抑制作用;对于IFN-γ刺激下HaCaT细胞产生TARC水平,10-12～10-6 mol/L地塞米松、10-12～10-6 mol/L的FK-506均表现为明显的抑制作用(P<0.05或P<0.01);CX-659s显示明显抑制NG1RGB细胞中TARC水平,且具有浓度依赖性(P<0.01)。3种免疫抑制剂分别在不同条件下抑制皮肤角质形成细胞和/或成纤维细胞的TARC表达。结论这些药物明显抑制TARC在皮肤角质形成细胞和成纤维细胞的表达,因此认为角质形成细胞和成纤维细胞可能在病理状态下通过促进CCR4+T细胞向炎症部位的游走,参与免疫调控作用。

FK-506在肾移植中的应用

ＦＫ－５０６（Ｔａｃｒｏｌｉｍｕｓ）是１９８５年从Ｔｓｕｋｕｂａｅｎｓｉｓ链霉菌发酵液中提取出的大环内酯类化合物。体外试验，其对Ｔ细胞的免疫抑制活性比环孢素强１００倍。体内试验，在多种动物实验模型中，防止排斥反应的有效剂量不到环孢素的１／１０～１／...

FK-506的免疫抑制作用及其临床应用

FK-506是近年来由日本科学家发现的一种新型高效免疫抑制剂,据文献报道,其免疫抑制作用是CsA的100倍,作用机理类似CsA,能抑制白介素Ⅱ的产生和受体的表达;而毒性作用则较CsA为低。本文综述FK-506的化学结构、理化性质、免疫抑制作用及其机理的研究概况。并介绍其在同种和异种器官移植排异及自身免疫疾病等方面的应用情况。

FK-506和环孢菌素A的免疫抑制作用机制的研究进展

环孢菌素 A(Cyclosporin A CsA)是早已应用于临床器官移植抗排斥反应以及治疗某些自身免疫病的高效免疫抑制剂。FK-506则是近年发现的另一种效力更强的免疫抑制剂。FK-506与CsA的结构尽管完全不同,然而两者的生物活性却极其相似:两者均特异性抑制T淋巴细胞的活化,而这种作用又都是通过抑制某些早期基因(如编码细胞因子的基因)的转录而实现的。这启发人们将它们作为一种有效的“分子探针”以探索一度曾被认为是“黑匣子”的细胞内信息传导途径。

Cyclosporine A, FK-506, 40-0-[2-hydroxyethyl]rapamycin and mycophenolate mofetil inhibit proliferation of human intrahepatic biliary epithelial cells in vitro

AIM： To investigate the effect of cyclosporine A （CsA）, FK-506, and mycophenolate mofetil （MMF） and 40-0-[2- hydroxyethyl]rapamycin （RAD） on proliferation of human intrahepatic biliary epithelial cells （BECs） in vitro.METHODS： BECs were isolated from six human liver tissuespecimens with the immunomagnetic separation method and treated with different concentrations of CsA, FK-S06, RAD, and MMF in vitro. Proliferation of the cells was measured by MTT assay at 24 and 48 h after treatment, respectively. One-way analysis of variance was used to analyze the results. Expression of CK 19 in BECs was monitored by flow cytometry and Western blot.RESULTS： Six lines of BECs were established. They survived for 4-18 wk in vitro. Flow cytometry analysis showed that these cells always expressed CK19. CsA, FK-506, RAD, and MMF inhibited proliferation of BECs in a dose-dependent manner. The lowest concentration of CsA, FK-506, RAD, and MMF to inhibit proliferation of BECs （P〈0.05） was 500, 100, 0.25, and 100 pg/L, respectively. However, the expression of CK19 by BECs was not changed.CONCLUSION： CsA, FK-506, RAD, and MMF have an antiproliferative effect on human intrahepatic BECs in vitro, while RAD has the strongest growth-inhibitory effect. Their possible effects on liver regeneration and bile duct injury in transplant patients should be further investigated.

Studies on the Effects of the Immunosuppressant FK-506 on the High-risk Corneal Graft Rejection

Purpose: To evaluate the clinical efficacy of FK-506 on suppressing high-risk cornea transplantation rejection.Methods: In a randomized controlled clinical trial, 56 eyes of 56 patients with high-risk keratoplasty (including total corneal transplantation TCT, total corneal transplantation with circular lamellar sclera CST, vascularization corneal transplantation and corneal retransplantation) were divided into the experimental group and the control group(each with 28 eyes).The experimental group was treated by FK-506 eyedrops (0.5 mg/ml) and TobraDex eyedrops, compared with the control group that was treated by 1% CsA eyedrops and TobraDex eyedrops. In the average 8.1-month follow-up period, the visual acuity, graft transparent duration and Rejection Index (RI) of grafts were observed. Results: In the follow-up period, the graft rejection rate of the experimental and the control group was 63.6% and 95.2% respectively (χ2＝4. 72, P ＜ 0. 05) with significant difference.Conclusions: The local application of FK-506 suppressed effectively the graft rejection of corneal transplantation of the patients at high risk.

FK-506的免疫抑制作用

据文献报道,新型免疫抑制剂FK-506的免疫抑制作用是环孢素的100倍。其作用机理类似环孢素,能抑制白介素Ⅱ的产生和受体的表达;副作用远较其它同类药物小。本文介绍FK-506的发现、结构、理化性质、免疫抑制作用及其机理和毒性作用。

肾移植患者低FK-506血药浓度与早期急性排斥的关系研究

目的 探讨肾移植患者低FK506血药浓度与早期急性排斥发生的关系。方法 本文通过ELISA方法检查来自30例肾移植患者349份血标本。根据血清肌酐的升高来判断器官排斥的发生，12例被考虑有排斥，其中5个病人通过活检确证，移植术后一个月或到第一次排斥的排斥患者与非排斥患者进行FK506血药浓度分析。结果活检诊断的排斥患者比非排斥患者的FK506血药浓度要低（P=0．03），所有排斥患者比非排斥患者的FK506血药浓度同样要低（P=0．04）。活检诊断的排斥患者平均血药浓度为5．09±1．16ng／mL（x±s），而非排斥患者为9．20±3．52ng／mL；排斥患者平均FK506血药浓度为5．57±1．47ng／mL，而非排斥患者为9．20±3．52ng／mL。55％排斥患者血药浓度为0～10ng／mL，血药浓度为10～15ng／mL时没有观察到排斥患者。结论 肾移植术后第一个月内血药浓度与肾移植早期急性排斥有显著性相关。低FK506血药浓度患者更易于发生排斥。肾移植术后第一个月内FK506血药浓度应大于10ng／mL。

FK-506抑制大鼠角膜移植免疫排斥反应的研究

目的建立近交系大鼠穿透性角膜移植动物模型，观察结膜下注射ＦＫ５０６对角膜移植免疫排斥反应的抑制作用。方法将近交系Ｌｏｕ大鼠２８只作受体，１４只Ｆ３４４大鼠作供体，分为３组，术后结膜下分别按每公斤体重注射０．１ｍｇＦＫ５０６、３ｍｇＣｓＡ及生理盐水，共２周。对角膜植片进行临床观察，以混浊、水肿和新生血管３项指标作为临床评估标准。结果３组角膜植片的存活时间分别为（２２１±５１７）、（１８４±１４）及（１２１±２１３）天，三者间差异有显著性（Ｐ＜０．０１）。结论ＦＫ５０６能显著延长大鼠角膜植片的存活时间，是一种有效的新型免疫抑制剂。

FK-506抑制同种异体角膜缘移植术后免疫排斥反应的研究

目的 :探讨FK 50 6抑制角膜缘干细胞移植术后免疫排斥反应的临床可行性与有效性。方法 :应用前瞻性评估研究方法 ,将角膜缘移植术后病例 64只眼按随机原则分投药组及对照组各半 ,投药组应用 0 5%FK 50 6滴眼液 ,对照组应用 1 %CsA滴眼液。平均随访期半年 ,以术后角膜缘植片新生血管、水肿、混浊及溶解程度为临床主要评估指标。结果 :随访期内在新生血管指数、上皮排斥发生率、移植排斥指数及假性胬肉指数四项指标投药组低于对照组 ,其差异具有显著性。结论 :角膜缘移植术后局部应用FK 50 6可有效抑制移植片免疫排斥反应的发生。

FK-506抑制高危角膜移植免疫排斥反应的研究

目的 :探讨FK -5 0 6抑制高危角膜移植免疫排斥反应临床应用的可行性及有效性。方法 :应用前瞻性评估研究方法 ,将行高危角膜移植术 (全角膜移植术、带巩膜环的全角膜移植术、血管化角膜的角膜移植术及角膜再移植术 ) 5 6例 (5 6只眼 )患者按随机原则进行分组 (投药组及对照组 ) ,投药组 (2 8只眼 )滴用 0 5mg/ml的FK -5 0 6滴眼液联合典必珠滴眼液 ,对照组 (2 8只眼 )滴用 1%CsA滴眼液联合典必殊滴眼液 ;平均随访 8 1个月 ,以术后视功能、植片透明维持时间、植片新生血管、水肿及混浊程度作为临床主要评估指标。结果 :随防期内投药组及对照组角膜移植片免疫排斥反应发生率分别为 63 6%及 95 2 % ,差异有显著性 (χ2 =4 72 ,P <0 0 5 )。用药期间未发现该药有任何毒副作用。结论 :局部应用FK -5 0 6可有效抑制高危角膜移植免疫排斥反应的发生。

眼表重建术后局用FK-506及rhEGF临床观察

寻找眼表重建术后主要并发症的有效治疗措施。方法 :对 32例 32只严重化学伤患眼施眼表重建术 (板层角膜移植、角膜移植羊膜移植术 ) ,按随机方法将研究对象分为治疗组及对照组各 16眼 ;治疗组于术后一周局部应用 0 .5 mg/ ml的 FK- 5 0 6及2 0 μg/ ml的 rh EGF滴眼液 ,对照组应用 1% Cs A及 Solcoseryl Eye Gel,观察两组移植组织的排斥反应及上皮细胞愈合质量。结果 :在随访期内 ,治疗组的组织排斥反应时间、发生率、预后及上皮愈合质量四个指标均明显优于对照组。结论 :FK- 5 0 6及 rh

FK—506抑制全角膜移植术后免疫排斥反应的研究

目的 观察 FK— 5 0 6抑制全角膜移植术 (包括带环形巩膜瓣的全角膜移植术 )后免疫排斥反应的临床疗效。方法 对 76例 (76只眼 )全角膜移植术患者按随机原则分试验组 (FK— 5 0 6组 )及对照组 (Cs A组 )各 38例(38只眼 ) ,观察术后不同时期角膜移植术后角膜免疫排斥反应的发生率 ,平均随访时间 6个月。结果 全角膜移植术后 ,局部应用 FK— 5 0 6可有效抑制新生血管的发生 ;随访期内 ,治疗组 (FK— 5 0 6组 )移植片排斥反应发生率为6 8.4% ,而对照组 (Cs A组 )的排斥反应发生率为 92 .1% (u检验 ,P<0 .0 1) ,两组具有显著差异。结论 局部应用FK— 5 0 6可有效抑制高危角膜移植术后免疫排斥反应的发生 。

肾移植患者服用药物FK506后血清细胞因子及生化指标的变化

目的观察服用FK506的肾移植术后患者血清细胞因子及生化指标,以评价机体免疫功能的改变及生化代谢变化。方法观察130例长期服用抗排斥药物FK506的肾移植患者及80例正常人,清晨空腹抽血,30min内分离血清,利用RANDOX细胞因子芯片和EVIDENCE全自动芯片分析仪测定血清12项细胞因子;利用全自动生化分析仪及ROCHE试剂盒测定患者血液各项生化指标的变化。结果肾移植组细胞因子中IL6、IL8、IL10与正常对照组相比明显升高(P<0.01),而EGF则明显低于正常人,患者肝肾功能、酶类、无机盐及血脂等均出现不同程度变化,特别是LDH明显高于正常人群。结论服用抗排斥药物FK506的肾移植患者免疫功能仍有异常,提示可通过细胞因子测定检测患者抗排斥效果及预测异体排斥反应的发生。

一种新的高效免疫抑制剂——FK—506

FK—506是继CsA 以后发现的又一高效免疫抑制剂。国外对此药的免疫药理作用已进行了许多研究。FK—506的强免疫抑制效应引起了免疫药理学家和临床医学家的极大兴趣。本文综述了近年来对FK—506的免疫抑制作用及其机理的研究概况,并介绍了其在同种和异种器官移植排斥及自身免疫病等方面的应用情况,对其临床应用前景作了简单的评述。

可植入玻璃体的FK506控释药膜的实验研究

目的 研制可植入玻璃体的FK506控释药膜,并评价其在兔玻璃体腔内的释药动力学过程及毒副作用。方法 HPLC/MS/MS法测定FK506控释药膜植入玻璃体后3个月内眼内组织及全血中的FK506浓度,观察该药膜植入兔眼后1个月内的毒性反应。结果FK506控释药膜植入兔玻璃体3个月内,玻璃体的平均药物质量浓度为41.57ng/ml,而全血中仅为0.25ng/ml。裂隙灯显微镜、ERG及组织学检查均显示FK 506控释药膜植入兔眼后1个月内未发生局部毒性反应。结论 可植入性FK506控释药膜植入兔玻璃体后,以较恒定的速率释放FK 506,使眼内组织在较长时间内维持较稳定的 FK 506浓度。兔眼对 FK 506控释药膜表现出良好的耐受性。