新型免疫抑制剂FK778的研究进展

FK778是抗风湿药物来氟米特的活性代谢产物A771726的衍生物,它具有比母体更高的免疫效能及更短的半衰期,主要通过抑制二氢乳酸脱氢酶阻断嘧啶的从头合成,发挥其抑制T、B淋巴细胞增殖的作用。作为新一代器官移植的理想药物,它能抑制急性排斥反应,减轻慢性排斥反应,推迟移植物慢性病变的发生。

肾移植后不同阶段应用小剂量FK778对慢性排斥反应的预防作用

慢性排斥反应是导致移植肾慢性丧失功能的主要原因之一，但目前仍无有效的药物能够预防或逆转该并发症。实验性肾移植研究发现，FK778（来氟米特的活性成分A771726的衍生物）能预防和逆转同种肾移植的急性和慢性排斥反应。我们曾发现，持续应用小剂量FK778能明显减少移植肾组织T淋巴细胞和单核巨噬细胞浸润，

新型免疫抑制剂FK778的研究进展

FK778是一种从抗风湿药来氟米特的活性代谢产物A771726衍生而来新合成的丙二腈酰胺，它具有与其母体化合物来氟米特同等甚至更高的免疫抑制效能。作为新一代免疫抑制剂的代表，其最重要的优点在于它对T、B淋巴细胞的高效作用，并且抑制动脉壁上平滑肌细胞（SMC）的增殖和迁移，从而推迟微血管病变的发生，减轻慢性排斥反应。同时FK778还可以减少其他免疫抑制剂的剂量，改善长期治疗过程中的药物耐受状况，并减少相关副作用，这使其成为临床器官移植的一个理想药物。

小剂量FK778对大鼠移植肾慢性排斥反应的预防作用

目的探讨小剂量FK778对大鼠移植肾慢性排斥反应的预防作用。方法应用显微外科技术制作移植肾慢性排斥反应大鼠模型,将肾移植大鼠分为两组。肾移植后第16周开始治疗组大鼠接受FK778每日5 mg／kg体重灌胃,对照组接受赋形剂。移植后每4周行24 h尿蛋白含量测定,第24周处死大鼠,对移植肾组织行组织学、免疫组织化学及实时定量RT-PCR检测。结果治疗组大鼠蛋白尿、肾组织病理损害程度,淋巴细胞和单核／巨噬细胞浸润程度和对照组比较显著减轻,肾组织生长因子TGF-β基因的表达也减少。结论小剂量FK778能预防大鼠移植肾慢性排斥反应。移植肾组织T淋巴细胞和单核／巨噬细胞浸润减轻,TGF-β生长因子基因表达的减少,可能是其预防同种移植肾慢性排斥反应机制中的重要环节。