肌动蛋白结合蛋白细丝蛋白A参与肿瘤坏死因子α诱导的支持细胞屏障功能降低的研究

目的:探讨肌动蛋白结合蛋白细丝蛋白A(filamin A,FLNa)在肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNFα)调节支持(Sertoli)细胞屏障功能过程中发挥的作用。方法:体外分离培养20日龄大鼠睾丸支持细胞,用10μg/L TNFα处理后测定跨上皮电阻(trans-epithelial electrical resistance,TER),反映屏障功能改变;Western blotting分析TNFα处理后FLNa表达水平变化;细胞免疫荧光或鬼笔环肽染色分别检测FLNa及微丝(F-actin)的定位改变;FLNa si RNA干扰后检测支持细胞屏障功能。结果:TNFα处理后TER值较对照组显著降低(P<0.01);Western blotting结果显示TNFα处理组FLNa水平明显下降(P<0.01);细胞形态学检测亦表明TNFα处理后FLNa及F-actin在支持细胞的分布有显著改变;TER测定结果表明FLNa经si RNA沉默后可降低血睾屏障(BTB)功能(P<0.01)。结论:FLNa可通过调节F-actin在支持细胞中的排布参与TNFα引起的BTB功能降低。

前列腺癌中细丝蛋白A表达的临床意义

[目的]探讨细丝蛋白A(filamin A,FLNA)在前列腺癌中的表达及意义。[方法]采用免疫组织化学方法、Western blot检测68例前列腺癌组织及距其癌组织边缘2cm以上的镜下未见癌浸润的正常组织中FLNA蛋白的表达情况。[结果]免疫组织化学结果表明,FLNA蛋白在前列腺癌组织的表达阳性率为38.2%,较正常前列腺组织(75.7%)明显降低(P<0.05)。Western blot结果表明,FLNA的蛋白在前列腺癌组织的相对表达量较正常前列腺组织明显降低,两者比较差异具有统计学意义(P<0.05)。FLNA蛋白表达与前列腺患者年龄、PSA水平无关(P>0.05);而与淋巴结转移、临床分期以及Gleason评分有关(P<0.05)。[结论]前列腺癌组织中FLNA蛋白表达明显减低,可能在前列腺癌发生的负反馈调节中起重要作用。