FKRP相关常染色体隐性遗传肢带型肌营养不良9型患者2例的临床特征及基因变异分析

目的探讨FKRP相关常染色体隐性遗传肢带型肌营养不良9型(LGMD R9 FKRP-related)患者的基因型与表型的相关性。方法以2018年9月30日与2018年8月3日于南京医科大学附属儿童医院就诊的2例分别因心肌损害及肝功能损害就诊、经血清学检查为无症状的高磷酸肌酸激酶(CK)、疑似为进行性肌营养不良的患儿作为研究对象。收集患儿的临床资料,采集患儿及其父母的外周血样,进行全外显子组测序及Sanger测序家系验证。结果检测发现患儿1携带FKRP基因c.545A>G和c.941C>T复合杂合变异,二者均为已知变异,其中c.545A>G为中国人群中的热点变异;患儿2携带FKRP基因c.602T>C和c.961G>A复合杂合变异,二者既往均未见报道。结论结合2例患儿的临床特征及基因检测结果,确诊其为LGMD R9 FKRP-related。c.545A>G为中国人群LGMD R9 FKRP-related的热点变异,携带者症状较轻。相较于携带恶性变异的患者,本研究2例患儿均携带FKRP基因复合杂合错义变异,其症状相对较轻,仅表现为无症状的高CK。

三个FKRP基因变异所致的肢带型肌营养不良2I型家系的临床表现及遗传学分析

目的分析3个FKRP基因变异导致肢带型肌营养不良2I型(limb girdle muscular dystrophy type 2I,LGMD2I)家系的临床表型和基因变异特点。方法收集3例先证者的临床资料并对其进行肌肉活检。提取先证者及其家系成员的外周血样,采用全外显子组测序技术筛查先证者致病基因,确定可疑致病变异后对家系成员采用Sanger测序进行验证。结果先证者1和先证者2均存在双下肢无力的症状,其中先证者1行走能力丧失伴有肺通气功能障碍。先证者3存在下肢疼痛和剧烈运动后心悸、憋喘症状。3例先证者肌肉病理可见肌营养不良表现和α-抗肌萎缩相关糖蛋白分子的表达量降低。基因测序结果显示先证者1 FKRP基因存在c.545A>G(p.Y182C)和c.1391A>T(p.N464I)复合杂合变异,先证者2存在c.545A>G(p.Y182C)和c.941C>T(p.T314M)复合杂合变异,先证者3存在c.545A>G(p.Y182C)和c.161G>A(p.R54Q)复合杂合变异。C.545A>G(p.Y182C)、c.1391A>T(p.N464I)和c.941C>T(p.T314M)变异已有文献报道,c.161G>A(p.R54Q)变异尚未见报道。结论3个家系中患者的发病原因均为FKRP基因复合杂合变异。全外显子组测序对LGMD2I的诊断有重要价值。新的FKRP基因复合杂合变异位点的发现也丰富了该基因的变异谱。