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FKBP12.6基因调控犬慢性充血性心力衰竭RyR2通道研究
被引量:
1
1
作者
冯艳
孙娟
+1 位作者
黄榕
任澎
《中华实用诊断与治疗杂志》
2014年第7期641-644,共4页
目的探讨心肌肌浆网FKBP12.6钙调蛋白调控犬慢性充血性心力衰竭右心室肌雷尼丁受体2(ryanodine receptor 2,RyR2)通道功能的机制。方法杂种犬18只随机分为假手术组、心力衰竭+AAV9/EGFP组(EGFP组)与心力衰竭+AAV9/FKBP12.6-EGFP(FKBP12....
目的探讨心肌肌浆网FKBP12.6钙调蛋白调控犬慢性充血性心力衰竭右心室肌雷尼丁受体2(ryanodine receptor 2,RyR2)通道功能的机制。方法杂种犬18只随机分为假手术组、心力衰竭+AAV9/EGFP组(EGFP组)与心力衰竭+AAV9/FKBP12.6-EGFP(FKBP12.6-EGFP组)各6只,EGFP组和FKBP12.6-EGFP组右心室植入起搏器快速起搏4周制备慢性充血性心力衰竭模型,分别含AAV9/EGFP和AAV9/FKBP12.6-EGFP的腺病毒相关溶液各500μL;假手术组右心室仅植入起搏器,经胸心包腔内注射生理盐水500μL。实验8周时3组行超声心动图检查心功能,采用心内电生理技术检测右心室单相动作电位复极90%时程(MAPD90),采用冰冻组织病理检查心室肌FKBP12.6荧光蛋白表达情况,采用免疫组织化学法检测RyR2蛋白表达情况。结果犬右心室快速起搏4周后,EGFP组和FKBP12.6-EGFP组平均动脉压<60mm Hg,左室射血分数<50%,心力衰竭模型成功建立;实验8周时,EGFP组平均动脉压((54.45±8.45)mm Hg)、左室射血分数((0.45±0.03)%)、MAPD90((65.20±5.30)ms)及右心室RyR2蛋白表达水平((15.65±2.65)个)均明显低于假手术组((138.75±6.56)mm Hg、(0.72±0.01)%、(110.50±6.55)ms、(28.85±2.55)个)和FKBP12.6-EGFP组((135.60±6.40)mm Hg、(0.75±0.03)%、(105.50±4.20)ms、(30.25±2.95)个)(P均<0.05),假手术组与FKBP12.6-EGFP组比较差异无统计学意义(P>0.05);假手术组犬心肌组织FKBP12.6蛋白表达呈阳性,EGFP组呈弱阳性,FKBP12.6-EGFP组呈强阳性。结论肌浆网FKBP12.6钙调蛋白可上调RyR2通道功能,改善犬心力衰竭的电不稳定特性。
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关键词
心力衰竭
fkbp12.6钙调蛋白
雷尼丁受体2
犬
原文传递
FKS06结合蛋白12.6通过钙调蛋白依赖通路促成失血性休克大鼠早期血管高反应性形成
2
作者
周荣
丁小丽
刘良明
《中华实验外科杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2016年第1期58-62,共5页
目的观察失血性休克早期大鼠肠系膜上动脉平滑肌FKS06结合蛋白12.6(FKBP12.6)是否参与对失血性休克血管反应性的调节及可能的信号通路。方法采用SD大鼠(雌雄各半,体质量200—220g)建立失血性休克[40mmHg(1mmHg=0,133kPa)]早期...
目的观察失血性休克早期大鼠肠系膜上动脉平滑肌FKS06结合蛋白12.6(FKBP12.6)是否参与对失血性休克血管反应性的调节及可能的信号通路。方法采用SD大鼠(雌雄各半,体质量200—220g)建立失血性休克[40mmHg(1mmHg=0,133kPa)]早期(30min)及晚期(2h)模型;采用离体器官张力测定技术检测失血性休克后不同时相大鼠肠系膜上动脉主干对缩血管物质去甲肾上腺素(NE)的收缩反应性;采用Western blot技术检测失血性休克不同时相大鼠肠系膜上动脉平滑肌钙调蛋白(CaM)的表达及其分布;采用免疫共沉淀联合Western blot技术检测CaM-雷诺定受体2(RyR2)复合子形成。结果在失血性休克早期CaM从肌浆网RyR2解离,肌球蛋白轻链20(MLC20)磷酸化明显升高且呈钙/钙调蛋白依赖激酶Ⅱ(CaMKⅡ)依赖性(P〈0.01),外周血管对NE的收缩反应性显著增强,NE累积量-效曲线明显左移,1×10^-5mol/LNE诱导最大收缩(Emax)由(0.79±0.08)g升至(1.05±0.12)g(P〈0.05);外源性重组FKBP12.6可明显抑制CaM从RyR2解离,抑制休克早期MLC20磷酸化及外周阻力血管对NE的收缩反应性,表现为NE累积量-效曲线明显右移,1×10^-5mol/LNE诱导最大收缩(Emax)由(1.05±0.12)g降至(0.58±0.08)g(P〈0.05)。结论FKBP12.6通过耦联CaM通路参与失血性休克早期血管高反应性的形成。
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关键词
失血性休克
血管反应性
FK506结合
蛋白
12.6
钙
调
蛋白
原文传递
RYR2、FKBP12.6及CaMK-Ⅱ在COPD患者肺组织中的表达研究
被引量:
1
3
作者
王曦
李萍
+3 位作者
耑冰
苑群
谢骏
杨朝
《国际呼吸杂志》
2020年第2期94-101,共8页
目的探讨兰尼碱(RYR2)、FK506结合蛋白12.6(FKBP12.6)及钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMK-Ⅱ)在COPD患者肺组织中的表达及意义。方法回顾性分析2012年11月至2017年4月宁夏回族自治区人民医院心胸外科肺癌手术后患者30例,根据入院肺功能、...
目的探讨兰尼碱(RYR2)、FK506结合蛋白12.6(FKBP12.6)及钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMK-Ⅱ)在COPD患者肺组织中的表达及意义。方法回顾性分析2012年11月至2017年4月宁夏回族自治区人民医院心胸外科肺癌手术后患者30例,根据入院肺功能、超声心动图检查结果,将患者分为3组:慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并肺动脉高压(PH)组、COPD组、非COPD且非PH患者对照组,取手术切除后距癌变区>5 cm的组织。测量3组肺血管组织石蜡切片中肺小动脉面积。用免疫组织化学法分别观察RYR2、FKBP12.6及CaMK-Ⅱ表达,并做相关性分析。结果(1)与对照组比较,COPD合并PH组、COPD组平滑肌面积占血管总面积百分比(WA%)、肺动脉收缩压(PASP)均增高(F=24.115、9.421,P值均<0.05),COPD合并PH组WA%和PASP高于COPD组。(2)与对照组比较,COPD合并PH组、COPD组RYR2、FKBP12.6及CaMK-Ⅱ的表达IOD均增高(F=9.219、6.143、11.337,P值均<0.05),COPD合并PH组RYR2、FKBP12.6及CaMK-Ⅱ的表达IOD高于COPD组。(3)相关性分析提示COPD合并PH组、COPD组RYR2的IOD值与WA%呈正相关(r=0.547、0.771,P值均<0.01),COPD合并PH组RYR2的IOD值与PASP呈正相关(r=0.773,P<0.01)。COPD合并PH组、COPD组FKBP12.6的IOD值与WA%呈正相关(r=0.796、0.810,P值均<0.01),COPD合并PH组FKBP12.6的IOD值与PASP呈正相关(r=0.729,P<0.01)。COPD合并PH组、COPD组CaMK-Ⅱ的IOD值与WA%呈正相关(r=0.879、0.504,P值均<0.01),COPD合并PH组CaMK-Ⅱ的IOD值与PASP呈正相关(r=0.748,P<0.01)。结论FKBP12.6和CaMK-Ⅱ可能在COPD相关的肺动脉增殖中起一定作用。
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关键词
肺疾病.慢性阻塞性
高血压
肺性
兰尼碱受体
钙
释放通道
钙
-
钙
调
蛋白
依赖性
蛋白
激酶2
FK5O6结合
蛋白
12.6
原文传递
题名
FKBP12.6基因调控犬慢性充血性心力衰竭RyR2通道研究
被引量:
1
1
作者
冯艳
孙娟
黄榕
任澎
机构
新疆维吾尔自治区人民医院心电学科
新疆医科大学博士后流动站
出处
《中华实用诊断与治疗杂志》
2014年第7期641-644,共4页
基金
新疆维吾尔自治区科技支疆项目(2013911119)
新疆维吾尔自治区自然科学基金(2012211A091)
文摘
目的探讨心肌肌浆网FKBP12.6钙调蛋白调控犬慢性充血性心力衰竭右心室肌雷尼丁受体2(ryanodine receptor 2,RyR2)通道功能的机制。方法杂种犬18只随机分为假手术组、心力衰竭+AAV9/EGFP组(EGFP组)与心力衰竭+AAV9/FKBP12.6-EGFP(FKBP12.6-EGFP组)各6只,EGFP组和FKBP12.6-EGFP组右心室植入起搏器快速起搏4周制备慢性充血性心力衰竭模型,分别含AAV9/EGFP和AAV9/FKBP12.6-EGFP的腺病毒相关溶液各500μL;假手术组右心室仅植入起搏器,经胸心包腔内注射生理盐水500μL。实验8周时3组行超声心动图检查心功能,采用心内电生理技术检测右心室单相动作电位复极90%时程(MAPD90),采用冰冻组织病理检查心室肌FKBP12.6荧光蛋白表达情况,采用免疫组织化学法检测RyR2蛋白表达情况。结果犬右心室快速起搏4周后,EGFP组和FKBP12.6-EGFP组平均动脉压<60mm Hg,左室射血分数<50%,心力衰竭模型成功建立;实验8周时,EGFP组平均动脉压((54.45±8.45)mm Hg)、左室射血分数((0.45±0.03)%)、MAPD90((65.20±5.30)ms)及右心室RyR2蛋白表达水平((15.65±2.65)个)均明显低于假手术组((138.75±6.56)mm Hg、(0.72±0.01)%、(110.50±6.55)ms、(28.85±2.55)个)和FKBP12.6-EGFP组((135.60±6.40)mm Hg、(0.75±0.03)%、(105.50±4.20)ms、(30.25±2.95)个)(P均<0.05),假手术组与FKBP12.6-EGFP组比较差异无统计学意义(P>0.05);假手术组犬心肌组织FKBP12.6蛋白表达呈阳性,EGFP组呈弱阳性,FKBP12.6-EGFP组呈强阳性。结论肌浆网FKBP12.6钙调蛋白可上调RyR2通道功能,改善犬心力衰竭的电不稳定特性。
关键词
心力衰竭
fkbp12.6钙调蛋白
雷尼丁受体2
犬
Keywords
Heart failure
fkbp
12.6
calmodulin
ryanodine receptor 2
canines
分类号
R541.6 [医药卫生—心血管疾病]
原文传递
题名
FKS06结合蛋白12.6通过钙调蛋白依赖通路促成失血性休克大鼠早期血管高反应性形成
2
作者
周荣
丁小丽
刘良明
机构
第三军医大学大坪医院野战外科研究所第二研究室创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室
出处
《中华实验外科杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2016年第1期58-62,共5页
基金
国家自然科学基金(81100227、81370427)
重庆市自然科学基金重点项目资助课题(2010BC5126)
文摘
目的观察失血性休克早期大鼠肠系膜上动脉平滑肌FKS06结合蛋白12.6(FKBP12.6)是否参与对失血性休克血管反应性的调节及可能的信号通路。方法采用SD大鼠(雌雄各半,体质量200—220g)建立失血性休克[40mmHg(1mmHg=0,133kPa)]早期(30min)及晚期(2h)模型;采用离体器官张力测定技术检测失血性休克后不同时相大鼠肠系膜上动脉主干对缩血管物质去甲肾上腺素(NE)的收缩反应性;采用Western blot技术检测失血性休克不同时相大鼠肠系膜上动脉平滑肌钙调蛋白(CaM)的表达及其分布;采用免疫共沉淀联合Western blot技术检测CaM-雷诺定受体2(RyR2)复合子形成。结果在失血性休克早期CaM从肌浆网RyR2解离,肌球蛋白轻链20(MLC20)磷酸化明显升高且呈钙/钙调蛋白依赖激酶Ⅱ(CaMKⅡ)依赖性(P〈0.01),外周血管对NE的收缩反应性显著增强,NE累积量-效曲线明显左移,1×10^-5mol/LNE诱导最大收缩(Emax)由(0.79±0.08)g升至(1.05±0.12)g(P〈0.05);外源性重组FKBP12.6可明显抑制CaM从RyR2解离,抑制休克早期MLC20磷酸化及外周阻力血管对NE的收缩反应性,表现为NE累积量-效曲线明显右移,1×10^-5mol/LNE诱导最大收缩(Emax)由(1.05±0.12)g降至(0.58±0.08)g(P〈0.05)。结论FKBP12.6通过耦联CaM通路参与失血性休克早期血管高反应性的形成。
关键词
失血性休克
血管反应性
FK506结合
蛋白
12.6
钙
调
蛋白
Keywords
Hemorrhagic shock
Vascular reactivity
FK506 binding protein 12. 6
Calmodulin
分类号
R605.971 [医药卫生—急诊医学]
原文传递
题名
RYR2、FKBP12.6及CaMK-Ⅱ在COPD患者肺组织中的表达研究
被引量:
1
3
作者
王曦
李萍
耑冰
苑群
谢骏
杨朝
机构
苏州科技城医院呼吸内科
宁夏回族自治区人民医院总院呼吸内科
苏州科技城医院心胸外科
出处
《国际呼吸杂志》
2020年第2期94-101,共8页
基金
国家自然科学基金(81160011、81560014)
宁夏回族自治区2017年度留学人员创新创业项目(宁人社函〔2017〕84号)
宁夏回族自治区重点研发计划一般项目(2018BEG03052、2018BEG03054)。
文摘
目的探讨兰尼碱(RYR2)、FK506结合蛋白12.6(FKBP12.6)及钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMK-Ⅱ)在COPD患者肺组织中的表达及意义。方法回顾性分析2012年11月至2017年4月宁夏回族自治区人民医院心胸外科肺癌手术后患者30例,根据入院肺功能、超声心动图检查结果,将患者分为3组:慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并肺动脉高压(PH)组、COPD组、非COPD且非PH患者对照组,取手术切除后距癌变区>5 cm的组织。测量3组肺血管组织石蜡切片中肺小动脉面积。用免疫组织化学法分别观察RYR2、FKBP12.6及CaMK-Ⅱ表达,并做相关性分析。结果(1)与对照组比较,COPD合并PH组、COPD组平滑肌面积占血管总面积百分比(WA%)、肺动脉收缩压(PASP)均增高(F=24.115、9.421,P值均<0.05),COPD合并PH组WA%和PASP高于COPD组。(2)与对照组比较,COPD合并PH组、COPD组RYR2、FKBP12.6及CaMK-Ⅱ的表达IOD均增高(F=9.219、6.143、11.337,P值均<0.05),COPD合并PH组RYR2、FKBP12.6及CaMK-Ⅱ的表达IOD高于COPD组。(3)相关性分析提示COPD合并PH组、COPD组RYR2的IOD值与WA%呈正相关(r=0.547、0.771,P值均<0.01),COPD合并PH组RYR2的IOD值与PASP呈正相关(r=0.773,P<0.01)。COPD合并PH组、COPD组FKBP12.6的IOD值与WA%呈正相关(r=0.796、0.810,P值均<0.01),COPD合并PH组FKBP12.6的IOD值与PASP呈正相关(r=0.729,P<0.01)。COPD合并PH组、COPD组CaMK-Ⅱ的IOD值与WA%呈正相关(r=0.879、0.504,P值均<0.01),COPD合并PH组CaMK-Ⅱ的IOD值与PASP呈正相关(r=0.748,P<0.01)。结论FKBP12.6和CaMK-Ⅱ可能在COPD相关的肺动脉增殖中起一定作用。
关键词
肺疾病.慢性阻塞性
高血压
肺性
兰尼碱受体
钙
释放通道
钙
-
钙
调
蛋白
依赖性
蛋白
激酶2
FK5O6结合
蛋白
12.6
Keywords
Pulmonary disease
chronic obstructive
Hypertension
pulmonary
Ryanodine receptor calcium release channel
Calcium-calmodulin-dependent protein kinase type 2
FK506-binding protein
12.6
分类号
R563 [医药卫生—呼吸系统]
R734 [医药卫生—肿瘤]
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题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
FKBP12.6基因调控犬慢性充血性心力衰竭RyR2通道研究
冯艳
孙娟
黄榕
任澎
《中华实用诊断与治疗杂志》
2014
1
原文传递
2
FKS06结合蛋白12.6通过钙调蛋白依赖通路促成失血性休克大鼠早期血管高反应性形成
周荣
丁小丽
刘良明
《中华实验外科杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2016
0
原文传递
3
RYR2、FKBP12.6及CaMK-Ⅱ在COPD患者肺组织中的表达研究
王曦
李萍
耑冰
苑群
谢骏
杨朝
《国际呼吸杂志》
2020
1
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