改良FLAG方案治疗33例难治复发性急性白血病的初步分析

背景与目的:FLAG方案用于治疗难治复发性急性非淋巴细胞性白血病(acutenon-lymphocyticleukemia,ANLL)已有多年,大多报道的CR率为50%～64%。本研究探讨改良FLAG方案(减少合并应用Ara-C剂量并在化疗前不用G-CSF)能否达到同样疗效,并减轻不良反应。方法:33例成人急性白血病中难治性ANLL16例,难治性急性淋巴细胞白血病(ALL)12例,复发性ALL5例。全部病例接受氟达拉宾30mg·(m2·d)-1,静滴,第1～5天;其中合并Ara-C200mg·d-1有18例,Ara-C500mg·d-1有5例,Ara-C1000mg·d-1有10例,全部静脉滴注5～7天为1疗程。应用Ara-C200mg·d-1组和ALL组化疗前不用G-CSF,ALL患者每周加用长春新碱2mg,共2次;强的松60～80mg·d-1,共14天。化疗后WBC<1.0×109/L者加用G-CSF,剂量均为300μg·d-1,皮下注射至WBC3.0×109/L以上。每疗程完成后复查骨髓。结果:16例难治性ANLL的CR率为56.3%,而12例难治性ALL的CR率为8.3%(P<0.01);难治性ANLL患者中Ara-C200mg·d-1组的CR率高于500～1000mg·d-1组(70%∶33%),但无统计学差异(P>0.05)。化疗后WBC0.6×109/L和血小板15.6×109/L的平均持续时间分别为5天和4.3天,Ara-C200mg·d-1组感染发生率明显低于500～1000mg·d-1Ara-C组(58.0%∶85.7%)(P<0.05)。结论:与经典的FLAG方案相比。

FLAG方案治疗难治复发急性髓系白血病的临床研究

目的:通过回顾性分析FLAG治疗方案对初治诱导失败和难治复发急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者的疗效及患者预后,探讨患者的治疗选择及治疗时机。方法:对2006年7月至2013年7月住院治疗的38名初治诱导失效及难治/反复AML患者进行了回顾性分析。38例患者的中位年龄40.5(13-69)岁,根据疾病状态分为初次诱导失败组、再次诱导失败组、早期复发组、晚期复发组;根据危险分层分为预后良好、预后中等和预后不良组。结果:22例达CR(complete remission),5例达PR(partial remission),CR率为57.9%,总有效率OR(overall response)为71.1%。初次诱导失败组的CR率(12/16,75%)高于再次诱导失败组(3/7,42.9%)和晚期复发组(6/12,50%),预后较好组和预后中等组的CR率(5/8,62.5%,16/26,61.5%)高于预后不良组(1/4,25%)。危险分层与CR有关(P=0.03)[OR 25.9,(95%CI 1.2-545.4)],预后中等是CR的有利因素。在22例CR患者中,12例行造血干细胞移植,其中6例存活,另10例以大剂量阿糖胞苷和其它方案进行巩固治疗。总生存期为25月。单因素分析FLAG方案治疗反应与生存相关[HR=0.246,CR vs NR(95%CI 0.07-0.79)],(P=0.03),CR组和PR组2年累积生存率分别为62%和48%。预后良好、预后中等和预后不良组18个月累积生存率为73%、52%和36%(P=0.17);初次诱导失败组和再次诱导失败组18月累积生存率分别为65%和32%(P=0.19)。结论:FLAG方案治疗难治复发AML患者疗效确切,通过化疗获得缓解的患者可进一步采用造血干细胞移植或其它方案以巩固化疗效果和延长生存。

FLAG方案治疗初次诱导失败的急性髓系白血病的疗效观察

为了探讨FLAG方案治疗初次诱导失败的急性髓系白血病的疗效,本研究采用FLAG方案(氟达拉宾50mg,静脉点滴,30分滴完,第1-5天;阿糖胞苷1000mg/m2,静脉点滴,第1-5天;G-CSF300μg皮下注射第0-5天)治疗19例初次诱导失败的急性髓系白血病。结果表明:19例患者中,13例达完全缓解(CR率68.4%),2例达部分缓解(PR率10.5%),总有效率78.9%。CR的患者中有5例已行异基因造血干细胞移植,目前3例均无病存活,其中存活最长的为26个月,仍处于CR期。该治疗方案毒副作用主要为骨髓抑制、中性粒细胞减少、消化道症状、轻度肝功能异常。结论:FLAG方案对初次诱导失败的急性髓系白血病疗效好,患者对毒副作用可以耐受。因此,对于初次诱导失败的急性髓系白血病患者应该及早应用FLAG方案,为患者行造血干细胞移植创造条件。

IDA-FLAG方案治疗复发难治的急性白血病

本研究探讨去甲氧柔红霉素(IDA)联合FLAG方案应用于复发难治急性白血病(AL)的疗效和不良反应。IDA+FLAG方案具体为:IDA10-12mg/(m2.d),第1-3天,氟达拉滨(Flu)30mg/(m2.d)(50mg/d),第1-5天,静脉滴注;阿糖胞苷(Ara-C)2000mg/(m2.d),第1-5天;粒细胞集落刺激因子(G-CSF)300μg/d,皮下注射,第0-5天。4例AL患者,男性,年龄32-44岁,其中急性髓细胞白血病(AML)3例,急性淋巴细胞白血病(ALL)1例,均为中大剂量阿糖胞苷巩固后复发或FLAG诱导无效。结果显示:4例接受IDA+FLAG治疗方案1个疗程后均达到完全缓解(CR)。1例进行异基因外周血干细胞移植(allo-PBSCT)后4个月后发生血栓性血小板减少性紫癜死亡,1例缓解后10个月再次复发,2例持续CR时间为3和4个月。化疗的不良反应主要有骨髓抑制和粒细胞缺乏所致的感染,未见心脏毒性反应及其它严重的非造血系统不良反应。结论:IDA联合FLAG治疗复发难治的AL有一定疗效,尤其对于接受中大剂量Ara-C为主的方案后而复发或无效的AL患者有较高的CR率;此外,患者对此治疗方案的毒副作用可以耐受,这为进一步治疗创造时机。

FLAG方案治疗难治/复发急性髓细胞性白血病的疗效观察

为了探讨FLAG方案治疗难治和复发急性髓细胞性白血病(refractoryandrelapsedacutemyeloidleukemia)的疗效,本研究采用FLAG方案(氟达拉宾50mg,静脉点滴,30分滴完,第1-5天;阿糖胞苷1000mg/m2,静脉点滴,第1-5天;GCSF150-300μg皮下注射第0-5天)治疗27例难治和复发急性髓细胞性白血病,其中难治性AML10例,复发AML17例。结果表明:27例患者中,13例难治和复发AML达完全缓解(CR率48.2%),4例达部分缓解(PR率14.8%),总有效率63.0%。CR的患者中有3例已行异基因造血干细胞移植,目前3例均处于无病存活状况,其中存活最长的20个月,仍处于CR期。毒副作用主要为骨髓抑制、消化道症状、轻度肝功异常。结论:FLAG方案对部分难治和复发AML仍有效,毒副作用可以耐受,可用于治疗对其他化疗方案无效的难治和复发AML,并为患者行造血干细胞移植创造机会。

CLAG方案和FLAG方案治疗难治或复发性急性髓系白血病对比观察

目的比较克拉屈滨联合阿糖胞苷和粒细胞集落刺激因子(G-CSF)的化疗方案(CLAG方案)和氟达拉滨联合阿糖胞苷和G-CSF的化疗方案(FLAG方案)在治疗难治或复发性急性髓系白血病(R/R AML)患者中的疗效。方法本研究为前瞻性队列研究,共纳入73例接受CLAG或FLAG方案治疗的R/R AML患者,其中CLAG方案治疗27例、FLAG方案治疗46例。记录接受两方案治疗患者完全缓解(CR)、部分缓解(PR)例数,计算总体缓解率(ORR),并记录总体生存期(OS)。比较CLAG与FLAG方案治疗不同基线期特征患者CR和OS。结果 73例中共有62例进行了治疗应答的评估,其中CLAG方案治疗23例、FLAG方案治疗39例。CLAG方案治疗和FLAG方案治疗患者分别有11、15例达CR,15、21例达ORR,两者比较P分别为0. 470、0. 381。CLAG、FLAG方案治疗患者中位OS分别为10. 0(95%CI:3. 4～16. 6)、9. 0(95%CI:6. 6～11. 4)个月,两者OS比较P=0. 151。两种方案治疗在不同基线期特征患者中的CR率比较均无统计学差异。在复发AML患者中,接受CLAG治疗的患者相比于接受FLAG治疗的患者获得了更长的OS(P=0. 049),对于危险度分级为高危(P=0. 053)、首次诱导获得诱导CR(P=0. 063)和既往接受过异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)(P=0. 063)的患者,接受CLAG治疗相对于接受FLAG治疗有更好OS的趋势,但无统计学差异。结论 CLAG和FLAG方案治疗R/R AML患者有相似的疗效,但对于复发AML、高危危险度分级、首次诱导获得CR和既往接受过allo-HSCT的患者,CLAG方案可能是更优的选择。

三氧化二砷联合FLAG方案治疗复发急性髓性白血病及对白血病干细胞的影响

目的:探讨三氧化二砷(Arsenic Trioxide,AT)联合改良氟达拉滨+阿糖胞苷+粒系集落刺激因子(FLAG)方案治疗复发难治急性髓性白血病(AML)的疗效以及对白血病干细胞(leukemia stem cells,LSC)的作用。方法:10例难治和复发AML患者采用AT联合FLAG方案治疗,观察临床治疗效果,并检测治疗前后患者骨髓中LSC和P-gp阳性细胞数的变化。结果:10例患者经AT联合FLAG方案治疗,持续缓解时间平均8个月(4～12个月),完全缓解率(CR)3个月、6个月和12个月分别为80%、60%和25%。10例患者均出现了Ⅳ度骨髓抑制,但未出现其它严重不良反应,无1例在治疗过程中死亡。骨髓中P-gp^+细胞由治疗前的(23.55±2.75)%降为治疗后的(11.67±3.50)%;骨髓中LSC(CD34^+CD38^-CD123^+)的相对含量显著降低,治疗前和治疗后分别为(4.30±1.30)%和(2.60±0.70)%。结论:AT联合改良FLAG方案可有效诱导难治和复发急性髓性白血病患者缓解,并降低患者骨髓中白血病干细胞(LSC)和P-gp^+细胞的数量。

FLAG方案与CAG方案治疗复发、难治性急性髓系白血病的疗效比较

目的:评价并比较FLAG方案与CAG方案治疗复发、难治性急性髓系白血病(acute myeloid leukemi-a,AML)的疗效及安全性。方法:将2004年1月至2011年3月于我院接受化疗的复发、难治性AML患者74例,按治疗方案分成FLAG组和CAG组,对2组的疗效及不良反应进行分析比较。结果:FLAG组完全缓解率(CR)为61.5%,总有效率为76.9%;CAG组CR为35.4%,总有效率为50%,组间比较差异有显著性意义(P<0.05)。原发难治AML、复发性AML、M1型、M2型、M5型及由骨髓增生异常综合征(myelody splastic syn-drome,MDS)转化而来的复发、难治性AML的CR率和总有效率,FLAG组均高于CAG组,组间比较差异有显著性意义(P均<0.05)。2组的血液学不良反应主要是骨髓抑制,非血液学不良反应较少。结论:CAG方案和FLAG方案均为复发、难治性AML的有效治疗方案,但FLAG方案CR率和总有效率高,不良反应可耐受,可进一步扩大临床应用。

改良FLAG方案治疗难治性急性髓细胞白血病的初步分析

目的研究改良FLAG方案治疗难治性急性髓细胞白血病(AML)的疗效.方法16例成人难治性AML患者分为2组.改良组10例接受氟达拉宾50 mg/d,VD×5 d和Ara-C 200mg/d,VD×5或7 d;经典组6例氟达拉宾用法同改良组,Ara-C 500或1000 mg/d,VD×5 d并在化疗前4～6 h皮下注射G-CSF 300μg/d.所有患者化疗后WBC 1.0×109/L以下时加用G-CSF 300μg/d,至WBC 3.0×109以上.结果16例难治性AML的完全缓鲜率(CR)为50%.改良组CR率高于经典组(70%vs17%,P＜0.05).改良组感染发生率低于经典组(50%vs83%).结论改良FLAG方案治疗难治性AML在CR率和降低感染并发症方面可能比经典FLAG方案优越.

减量FLAG方案治疗难治性急性白血病

目的 :观察减量FLAG方案对难治性急性白血病 (AL)的疗效、骨髓抑制时间以及不良反应。方法 :氟达拉滨 (Flu) 5 0mg/d ,5～ 6d ;阿糖胞苷 (Ara C ) 0 5～ 2 0g/d ,5～ 6d ;WBC <1 0× 10 9/L时用粒细胞集落刺激因子 (G CSF) 3 0 0 μg/d直至WBC >1× 10 9/L ,治疗 14例难治性AL。结果 :14例AL中 ,总有效率为 2 8 5 % ,其中完全缓解 (CR)率为 14 3 % ,部分缓解 (PR )率为为 14 3 %。中性粒细胞最低时间在开始用药后 5～ 9d ,持续时间 7～ 3 0d ;血小板最低时间在开始用药后 5～ 10d ,持续时间 6～ 3 0d ;感染率 10 0 % ,重度感染率 3 7 5 % ,2例早期治疗相关死亡。结论 :减量FLAG方案治疗难治性AL ,疗效不理想 。

FLAG方案巩固强化治疗急性髓系白血病的初步研究

目的：初步探讨大剂量阿糖胞苷（Ara-C）联合氟达拉滨（Flud）和粒细胞集落刺激因子（G-CSF）即FLAG方案巩固强化治疗急性髓系白血病（AML）的疗效及副作用。方法：5例缓解期AML采用FLAG方案巩固治疗，即Flud 50mg／d，第1—5天；Ara-C2g／（m^2·d），第1～5天；G—CSF300μg／d，皮下注射，化疗前1天一第5天。结果：4例为持续完全缓解。1例因未再治疗5月后出现髓外复发。其中2例2疗程后成功采集足够的CD34^＋细胞并顺利进行自体造血干细胞移植。FLAG方案化疗后5例中性粒细胞（ANC）〉0．5×10^9／L的时间分别为10、7、40、12和12天，血小板（BPC）〉20×10^9／L的时间分别为13、5、42、13和10天，2例第2疗程后ANC〉0．5×10^9／L的时间分别为15和16天，BPC〉20×10^9／L的时间均为16天。而非血液学副作用不明显。结论：FLAG方案巩固强化治疗AML疗效肯定，毒副作用可耐受，且不影响造血干细胞的动员和自体造血干细胞移植。

MEA与FLAG方案治疗难治性复发性急性髓系白血病疗效及安全性分析

目的比较MEA与FLAG方案治疗难治性复发性急性髓系白血病(rr AML)的疗效及安全性,为rr AML的治疗提供依据。方法将68例rr AML患者随机分为2组,每组34例,MEA组按照米托蒽醌+依托泊苷+阿糖胞苷方案化疗;FLAG组按照氟达拉滨+阿糖胞苷+重组人粒细胞集落刺激因子方案化疗。1个疗程后评价两组化疗效果,并观察毒副反应发生情况,对两组完全缓解(CR)者采用MS-PCR、Methylight-PCR检测ID4基因甲基化水平。结果 FLAG组总缓解率高于MEA组(P<0.05);FLAG组侵袭性真菌病、粒细胞缺乏发生率高于MEA组(P<0.05),粒细胞缺乏及发热持续时间长于MEA组(P<0.05);FLAG组CR患者ID4基因甲基化水平低于MEA组(P<0.05)。结论 FLAG方案治疗rr AML效果优于MEA方案,其机制可能与FLAG能提高地西他滨的去甲基化水平有关,但FLAG方案感染及骨髓抑制较严重,临床应进一步优化。

地西他滨联合减量FLAG方案治疗复发难治型急性髓系白血病的疗效分析

目的分析地西他滨联合减量FLAG方案治疗复发难治型急性髓系白血病的疗效。方法选取2009年9月-2012年9月收治的儿童复发难治型急性髓系白血病患者82例作为研究对象,随机分为观察组及对照组,每组各41例。对照组患者接受减量FLAG方案治疗,观察组患者接受地西他滨联合减量FLAG方案治疗。比较两组患者的治疗效果、并发症及不良反应、生存时间及死亡率等差异。结果观察组患者接受地西他滨联合减量FLAG方案治疗后的完全缓解及部分缓解率均高于对照组(P<0.05);并发症及药物不良反应发生率均低于对照组(P<0.05);随访期内生存时间、无复发生存时间高于对照组(P<0.05)。结论地西他滨联合减量FLAG方案用于难治型急性髓系白血病中,可以有效提高缓解率、降低相关不良反应发生,对于延长整体生存时间及生存率有益。

FLAG方案治疗复发及难治成人急性淋巴细胞白血病

目的:观察FLAG方案化疗对复发或难治的成人淋巴细胞白血病的疗效和安全性。方法:对19例复发、难治的成人急性淋巴细胞白血病患者进行氟达拉滨、阿糖胞苷、粒细胞集落刺激因子联合的(FLAG)补救方案化疗。其中5例为原发耐药患者,14例为首次复发患者。结果:给予补救化疗后,8例患者(42.1%)达到完全缓解,10例患者(52.6%)未缓解,1例患者死于感染。完全缓解患者的中性粒细胞数在达到0.5×109/L和1×109/L以上的平均时间分别为开始治疗后的第18(范围为15到24天)和第21天(范围为19到26天),血小板数达到20×109/L和100×109/L以上的平均时间分别为开始化疗后的第22(范围为17到23天)和第31天(范围为26到36天)。19例患者中有18例(94.7%)出现了高于38.5℃的发热,其中10例为不明原因发热,8例为感染所致。主要的非血液学不良作用为粘膜炎(16/19或84.2%)和肝毒性的增加(8/19或42.1%),对于这些不良作用,患者一般都可耐受。达到缓解的8例患者接受了第二轮FLAG方案化疗,此后其中4例患者接受了异基因干细胞移植(3例来源于同胞相合供者,1例来源于无关供者),另外4例患者因缓解后出现早期复发而未行移植。19例患者的中位生存期为7个月(范围为1到36个月),8例缓解患者的无病生存期和总生存期分别为6(范围为5到36个月)和10个月(范围为9到36个月)。4位接受异基因干细胞移植患者的无病生存期为12个月(范围为7到36个月)。结论:研究中,复发难治的成人急性淋巴细胞白血病患者对于FLAG方案化疗是容易承受的,毒性可以耐受,该方案可使部分患者达到完全缓解,从而接受同种异基因移植治疗。

参芪扶正注射液联合FLAG方案治疗难治性急性淋巴细胞白血病的疗效及对血清IFN-γ、IL-10的影响

目的探讨参芪扶正注射液联合FLAG方案治疗难治性急性淋巴细胞白血病的疗效及对血清γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-10(IL-10)的影响。方法将86例难治性急性淋巴细胞白血病患者随机分为2组,对照组43例给予安慰剂联合FLAG方案治疗,研究组43例给予参芪扶正注射液联合FLAG方案治疗。比较2组治疗后临床疗效,记录2组治疗前后造血功能指标水平,检测2组治疗前后细胞免疫指标以及血清IFN-γ、IL-10水平,统计2组治疗期间不良反应发生情况。结果治疗后,2组缓解率比较差异无统计学意义(P>0.05);研究组红细胞(RBC)、白细胞(WBC)、血小板(Plt)和血红蛋白(Hb)水平均显著高于对照组(P均<0.05);研究组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和CD3+CD19+均显著高于对照组(P均<0.05);2组IFN-γ显著升高(P均<0.05),IL-10均显著下降(P均<0.05),且研究组IFN-γ显著高于对照组(P<0.05),IL-10显著低于对照组(P<0.05);治疗期间,研究组不良反应发生率显著低于对照组(P<0.05)。结论参芪扶正注射液联合FLAG方案治疗难治性急性淋巴细胞白血病,可调节血清IFN-γ、IL-10水平和免疫功能,疗效显著。

FLAG方案治疗难治复发急性白血病的临床应用研究

目的初步探讨大剂量阿糖胞苷(Ara-C)联合氟达拉滨(Flud)和粒细胞集落刺激因子(G-CSF)即FLAG方案治疗难治复发急性白血病(acute leukemia,AL)的疗效和不良反应。方法 32例AL均采用FLAG方案化疗,即Flud 50mg/d,第1～5天;Ara-C 2g/(m^2·d),第1～5天;G-CSF 300μg/d,化疗前1d开始,完成1个疗程者进入疗效分析。结果 31例顺利完成化疗,有效率(CR+PR)为54.8%(17/31),CR为48.4%(15/31)。9例复发AL的CR率为66.7%,23例难治AL的CR率为39.1%,其中AML CR率为58.3%,B-ALL仅20%,2例T-ALL均CR。15例CR AL中3例进行异基因外周造血干细胞移植(allo-PBSCT)。早期死亡4%。总中位生存时间14(3～43)个月。结论包含大剂量阿糖胞苷的FLAG方案为难治复发AML的有效方案,耐受性好,而对B-ALL的敏感性差。

FLAG方案治疗难治复发急性白血病的疗效

我院自2006年8月至2009年8月应用氟达拉滨（Flud）、阿糖胞苷（Ara-C）和粒细胞集落刺激因子（G-CSF）组成的FLAG方案治疗26例难治复发急性白血病患者,取得了较好的疗效，现报告如下。

改良FLAG方案治疗成人难治性急性髓系白血病疗效观察

目的:探讨改良FLAG方案治疗成人难治性急性髓系白血病(AML)的疗效及其不良反应。方法:将42例成人难治性AML患者随机分为两组,治疗组患者采用改良FLAG方案(Flu50mg/d,静滴持续30min,第1～5天;Ara-C0.5g/(m2·d),Flu后4h,静滴第1～5天;G-CSF300μg/d,皮下注射,第0～5天)化疗,对照组采用经典FLAG方案(Flu50mg/d,静滴持续30min,第1～5天;Ara-C2g/(m2·d),Flu后4h,静滴第1～5天;G-CSF300μg/d,皮下注射,第0～5天)化疗。结果:治疗组完全缓解(CR)率为42.9%,总体有效(OR)率为71.4%,对照组完全缓解(CR)率为47.6%,总体有效(OR)率为66.7%。两组CR率和OR率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组粒细胞缺乏发生率、发热持续时间及粒细胞缺乏持续时间均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:改良FLAG方案治疗成人难治性AML的疗效确切,不良反应少。