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棉铃虫(Helicoverpa armigera)FK506结合蛋白基因的克隆、表达与纯化 被引量:2
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作者 刘小宁 李芬 +2 位作者 赵文博 朱燕 赵洁 《生物技术通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期115-120,共6页
为了深入了解FK506结合蛋白基因的作用和探索调控棉铃虫CYP6B6的表达机制,基于单酵母杂杂交结果采用RT-PCR的方法从棉铃虫的中肠cDNA中扩增得到了FK506结合蛋白基因,将测序正确的目的片段克隆至原核表达载体pET32a中,在大肠杆菌BL21中... 为了深入了解FK506结合蛋白基因的作用和探索调控棉铃虫CYP6B6的表达机制,基于单酵母杂杂交结果采用RT-PCR的方法从棉铃虫的中肠cDNA中扩增得到了FK506结合蛋白基因,将测序正确的目的片段克隆至原核表达载体pET32a中,在大肠杆菌BL21中用异丙基-β-D-硫代半乳糖(IPTG)诱导表达,通过镍柱离子亲和层析纯化目的蛋白。用SDS-PAGE检测目的蛋白的表达和纯化结果,并用Western blotting进行验证。结果表明,克隆得到的目的基因大小为327 bp,编码108个氨基酸残基,预测蛋白质分子量和等电点分别是11.78 kD和7.87。氨基酸序列分析表明该序列具有完整的开放阅读框,且没有信号肽。重组质粒pET32a-FKBP在大肠杆菌BL21中获得表达,主要以可溶性形式存在,经亲和层析柱纯化获得目的蛋白,Western blotting检测发现纯化的目的蛋白大小正确且纯度高。 展开更多
关键词 棉铃虫 fk506结合蛋白基因 单酵母杂交
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对硝基苯酚降解产物与FK506结合蛋白相互作用分子机制
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作者 杨传玺 王小宁 +7 位作者 朱青 薛岩 刘琳 刘永林 谢康 陈栋 孙好芬 王炜亮 《环境化学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期1659-1669,共11页
对硝基苯酚(p-nitrophenol,p-NP)作为典型内分泌干扰物,其环境污染与人体健康问题一直是环境领域的研究热点.环境中对硝基苯酚降解产物(p-NP degradation products,p-NP-DPs)与FK506结合蛋白(FK506 binding protein,FKBP5)结合形成p-NP-... 对硝基苯酚(p-nitrophenol,p-NP)作为典型内分泌干扰物,其环境污染与人体健康问题一直是环境领域的研究热点.环境中对硝基苯酚降解产物(p-NP degradation products,p-NP-DPs)与FK506结合蛋白(FK506 binding protein,FKBP5)结合形成p-NP-DPs-FKBP5加合物是p-NP-DPs产生雌激素和抗雄激素活性的主要机制.然而,p-NP-DPs与FKBP5相互作用的分子水平机制尚未引起足够的重视.本文采用分子对接技术模拟计算p-NP-DPs与FKBP5相互作用的结合能和结合面积.结果表明,p-NP-DPs与FKBP5相互作用结合面积顺序为213Å^(2)(4-硝基邻苯二酚)>200Å^(2)(p-NP)>184Å^(2)(邻苯二酚)>175Å^(2)(对苯二酚)>173Å^(2)(苯酚)>171Å^(2)(对苯醌),结合能顺序为−3.69 kcal·mol^(−1)(4-硝基邻苯二酚)>−3.76 kcal·mol^(−1)(p-NP)>−3.81 kcal·mol^(−1)(对苯二酚/邻苯二酚)>−3.83 kcal·mol^(−1)(对苯醌)>−3.91 kcal·mol^(−1)(苯酚),高频氨基酸残基为Pro221、Gly224、Glu227、Ala228、Gly282、Lys283、Tyr284、Met285和Gln286,p-NP-DPs药效团主要包括氢键供体(—OH)、氢键受体(—NO_(2)和C=O)、芳香中心(苯环)和疏水中心(C原子).p-NP-DPs理化性质对p-NP-DPs与FKBP5相互作用强度的影响主要取决于分子量和拓扑极表面积(100%)、氢键受体数量(75%)、密度(50%)和闪点(25%).本研究对认识水环境中p-NP-DPs分子水平健康效应和环境风险具有重要科学意义. 展开更多
关键词 对硝基苯酚 fk506 结合蛋白 分子对接 药效团 构效关系
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FK506结合蛋白样蛋白在疾病中的作用的研究进展
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作者 侯静文 王晓宇 +1 位作者 詹添 王爱媛 《医学分子生物学杂志》 CAS 2023年第6期536-539,546,共5页
FK506结合蛋白样蛋白(FK506-binding protein like,FKBPL)是亲免素家族的一员,其功能十分广泛,可以调控类固醇受体的信号转导,抑制肿瘤干细胞及肿瘤细胞的生长,并且能够作为肿瘤预后的生物学标志物。最新研究发现,它的N端区域存在抗血... FK506结合蛋白样蛋白(FK506-binding protein like,FKBPL)是亲免素家族的一员,其功能十分广泛,可以调控类固醇受体的信号转导,抑制肿瘤干细胞及肿瘤细胞的生长,并且能够作为肿瘤预后的生物学标志物。最新研究发现,它的N端区域存在抗血管生成结构域,可在体内和体外发挥抗血管生成作用。此外,FKBPL还与炎症、眼部疾病、心理疾病等诸多问题相关。文章主要从FKBPL的结构和功能出发,对FKBPL的功能研究进展进行综述,并探讨其在临床应用中的前景。 展开更多
关键词 fk506结合蛋白蛋白 血管生成 肿瘤 内分泌
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中国黑龙江地区汉族人群FK506结合蛋白5基因多态性与精神分裂症的关联研究 被引量:1
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作者 王齐 冯磊光 +6 位作者 叶向梅 王丹 宋志伟 蔡华枫 石国欣 计春辉 王丹凤 《临床精神医学杂志》 2020年第4期239-242,共4页
目的:探讨中国黑龙江地区汉族人群FK506结合蛋白5(FKBP5)基因多态性与精神分裂症的关系。方法:采用SNaPshot测序法检测和分析49例汉族精神分裂症患者(患者组)和49名汉族健康对照者(对照组)的FKBP5基因rs3800373、rs1360780、rs9296158和... 目的:探讨中国黑龙江地区汉族人群FK506结合蛋白5(FKBP5)基因多态性与精神分裂症的关系。方法:采用SNaPshot测序法检测和分析49例汉族精神分裂症患者(患者组)和49名汉族健康对照者(对照组)的FKBP5基因rs3800373、rs1360780、rs9296158和rs9470080位点基因型和等位基因频率。结果:FKBP5 rs3800373位点基因型频率两组间差异有统计学意义(P<0.05);Logistic回归分析显示,FKBP5基因rs3800373位点TT基因型携带者精神分裂症发生风险明显高于GT基因型携带者(95%CI:0.117~0.756,P=0.01)。结论:FKBP5基因rs3800373位点基因多态性可能与中国黑龙江地区汉族人群精神分裂症发病风险有关。 展开更多
关键词 精神分裂症 fk506结合蛋白5基因多态性 下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)
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心脏移植后外周血FK506结合蛋白1A基因的表达
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作者 许秀芳 李温斌 +5 位作者 孟旭 李文 刘艳霞 刘舒 周健 黄益民 《首都医科大学学报》 CAS 2002年第2期125-127,共3页
利用荧光差异显示PCR(DD PCR)技术检测心脏移植后外周血白细胞基因的表达。结果显示 :RPL2 3基因移植后有波动 ,排斥发生时表达增强 ;FK5 0 6结合蛋白 1A基因移植后表达较弱 ,排斥发生时明显增强。提示 :外周血DD PCR检测白细胞基因的... 利用荧光差异显示PCR(DD PCR)技术检测心脏移植后外周血白细胞基因的表达。结果显示 :RPL2 3基因移植后有波动 ,排斥发生时表达增强 ;FK5 0 6结合蛋白 1A基因移植后表达较弱 ,排斥发生时明显增强。提示 :外周血DD PCR检测白细胞基因的表达可能对研究排斥反应机制及进行移植排斥反应诊断具有一定的意义。 展开更多
关键词 心脏移植 外周血 fk506结合蛋白1A基因 免疫排斥 荧光差异显示PCR
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东亚飞蝗FK506结合蛋白基因克隆及其免疫功能分析 被引量:1
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作者 田野 李贝贝 +4 位作者 崔志刚 农向群 张泽华 王广君 刘廷辉 《植物保护学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期106-114,共9页
为明确东亚飞蝗Locusta migratoria manilensis免疫相关FK506结合蛋白(FK506 binding protein,FKBP)的功能,了解FKBP对金龟子绿僵菌Metarhizium anisopliae侵染东亚飞蝗的影响,分离克隆获得FKBP46基因及其纯化蛋白,采用荧光定量PCR方法... 为明确东亚飞蝗Locusta migratoria manilensis免疫相关FK506结合蛋白(FK506 binding protein,FKBP)的功能,了解FKBP对金龟子绿僵菌Metarhizium anisopliae侵染东亚飞蝗的影响,分离克隆获得FKBP46基因及其纯化蛋白,采用荧光定量PCR方法测定FKBP46基因在东亚飞蝗成虫不同组织以及不同虫态中肠内的表达量,通过饵剂饲喂方法测定FKBP46蛋白对金龟子绿僵菌致病力及对东亚飞蝗体内保护酶超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化物酶(peroxidase,POD)、酚氧化酶(phenoloxidase,PO)和解毒酶乙酰胆碱酯酶(acetyl cholinesterase,AchE)活性的影响。结果显示,东亚飞蝗FKBP46基因全长为1200 bp,编码蛋白分子量为55 kD。FKBP46基因在成虫不同组织中均有表达,其中在脂肪体中的相对表达量最高,为体壁中表达量的1.77倍;FKBP46基因在卵期和成虫期的相对表达量较高,分别为1龄蝗蝻期表达量的4.88倍和6.84倍。FKBP46蛋白与金龟子绿僵菌混合饲喂东亚飞蝗,第10天的累计死亡率为85.56%,显著高于金龟子绿僵菌单独处理,而东亚飞蝗体内的保护酶POD、SOD、PO和解毒酶AchE活性均较金龟子绿僵菌单独处理显著降低。表明FKBP46基因能够抑制东亚飞蝗的免疫功能,降低免疫相关保护酶和解毒酶的活性,促进金龟子绿僵菌的侵染。 展开更多
关键词 东亚飞蝗 fk506结合蛋白 保护酶 金龟子绿僵菌
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以FK506结合蛋白52为靶点的高通量药物筛选模型的建立及应用 被引量:2
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作者 栗若兰 赵峰 +7 位作者 徐岩 王欣荣 郑海州 苟小军 路新华 张雪霞 褚以文 郑智慧 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 2018年第1期22-27,共6页
目的发现新的FKBP52抑制剂类药物,建立以人FKBP52为靶点的高通量药物筛选模型。方法通过大肠埃希菌表达系统重组表达FKBP52蛋白,并进行纯化。基于FKBP52的肽基-脯氨酰顺反异构酶(peptidyl-prolyl cis-trans isomerase,PPIase)的活性特性... 目的发现新的FKBP52抑制剂类药物,建立以人FKBP52为靶点的高通量药物筛选模型。方法通过大肠埃希菌表达系统重组表达FKBP52蛋白,并进行纯化。基于FKBP52的肽基-脯氨酰顺反异构酶(peptidyl-prolyl cis-trans isomerase,PPIase)的活性特性,建立FKBP52高通量药物筛选体系。对本公司化合物库中的31558个放线菌及真菌次级代谢产物粗提物进行筛选。结果成功构建重组表达菌株BL21(rosetta)/pET-30a/FKBP52。纯化后的重组表达人FKBP52蛋白纯度大于90%,并具有很好的PPIase活性。阳性药FK506能剂量依赖地抑制FKBP52活性,IC50为12.035ng/m L。筛选得到121个抑制率大于80%的样品,其中11株放线菌的次级代谢产物中含FK506,6株放线菌的次级代谢产物中含FK520,7株放线菌的次级代谢产物中含雷帕霉素。对随机抽取的100块96孔板筛选数据进行统计,模型的信号/本底比平均值为2.35±0.26,Z'因子平均值为0.78±0.1。结论本研究成功建立了人FKBP52抑制剂高通量药物筛选模型,该方法具有快捷、灵敏度高、稳定性好的特点,不仅可以快速进行新FKBP52抑制剂的筛选,还可以实现对FKBP52已知抑制剂如FK506、FK520和雷帕霉素等产生菌的定向筛选。 展开更多
关键词 fk506结合蛋白52 fk506 fk520 雷帕霉素 高通量筛选 抑制剂
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核酸免疫制备鼠抗棉铃虫FK506结合蛋白的多克隆抗体 被引量:1
8
作者 朱燕 张富春 +2 位作者 马纪 黄丽娜 刘小宁 《生物技术通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第12期141-146,共6页
利用电注射基因导入法制备小鼠抗棉铃虫FK506结合蛋白(FKBP12)的多克隆抗体,并通过Western blot验证抗体与抗原的特异性结合。构建重组质粒pc DNA3-FKBP12并测序验证序列的正确性,利用基因导入法将重组质粒pc DNA3-FKBP12注射到小鼠体内... 利用电注射基因导入法制备小鼠抗棉铃虫FK506结合蛋白(FKBP12)的多克隆抗体,并通过Western blot验证抗体与抗原的特异性结合。构建重组质粒pc DNA3-FKBP12并测序验证序列的正确性,利用基因导入法将重组质粒pc DNA3-FKBP12注射到小鼠体内,免疫4次后用ELISA检测法确定抗体的效价,并对抗体的特异性结合进行Western blot以及免疫组化检测。结果表明,小鼠抗FK506结合蛋白血清的效价达到1∶25 600,Western blot结果显示此抗血清能与融合蛋白His-FKBP12结合,免疫组化结果表明在棉铃虫3龄幼虫不同组织中FKBP12均有表达。说明电注射基因导入法制备的小鼠抗FK506结合蛋白的抗体在滴度和特异性结合方面都达到预期要求。 展开更多
关键词 棉铃虫 fk506结合蛋白 多克隆抗体
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FK506结合蛋白52的结构、生物学功能及其与女性生殖系统疾病关系的研究进展 被引量:1
9
作者 刘俐伶 植枝福 +1 位作者 杨文梅 庞丽红 《山东医药》 CAS 2018年第19期98-100,共3页
FKBP52属于FK506结合蛋白(FKBPS)家族,该家族具有保守的肽基脯氨酰基顺反异构酶PPIase)域为特征。在FKBP52三个主要结构区中FK1区的FK506结合位点具有可调控靶蛋白的PPIse活性,而TRP区可为Hsp90提供结合位点,FK2区未发现功能。单个的FKB... FKBP52属于FK506结合蛋白(FKBPS)家族,该家族具有保守的肽基脯氨酰基顺反异构酶PPIase)域为特征。在FKBP52三个主要结构区中FK1区的FK506结合位点具有可调控靶蛋白的PPIse活性,而TRP区可为Hsp90提供结合位点,FK2区未发现功能。单个的FKBP52分子只能稳定的结合单个的甾体激素受体。FKBP52与甾体激素受体伴侣复合物联合,特别增强了雄性激素受体(AR)、孕激素受体(PR)和糖皮质激素受体(GR)的活性,是一种已知的AR、GR和PR活性调节剂。由于FKBP52对于甾体激素受体信号通路的调节作用,其与妊娠相关性疾病、子宫内膜异位症、乳腺癌的发生发展有关。 展开更多
关键词 fk506结合蛋白52 甾体类激素 妊娠相关性疾病 子宫内膜异位症 乳腺癌
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FK-506结合蛋白对钙释放通道的调控 被引量:1
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作者 孙俊辉 朱培闳 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 1997年第5期418-422,共5页
细胞内自由钙作为一种重要的细胞信使广泛地参与细胞生理功能调控 .胞内钙库 (内质网系和肌浆网系 )对调节细胞内自由钙水平起着重要的作用 .钙库膜上的钙释放通道 (ryanodine受体和三磷酸肌醇受体 )受许多因素调控 ,其中之一就是新近... 细胞内自由钙作为一种重要的细胞信使广泛地参与细胞生理功能调控 .胞内钙库 (内质网系和肌浆网系 )对调节细胞内自由钙水平起着重要的作用 .钙库膜上的钙释放通道 (ryanodine受体和三磷酸肌醇受体 )受许多因素调控 ,其中之一就是新近研究得相当多的FK50 6结合蛋白 .免疫抑制剂FK50 6能特异地结合钙库上一种分子质量为 1 2ku左右的蛋白 ,这种FK50 6结合蛋白与钙释放通道形成一种紧密连接的复合体 ,在正常生理情况下对钙释放通道起着十分重要的调控作用 . 展开更多
关键词 fk506结合蛋白 钙释放通道 调控
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FK506结合蛋白51(FKBP51)的研究进展
11
作者 龙熙 赵久刚 郭宗义 《畜禽业》 2016年第6期18-20,共3页
FK506结合蛋白51(FKBP51)是一种具有多种结构域,多种生物学功能的免疫大分子,在机体免疫、类固醇激素的调节、癌症的发生和治疗以及抑郁症中发挥着重要作用,同时在畜禽研究中发现该基因是免疫性状的重要候选基因。文章对FKBP51基因的结... FK506结合蛋白51(FKBP51)是一种具有多种结构域,多种生物学功能的免疫大分子,在机体免疫、类固醇激素的调节、癌症的发生和治疗以及抑郁症中发挥着重要作用,同时在畜禽研究中发现该基因是免疫性状的重要候选基因。文章对FKBP51基因的结构、分布及功能等方面进行了综述。 展开更多
关键词 fk506结合蛋白51 结构 分布 功能 研究进展
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FK506结合蛋白FKBP52对金龟子绿僵菌侵染东亚飞蝗的影响 被引量:2
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作者 田野 李贝贝 +4 位作者 李霜 农向群 张泽华 刘廷辉 王广君 《植物保护》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期37-45,共9页
为了明确东亚飞蝗Locusta migratoria manilensis免疫相关FK506结合蛋白(FK506 binding protein,FKBP)的功能,本研究采用荧光定量PCR分析了FKBP52基因在成虫不同组织以及不同龄期中肠中的表达量;克隆并表达了FKBP52基因,纯化获得目的蛋... 为了明确东亚飞蝗Locusta migratoria manilensis免疫相关FK506结合蛋白(FK506 binding protein,FKBP)的功能,本研究采用荧光定量PCR分析了FKBP52基因在成虫不同组织以及不同龄期中肠中的表达量;克隆并表达了FKBP52基因,纯化获得目的蛋白;测定了FKBP52蛋白对金龟子绿僵菌IMI330189侵染东亚飞蝗及东亚飞蝗体内保护酶酶活性的影响。研究结果发现FKBP52基因在成虫不同组织中均有表达,中肠中相对表达量最高;在不同龄期的中肠中,以卵期和成虫期的相对表达量较高。FKBP52基因全长1242 bp,编码蛋白分子量为46 kDa。生测及酶活力测定结果表明,金龟子绿僵菌IMI330189与FKBP52混合处理时,东亚飞蝗第10天累计死亡率显著提高到93.33%,东亚飞蝗体内的保护酶活力均显著降低。上述结果表明,FKBP52基因能够通过抑制东亚飞蝗体内保护酶活性,促进金龟子绿僵菌IMI330189的侵染。 展开更多
关键词 东亚飞蝗 fk506结合蛋白 金龟子绿僵菌 保护酶
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FK506结合蛋白52在先兆流产患者外周血中的水平及对Th1/Th2影响的研究 被引量:6
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作者 叶国娟 彭君醒 曾彩霞 《中国医学创新》 CAS 2017年第1期117-120,共4页
目的:探讨FK506结合蛋白52(FKBP52)在先兆流产患者外周血清中的表达及对Th1/Th2的影响。方法:将60例先兆流产患者随机数字表法随机分为Ⅰ组和Ⅱ组各30例。Ⅰ组每天交替肌内注射绒毛膜促性腺激素2000 U与黄体酮20 mg,持续10 d;Ⅱ组肌内... 目的:探讨FK506结合蛋白52(FKBP52)在先兆流产患者外周血清中的表达及对Th1/Th2的影响。方法:将60例先兆流产患者随机数字表法随机分为Ⅰ组和Ⅱ组各30例。Ⅰ组每天交替肌内注射绒毛膜促性腺激素2000 U与黄体酮20 mg,持续10 d;Ⅱ组肌内注射黄体酮20 mg,1次/d,持续2周。选择60例正常健康早孕妇女作为对照组,检测外周血FKBP52、IFN-γ和IL-4水平,并进行相关性分析。结果:Ⅰ、Ⅱ组FKBP52、IL-4水平低于对照组,Ⅰ、Ⅱ组IFN-γ水平高于对照组,比较差异均有统计学意义(P<0.05);Ⅰ、Ⅱ组FKBP52、IFN-γ和IL-4水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。Ⅰ、Ⅱ组治疗后FKBP52、IL-4水平均较治疗前升高,且I组升高幅度大于Ⅱ组,比较差异有统计学意义(P<0.05);Ⅰ、Ⅱ组治疗后IFN-γ水平均较治疗前降低,且Ⅰ组降低幅度大于Ⅱ组,比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前:FKBP52和IFN-γ水平呈负相关(r=-0.516,P=0.000),FKBP52和IL-4水平呈正相关(r=0.602,P=0.000)。治疗后:FKBP52和IFN-γ水平呈负相关(r=-0.564,P=0.000),FKBP52和IL-4水平呈正相关(r=0.618,P=0.000)。结论:先兆流产患者外周血中FKBP52的表达下调,FKBP52的表达下调可促进Th1/Th2平衡向Th1转移;黄体酮联合绒毛膜促性腺激素治疗可以提高先兆流产患者外周血中FKBP52的水平,并促进Th1/Th2平衡向Th2转移。 展开更多
关键词 先兆流产 孕激素 fk506结合蛋白52 TH1/TH2
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FK506结合蛋白在肿瘤中的研究进展 被引量:1
14
作者 邱林 王爽 +1 位作者 刘涵 张军 《医学研究杂志》 2021年第4期17-20,共4页
目的随着肿瘤基础研究不断深入以及与之相关的基因检测技术的持续改进、提高,针对恶性肿瘤的分子靶向治疗得到广泛关注,并获得了一些满意的临床效果。近年来,越来越多的证据表明,FK-506结合蛋白(FK-506 binding protein,FKBP)在肿瘤的... 目的随着肿瘤基础研究不断深入以及与之相关的基因检测技术的持续改进、提高,针对恶性肿瘤的分子靶向治疗得到广泛关注,并获得了一些满意的临床效果。近年来,越来越多的证据表明,FK-506结合蛋白(FK-506 binding protein,FKBP)在肿瘤的诊断、发生、预后及治疗监测中发挥重要作用,有可能成为肿瘤个体化靶向治疗的新靶点。本文就国内外有关FKBP家族蛋白核心成员的分子结构、基因表达水平和在肿瘤发生及发展中的功能作用、临床意义及相关分子机制研究进行回顾,以期对该蛋白家族有更全面、深入的了解,为肿瘤的治疗提供理论依据。 展开更多
关键词 肿瘤 fk506结合蛋白 靶点
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FK506结合蛋白51在脑胶质瘤组织中的表达及其临床意义 被引量:1
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作者 郝瑜 刘晓雯 +5 位作者 董竟 崔彬 焦玉莲 周隆善 种宗雷 赵跃然 《中国当代医药》 2016年第8期12-14,共3页
目的 探讨FK506结合蛋白51(FKBP51)在脑胶质细胞瘤组织中的表达及其临床意义。方法 选取本院2013年1月~2015年1月的223例脑胶质瘤患者作为研究对象,选取同期来自于颅脑损伤手术患者的23例正常脑组织进行对照研究。采用免疫组织化学... 目的 探讨FK506结合蛋白51(FKBP51)在脑胶质细胞瘤组织中的表达及其临床意义。方法 选取本院2013年1月~2015年1月的223例脑胶质瘤患者作为研究对象,选取同期来自于颅脑损伤手术患者的23例正常脑组织进行对照研究。采用免疫组织化学法检测FKBP51的表达水平,分析其表达水平与脑胶质瘤病理组织类型和病理分级的关系。结果 脑胶质瘤的FKBP51阳性率显著高于正常脑组织,差异有统计学意义(P〈0.05)。不同病理类型脑胶质瘤组织的FKBP51阳性率比较,差异有统计学意义(P〈0.05)。恶性的胶质母细胞瘤FKBP51的表达水平显著高于良性的星形细胞瘤,差异有统计学意义(P〈0.05)。FKBP51的表达水平与脑胶质瘤分级呈正相关(r=0.30,P〈0.05)。结论 FKBP51表达与脑胶质瘤的病理类型和临床病理分级具有相关性,有可能作为脑胶质瘤标志物用于临床病理特征分析和预后判断。 展开更多
关键词 fk506结合蛋白51 表达 脑胶质瘤 病理分级
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FK506结合蛋白5基因在心境障碍治疗中的应用进展
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作者 张家恺 桑文华 +1 位作者 郭振波 张振宇 《神经疾病与精神卫生》 2024年第10期757-760,共4页
下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的功能失调与心境障碍的发生相关,FK506结合蛋白5(FKBP5)是一种糖皮质激素受体(GR)伴侣蛋白,通过调节GR敏感性进而调节HPA轴功能。本文就FKBP5基因及其在心境障碍药物治疗、电休克治疗、FKBP5拮抗剂中的应用... 下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的功能失调与心境障碍的发生相关,FK506结合蛋白5(FKBP5)是一种糖皮质激素受体(GR)伴侣蛋白,通过调节GR敏感性进而调节HPA轴功能。本文就FKBP5基因及其在心境障碍药物治疗、电休克治疗、FKBP5拮抗剂中的应用进行综述。 展开更多
关键词 抑郁障碍 双相情感障碍 fk506结合蛋白5 治疗 综述
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FK506加强大鼠肾转化生长因子-β和纤维连结蛋白基因的表达
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作者 马萍 熊野和雄 《徐州医学院学报》 CAS 1997年第5期55-58,共4页
目的观察FK506对大鼠肾转化生长因子-β(TGF-β)和纤维连结蛋白(Fn)基因表达的影响。方法对FK506组8只大鼠行部分肾切除术以造成与人肾移植相似的模型。以Northern杂交方法,采用鼠TGF-β和Fn基因... 目的观察FK506对大鼠肾转化生长因子-β(TGF-β)和纤维连结蛋白(Fn)基因表达的影响。方法对FK506组8只大鼠行部分肾切除术以造成与人肾移植相似的模型。以Northern杂交方法,采用鼠TGF-β和Fn基因探针检测大鼠肾TGF-β和Fn基因的表达。结果大鼠肾TGF-β和Fn基因的表达在FK506组明显高于对照组。以光密度分析仪将杂交斑点密度转换为吸收度,发现FK506组TGF-β和Fn基因的表达水平分别是对照组的3.5倍和2倍。结论FK506可以增强大鼠肾TGF-β和Fn基因的表达,促纤维合成细胞因子和糖蛋白在FK506诱导肾毒性中的作用可能与此有关。 展开更多
关键词 fk506 转化生长因子-Β 纤维连结蛋白 基因表达 肾脏
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FK506结合蛋白65在肝细胞肝癌组织间质细胞中的表达及临床意义
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作者 马慧 张岚 任正刚 《中国临床医学》 2019年第1期98-102,共5页
目的:探讨FK506结合蛋白65(FKBP65)在肝细胞肝癌(简称肝癌)组织中的表达及其与肝癌临床病理特征和预后的关系。方法:应用免疫组化方法检测147例肝癌标本中FKBP65表达情况,分析FKBP65的表达水平与患者临床病理指标的相关性。采用Kaplan-M... 目的:探讨FK506结合蛋白65(FKBP65)在肝细胞肝癌(简称肝癌)组织中的表达及其与肝癌临床病理特征和预后的关系。方法:应用免疫组化方法检测147例肝癌标本中FKBP65表达情况,分析FKBP65的表达水平与患者临床病理指标的相关性。采用Kaplan-Meier法对肝癌患者术后生存及无复发生存进行单因素分析;采用Cox回归风险比例模型对肝癌患者术后总生存及无复发生存进行多因素分析。结果:FKBP65在肝癌组织肿瘤细胞和间质细胞中均有表达。肝癌组织间质细胞中FKBP65的表达与肿瘤直径正相关(P=0.001)。单因素分析表明,肝癌组织间质细胞中FKBP65高表达组患者总生存率及无复发生存率明显低于低表达组(P=0.002,P=0.011)。多因素分析表明,FKBP65在肝癌组织间质细胞中高表达是肝癌患者术后总生存(HR=2.676,95%CI 1.463~4.859)和无复发生存(HR=1.731,95%CI 1.032~2.905)的独立危险因素。结论:FKBP65在肝癌组织间质细胞中高表达与肝癌不良预后相关。 展开更多
关键词 肝细胞肝癌 间质细胞 fk506结合蛋白65 预后
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FKBP8介导的线粒体自噬在重复性离心运动诱导骨骼肌损伤中的作用
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作者 郑仕桥 邓豪 +5 位作者 李梦雨 张舵 杨天爱 马穰桂 夏志 尚画雨 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期473-483,共11页
目的:探讨重复性离心运动对大鼠骨骼肌线粒体结构、功能及自噬的影响,分析FK506结合蛋白8(FKBP8)介导的线粒体自噬在运动致骨骼肌线粒体损伤中的作用。方法:32只成年雄性Sprague-Dawley大鼠,随机分为2周安静对照组(2C组,n=8)、4周安静... 目的:探讨重复性离心运动对大鼠骨骼肌线粒体结构、功能及自噬的影响,分析FK506结合蛋白8(FKBP8)介导的线粒体自噬在运动致骨骼肌线粒体损伤中的作用。方法:32只成年雄性Sprague-Dawley大鼠,随机分为2周安静对照组(2C组,n=8)、4周安静对照组(4C组,n=8)、2周运动组(2E组,n=8)和4周运动组(4E组,n=8)。2E组和4E组大鼠分别运动2周和4周,均采取持续性下坡跑,跑台坡度为-16°,速度为16 m/min,每天运动90 min,每周5天。在末次离心运动训练结束后休息24 h,对所有大鼠施加一次性力竭运动,分别在力竭运动之前及之后通过尾静脉测定其血乳酸值,并记录完成力竭运动的距离。采用透射电子显微镜观察比目鱼肌线粒体超微结构的变化;应用Western blot方法检测大鼠比目鱼肌线粒体琥珀酸脱氢酶亚基B(SDHB)、细胞色素C氧化酶亚基1(MTCO1)、FKBP8和微管相关蛋白1轻链3(LC3)的蛋白表达;使用免疫荧光双标技术检测比目鱼肌FKBP8与LC3、LC3与线粒体膜蛋白细胞色素C氧化酶亚基COXⅣ(COXⅣ)、COXⅣ与溶酶体相关膜蛋白2(LAMP2)共定位的量。结果:(1)2E组大鼠完成一次力竭运动的距离和运动之前、之后血乳酸值均明显高于2C组与4E组(P<0.05或P<0.01),4E组力竭运动距离亦显著高于4C组(P<0.01),但4E组大鼠力竭运动之前、之后血乳酸值与4C组相比差异不具有显著性(P>0.05)。(2)2E组与4E组大鼠比目鱼肌线粒体均出现明显肿胀、肌膜下积聚等超微结构异常变化,有自噬体和自噬溶酶体形成,同时线粒体数量明显减少(P<0.05),且4E组比目鱼肌线粒体损伤程度较2E组更为严重。(3)2E组与4E组大鼠比目鱼肌线粒体SDHB和MTCO1蛋白表达均明显低于同期2C组与4C组,且4E组显著低于2E组(P<0.05或P<0.01)。(4)2E组与4E组大鼠比目鱼肌线粒体FKBP8和LC3蛋白表达,以及FKBP8与LC3、LC3与COXⅣ、COXⅣ与LAMP2共定位的量均明显高于同期2C组与4C组,且4E组显著高于2E组(P<0.05或P<0.01)。结论:重复性离心运动后骨骼肌线粒体结构、数量和功能受损,同时FKBP8信号激活介导线粒体自噬发生,但仍可能不足以降解清除受损的线粒体,从而导致大鼠骨骼肌损伤及其运动能力先升高后下降。 展开更多
关键词 离心运动 骨骼肌 线粒体 线粒体自噬 fk506结合蛋白8
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miR-32-5p和FKBP14基因转染对SPC-A1细胞增殖、迁移、侵袭的影响及其靶向关系验证 被引量:2
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作者 杨丹芬 谢圆媛 +2 位作者 姜棚菲 白娟 林芳 《山东医药》 CAS 2020年第24期17-21,共5页
目的观察miR-32-5p和FK506结合蛋白14(FKBP14)基因转染对人非小细胞肺癌(NSCLC)细胞系SPC-A1增殖、迁移、侵袭能力的影响,并验证两者之间靶向关系。方法选取SPC-A1细胞,将细胞为A、B、C、D、E、F组,分别转染miR-32-5p+pcDNA-FKBP14、miR... 目的观察miR-32-5p和FK506结合蛋白14(FKBP14)基因转染对人非小细胞肺癌(NSCLC)细胞系SPC-A1增殖、迁移、侵袭能力的影响,并验证两者之间靶向关系。方法选取SPC-A1细胞,将细胞为A、B、C、D、E、F组,分别转染miR-32-5p+pcDNA-FKBP14、miR-32-5p+pcDNA、miR-32-5p、miR-con、pcDNA-FKBP14、pcDNA-con,采用MTT法检测细胞吸光度值,并计算细胞存活率;Transwell实验检测细胞迁移数、侵袭数,Western blotting法检测细胞CyclinD1、MMP-2、MMP-9蛋白相对表达量。取SPC-A1细胞,将细胞分为G、H、I、J组,分别转染FKBP14-WT+miR-con、FKBP14-WT+miR-32-5p、FKBP14-MUT+miR-con、FKBP14-MUT+miR-32-5p,采用荧光素酶活性检测试剂盒检测细胞荧光素酶活性。取SPC-A1细胞,将细胞分为K、L、M、N组,分别转染miR-32-5p、miR-con、anti-miR-32-5p、anti-miR-con,Western blotting法检测细胞中KBP14蛋白相对表达量。结果与B组比较,A组细胞存活率、迁移细胞数、侵袭细胞数及CyclinD1、MMP-2、MMP-9蛋白相对表达量增加(P均<0.05);与D组比较,C组细胞存活率、迁移细胞数、侵袭细胞数及CyclinD1、MMP-2、MMP-9蛋白相对表达量减少(P均<0.05);与F组比较,E组SPC-A1细胞存活率、迁移细胞数、侵袭细胞数及CyclinD1、MMP-2、MMP-9蛋白相对表达量增加(P均<0.05)。与G组比较,H组细胞荧光素酶活性减弱(P<0.05);与I组比较,J组细胞荧光素酶活性无显著变化(P>0.05)。与L组比较,K组FKBP14蛋白相对表达量减少(P<0.05);与N组比较,M组FKBP14蛋白相对表达量增加(P<0.05)。结论过表达miR-32-5p或敲减FKBP14后SPC-A1细胞存活率降低,迁移细胞数、侵袭细胞数减少,miR-32-5p与FKBP14存在靶向调控关系。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 微小RNA-32-5p fk506结合蛋白14 细胞增殖能力 细胞迁移能力 细胞侵袭能力
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