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急性髓系白血病细胞Flt-3表达及Flt-3/ITD突变分析 被引量:6
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作者 汪亚伦 王彤 +2 位作者 许凤 冮岩 王杰 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2006年第3期446-449,共4页
本研究探讨急性白血病(acuteleukemia,AL)细胞株Flt-3基因表达和Flt-3/ITD突变与急性白血病特别是急性髓系白血病(acutemyeloidleukemia,AML)发病的关系。采用RT-PCR分析联合测序的方法检测82例白血病细胞株,其中包括20例AML细胞株和57... 本研究探讨急性白血病(acuteleukemia,AL)细胞株Flt-3基因表达和Flt-3/ITD突变与急性白血病特别是急性髓系白血病(acutemyeloidleukemia,AML)发病的关系。采用RT-PCR分析联合测序的方法检测82例白血病细胞株,其中包括20例AML细胞株和57例急性淋巴细胞白血病细胞株(ALL),5株CML细胞株的Flt-3表达和Flt-3/ITD突变。结果表明:77例AL细胞株中有48例Flt-3表达阳性,阳性表达率为62%,其中20例AML细胞株中有12例阳性,阳性表达率为60%;57例ALL细胞株中有33例阳性,阳性表达率为58%。5例CML细胞株中有3例阳性,阳性表达率为60%。12例Flt-3表达阳性的AML中有1例AMOL细胞株存在有异常表达(阳性率为8.3%),测序显示存在有29bp的两个编码重复序列,其余Flt-3表达阳性的细胞株未检出重复序列。未分化B细胞系Flt-3基因表达阳性率明显高于成熟B细胞ALL(P<0.05)。结论:Flt-3基因在不同种类的白血病细胞中存在着不同程度的表达,在其中1例AML中发现有Flt-3/ITD重复序列。Flt-3基因及Flt-3/ITD突变检测可能有助于ALL特别是AML的诊断。 展开更多
关键词 AML flt-3基因 flt-3/ITD突变
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儿童白血病患者Flt-3/ITD突变分析及其临床意义 被引量:5
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作者 王杰 王彤 +2 位作者 李树 林莉 冮岩 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2007年第1期58-63,共6页
背景与目的:Flt-3跨膜区内部串联重复(Flt-3internaltandemduplication,Flt-3/ITD)突变是近年来发现的Flt-3基因最常见的一种突变类型,是急性髓系白血病(acutemyeloidleukaemia,AML)中发生率最高且与预后相关的突变。本研究旨在探讨Flt-... 背景与目的:Flt-3跨膜区内部串联重复(Flt-3internaltandemduplication,Flt-3/ITD)突变是近年来发现的Flt-3基因最常见的一种突变类型,是急性髓系白血病(acutemyeloidleukaemia,AML)中发生率最高且与预后相关的突变。本研究旨在探讨Flt-3/ITD突变与儿童白血病发生的关系及其临床意义。方法:采用聚合酶链反应(polymerasechainreaction,PCR)联合序列测定,检测302例儿童白血病患者骨髓Flt-3/ITD突变情况,其中包括AML122例、急性淋巴细胞白血病(acutelymphoblasticleukemia,ALL)124例、幼年型慢性粒细胞白血病(juvenilechronicmyelogenousleukemia,JCML)17例和骨髓异常增生综合征(myelodysplasticsyndromes,MDS)39例。结果:122例AML患者中98例(80.33%)Flt-3阳性;21例(17.21%)发生Flt-3/ITD突变,分别为M03例、M12例、M24例、M48例及M54例,突变率分别为42.86%(3/7)、22.22%(2/9)、12.90%(4/31)、44.44%(8/18)和15.38%(4/26)。此外,124例ALL中72例Flt-3阳性,阳性率为58.06%,其中2例发现Flt-3/ITD突变,突变率1.61%。测序及Blast比对分析显示,外显子11区均有ITD,各例ITD的复制区域不同,长短不等(24~95bp)。39例MDS和17例JCML患者中均未检测到Flt-3/ITD突变。临床资料显示,21例Flt-3/ITD突变的AML患者中有19例在短期内死亡,这19例的中位生存时间为13.5个月(0~47个月),死亡率为90.48%,与无Flt-3/ITD突变患者相比有显著性差异(P<0.05)。Flt-3/ITD突变阳性患者外周血中性粒细胞平均比率与Flt-3/ITD突变阴性患者无显著性差异(P>0.05)。染色体核型分析显示,Flt-3/ITD的AML患者中3例存在有染色体异位,分别为t(11;12)(p15;q13)、t(6;9)(p23;q23)、inv16(q21;q23)。结论:Flt-3/ITD突变多发现于AML,罕见于ALL,未见于MDS和JCML。该突变与儿童白血病特别是儿童AML的发生及进展有关。Flt-3/ITD可以作为判断AML预后的重要标志之一。 展开更多
关键词 白血病 儿童 flt-3/ITD突变 预后 聚合酶链反应
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Flt-3配体对树突状细胞融合疫苗的制备和抗结直肠癌效应的影响 被引量:4
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作者 孙正 祁晓平 +3 位作者 许哲 李刚 陈彻 黎介寿 《医学研究生学报》 CAS 2006年第4期306-309,共4页
目的:研究Flt-3配体对树突状细胞结直肠癌细胞融合疫苗的制备和抗肿瘤免疫效应的影响。方法:①酪氨酸激酶受体3配体(FL)与粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GMCSF)、白细胞介素4(IL4)、肿瘤坏死因子(TNF)联用,刺激外周血单个核细胞(PBMC)中... 目的:研究Flt-3配体对树突状细胞结直肠癌细胞融合疫苗的制备和抗肿瘤免疫效应的影响。方法:①酪氨酸激酶受体3配体(FL)与粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GMCSF)、白细胞介素4(IL4)、肿瘤坏死因子(TNF)联用,刺激外周血单个核细胞(PBMC)中的树突状细胞(DC)前体细胞成熟,应用聚乙烯二醇(PEG)融合技术融合DC和Lovo细胞,制备融合疫苗。②通过细胞生长曲线、细胞表面表达和细胞形态来观察细胞的生物学特性。③裸鼠体内融合疫苗的成瘤活性的检测。④MTT比色法检测肿瘤细胞体外杀伤细胞毒活性。结果:在FL的参与下,成熟DC的细胞数目及细胞形态无显著改变;CD80、CD83、CD86等在细胞表面的表达较未加FL组显著丰富;融合疫苗呈悬浮生长,具有两种亲代细胞的细胞形态结构特点,融合细胞数量较稳定,不出现明显的细胞倍增;融合疫苗接种裸鼠体内后观察30d,未见肿瘤组织生长;FL组融合疫苗对肿瘤细胞具有明显的抑制作用。结论:Flt3L可显著促进DC的成熟;FL组融合细胞的分子表达较非FL组有很大提高,融合细胞具有作为抗肿瘤疫苗应具备的低增殖能力和不成瘤的安全性;DC与结直肠癌细胞融合后作为肿瘤疫苗在体外具有高效而特异的抗肿瘤效应,说明FL对增强融合疫苗抗结直肠癌特异性免疫效应有明显的作用。 展开更多
关键词 树突状细胞 细胞融合 flt-3配体 肿瘤疫苗
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白血病患者Flt-3基因突变及其与白血病发生、预后的关系(英文) 被引量:2
4
作者 王彤 王杰 《中国组织工程研究与临床康复》 CAS CSCD 北大核心 2007年第37期7509-7512,共4页
背景:Flt3基因是近年来发现的早期造血生长因子受体基因。Flt3与其配体结合后能通过信号传导途径对造血干,祖细胞的增殖和分化起调节作用。Flt3近膜区的内部串联重复(FLT3/ITD)与多种白血病的发生,发展密切相关,且为预后不良的... 背景:Flt3基因是近年来发现的早期造血生长因子受体基因。Flt3与其配体结合后能通过信号传导途径对造血干,祖细胞的增殖和分化起调节作用。Flt3近膜区的内部串联重复(FLT3/ITD)与多种白血病的发生,发展密切相关,且为预后不良的独立指标。目的:探讨Flt-3基因内部串联重复(ITD)突变与急性白血病发生的关系及其预后判断的临床意义。设计:重复测量。单位:沈阳医学院生物化学及分子生物教研室。对象:147例样本均来自于1999—01/2004—12沈阳医学院附属医院住院及门诊收治的白血病患者,均经形态学及骨髓活检确诊。其中男95例,女52例;年龄5—23岁。参照FAB分型标准诊断:急性髓性白血病62例患者分别为AML(M1,M2)33例,AMMOL(M4)3例,AMOL(M5)18例,AMKL(M7)8例,急性淋巴细胞白血病43例,幼年型慢性粒细胞白血病13例,骨髓增生异常综合征29例。纳入对象均对检测项目知情同意。方法:采用聚合酶链反应联合序列检测147例白血病患者中的Flt-3/ITD。主要观察指标:观察伴有Flt-3,ITD急性髓性白血病患者的临床表现及预后,检测各类急性白血病中Flt-3的表达水平及Flt-3/ITD阳性率,发生的区间和长度。结果:①Flt-3/ITD:急性髓性白血病患者62例中有5例除Flt-3表达产物之外,伴有异常扩增产物,其中急性髓性白血病(M1,M2)3例、AM-MOL1例、AMOL1例。测序及Blast比对分析显示,伴有异常产物的患者在外显子11区均有ITD,各例ITD的复制区域不同,长短不等(33—72bp)。43例急性淋巴细胞白血病、29例骨髓增生异常综合征和13例幼年型慢性粒细胞白血病患者中均未检测到Flt-3/ITD。②预后:5例Flt-3,ITD阳性患者确诊后均在短期内死亡,平均生存期10.8个月。结论:①Flt-3/ITD仅发现于急性髓性白血病患者,其存在可能与急性髓性白血病发生及进展有关。②Flt-3/ITD是急性髓性白血病患者预后判断的重要标志。 展开更多
关键词 急性白血病 flt-3/ITD突变 临床意义
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小鼠Flt-3L基因的分子克隆及其真核表达载体的构建
5
作者 周翠珍 王微 +1 位作者 刘丽 武杰 《畜牧与兽医》 北大核心 2008年第3期60-61,共2页
本试验通过RT-PCR的方法,从小鼠脾脏细胞总RNA中扩增出目的基因Flt-3L,并通过酶切-连接的方法将其连接到真核生物表达载体pcD-NA3.1A上,构建了重组的质粒表达载体。为了证明重组质粒上含有目的基因,用KpnⅠ和ApaⅠ酶切重组后的质粒,结... 本试验通过RT-PCR的方法,从小鼠脾脏细胞总RNA中扩增出目的基因Flt-3L,并通过酶切-连接的方法将其连接到真核生物表达载体pcD-NA3.1A上,构建了重组的质粒表达载体。为了证明重组质粒上含有目的基因,用KpnⅠ和ApaⅠ酶切重组后的质粒,结果显示酶切后的片段大小与目的基因片段大小一致。经测序分析,所扩增的目的基因片段与GenBank中的基因序列完全一致,表明本试验成功地扩增了此目的基因并构建了该基因的真核表达载体。 展开更多
关键词 小鼠flt-3L 表达载体 基因 克隆
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新生儿脐血中flt-3配基含量与妊娠高血压综合征
6
作者 金江 宋玉娥 +3 位作者 刘翠平 郝增来 霍岩岩 王利红 《河北医科大学学报》 CAS 2004年第5期283-285,共3页
目的测定妊娠高血压综合征分娩的新生儿脐血flt 3配基 (flt 3ligand ,FL)含量以及其外周血中性粒细胞计数 ,探讨脐血FL含量与妊娠高血压综合征以及其外周血中性粒细胞计数之间的关系。方法采用夹心酶联免疫吸附试验检测 4 6例妊娠高血... 目的测定妊娠高血压综合征分娩的新生儿脐血flt 3配基 (flt 3ligand ,FL)含量以及其外周血中性粒细胞计数 ,探讨脐血FL含量与妊娠高血压综合征以及其外周血中性粒细胞计数之间的关系。方法采用夹心酶联免疫吸附试验检测 4 6例妊娠高血压综合征和 32例非妊娠高血压综合征分娩新生儿脐血中FL含量 ,并分类计数新生儿外周血中性粒细胞。结果①妊娠高血压综合征FL(6 9.9± 9.5 )ng/L较非妊娠高血压综合征患者 (6 0 .0±6 .7)ng/L含量增高 ,有显著性意义 (P <0 .0 1 )。②与非妊娠高血压综合征比较 ,重度妊娠高血压综合征及重度并发先兆子痫FL含量显著增高 (P <0 .0 1 ) ;而轻中度妊娠高血压综合征FL含量增高不明显 (P >0 .0 5 )。③新生儿脐血中FL含量与其外周血中性粒细胞计数呈负相关 (rs=- 0 .5 5 2 ,P <0 .0 5 )。结论妊娠高血压综合征分娩的新生儿脐血中FL含量升高 ,其含量随病情加重而升高 。 展开更多
关键词 胎血 妊娠并发症 fit—3配基 白细胞计数 综合分析
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Expression and Characterization of the Recombinant Human FLT-3 Ligand Extracellular Domain in Pichia Pastoris
7
作者 Zongtang Huang Xishan Hao 《Chinese Journal of Clinical Oncology》 CSCD 2006年第6期400-407,共8页
OBJECTIVE The FLT-3 ligand (fms-like tyrosine kinase receptor-3 ligand, FL) is a recently described growth factor affecting early hematopoietic progenitor cells. The FL plays a key role in the growth and differentia... OBJECTIVE The FLT-3 ligand (fms-like tyrosine kinase receptor-3 ligand, FL) is a recently described growth factor affecting early hematopoietic progenitor cells. The FL plays a key role in the growth and differentiation of primitive hematopoietic cells. To yield a high-level of recombinant human FL protein, a recembinant Pichia Pastoris (P. pastoris)strain was constructed. METHODS An artificial expression frame, with the same encoding protein sequence for the FL extracellular domain cDNA, was synthesized by using favored genetic codons of P. pastoris. P. pastoris strain KM71 cells were transformed with the endonuclease Bgl II linearized recombined plasmid, pPIC9K-FL. The plasmid then was linerized in the 5'AOX1 site and integrated into the yeast KM71 genome. KM71 was transformed with pPIC9K plasmids as a control for the production of recombinant protein. Southern blotting and Northern blotting tests were used to screen the genotype of the recombined strain. Biological activity was demonstrated in vitro with culturing of CD34+cells. RESULTS The recombinant human FL protein expressed into the yeast culture supertant was identified on the basis of its molecular weight and Western blotting analysis. Numerous bands were observed in the 10-100 kDa molecular mass range. SDS-PAGE showed that the expressed product, a 20 kDa protein, was secreted into the medium in the form of a soluble molecule. Western-blot analyses showed good antigenicity and specificity against polyclonal antibodies. A sharp band and a smeared band were observed at a molecular mass of approximately 20 kDa by Western blotting. The recombinant human FL protein was the major protein component observed in the culture supernatant. The highest yield (108 mg/L) was obtained when expression was induced with 0.5% methanol for 96 h. Deglycosylation with PNGase F resulted in a decrease in apparent molecular mass from 20 kDa to 18kDa forming three bands all of which were also detected by rabbit anti-FL antibodies, Culturing of CD34+ cells in the presence of KM71pPIC9K-FL over 7 days increased 2.9 fold, while in the control group they increased only 1,5 fold. The biological assay showed that the expressed product could stimulate the proliferation of CD34+ hematopoietic cells, CONCLUSION We demonstrated that human FL was secreted into the culture supernatant from P. pastoris, and that this yeast strain was a preferred host for recombinant human FL gene expression. This recombinant strain can provide a convenient process for pharmaceutical application. 展开更多
关键词 EXPRESSION RECOMBINANT human flt-3 ligand extmcellular domain Pichia pastoris.
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克拉屈滨联合马法兰方案用于儿童FLT-3/ITD阳性难治白血病的疗效分析 被引量:3
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作者 杜振兰 罗荣牡 +7 位作者 张晓妹 王娅 司英健 陈伟 谷文静 邢国胜 窦凌松 封志纯 《中国临床医生杂志》 2020年第1期31-35,共5页
目的探讨包含克拉屈滨联合马法兰的清肿瘤移植预处理方案用于儿童FLT-3阳性难治白血病移植的安全性及疗效。方法分析中国人民解放军总医院第七医学中心八一儿童医院2例FLT-3/ITD阳性难治性白血病移植患儿临床基础资料,采用亲缘单倍型造... 目的探讨包含克拉屈滨联合马法兰的清肿瘤移植预处理方案用于儿童FLT-3阳性难治白血病移植的安全性及疗效。方法分析中国人民解放军总医院第七医学中心八一儿童医院2例FLT-3/ITD阳性难治性白血病移植患儿临床基础资料,采用亲缘单倍型造血干细胞移植,预处理方案采用克拉屈滨联合马法兰为基础的清髓、清肿瘤方案,分析预处理耐受性、并发症及移植后本病缓解情况。结果 2例患儿移植前均为化疗耐药、FLT-3/ITD阳性的难治复发型急性髓系白血病,1例年长患儿预处理耐受性较好,1例幼儿预处理过程中出现肿瘤溶解综合征、肺部感染及药物性肺损伤。移植后2例患儿均完全植活,本病获完全缓解,FLT-3/ITD基因转阴,嵌合率转为完全供者型。结论清肿瘤预处理方案有利于肿瘤负荷大、移植后复发率高者。克拉屈滨联合马法兰的移植预处理方案可用于难治复发FLT-3/ITD阳性的AML患者,加用索拉菲尼可能将更获益。 展开更多
关键词 克拉屈滨 马法兰 难治白血病 儿童造血干细胞移植
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再生障碍性贫血患儿CD_4^+ CD_(25)^+T细胞及TGF-β1 Flt-3L水平变化的意义 被引量:9
9
作者 黄永兰 黄绍良 +1 位作者 梁蔚文 魏菁 《中国实用儿科杂志》 CSCD 北大核心 2007年第2期130-133,共4页
目的评价免疫调节T细胞和细胞因子在再生障碍性贫血(再障)细胞免疫功能紊乱中的作用。方法2004-02—2005-06中山大学第二附属医院采用流式细胞术检测27例特发性再障患儿骨髓及外周血淋巴细胞亚群和CD+4CD2+5T细胞水平,ELISA检测骨髓转... 目的评价免疫调节T细胞和细胞因子在再生障碍性贫血(再障)细胞免疫功能紊乱中的作用。方法2004-02—2005-06中山大学第二附属医院采用流式细胞术检测27例特发性再障患儿骨髓及外周血淋巴细胞亚群和CD+4CD2+5T细胞水平,ELISA检测骨髓转化生长因子(TGFβ-1)和F lt-3L水平,并与正常儿童对照。结果与对照组比较,初诊再障患儿外周血和骨髓CD+8T细胞均显著增高(P<0.05),重型再障(SAA)组伴外周血CD3-CD+56NK细胞及骨髓B细胞显著下降(P<0.05)。初诊SAA组骨髓CD+4CD+25T细胞[(7.5±3.4)%]显著高于对照组[(4.3±0.9)%,P<0.05],初诊SAA组及轻型再障(MAA)组骨髓CD+4CD2+5/CD+4比值分别为(28.9±11.1)%和(28.2±9.4)%,均显著高于对照组[(17.4±0.9)%,P均<0.05],骨髓TGFβ-1分别为(2.2±1.7)μg/L和(2.0±0.6)μg/L,均较对照组[(4.4±0.9)μg/L]显著降低(分别为P<0.01、P<0.05),而F lt-3L水平分别为(1031.1±321.8)ng/L和(694.7±424.7)ng/L,均较对照组[(63.0±37.5)ng/L]显著增高(P均<0.01)。缓解期SAA儿童除外周血CD8+T细胞仍较对照组显著增高外,其余上述指标均接近正常水平。相关分析显示,骨髓CD4+CD+25T细胞与CD+3CD+4T细胞呈显著正相关(r分别为0.495、0.540,P<0.01);F lt-3L与骨髓CD+3、CD+4、CD+8T细胞及CD+4CD+25T细胞均呈显著正相关(r分别为0.732、0.542、0.688、0.405,P分别<0.01、0.01、0.01、0.05),而TGFβ-1与骨髓CD+8T细胞和F lt-3L水平呈显著负相关(r分别为-0.431、-0.482,P分别<0.05、<0.01)。结论儿童再障发病与CD+4CD+25T细胞数量缺乏无关,骨髓TGFβ-1水平显著降低和F lt-3L水平显著增高可能在再障儿童T淋巴细胞数量增多和功能紊乱中起重要作用。 展开更多
关键词 再生障碍性贫血 调节T细胞 转化生长因子-Β1 flt-3配体 儿童
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FLt-3配基和促血小板生成素对脐血造血祖细胞的协同扩增作用 被引量:2
10
作者 刘英 吕善根 +4 位作者 裴雪涛 冉崇蓉 李梁 冯凯 徐黎 《中华儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2000年第2期89-91,共3页
目的 探讨体外同时扩增粒 /巨噬细胞系祖细胞 (CFU GM)、巨核细胞系祖细胞 (CFU Mk)的最佳细胞因子组合。方法 利用免疫磁珠法分离纯化脐血CD+ 3 4细胞 ,在液体培养体系中经干细胞因子 (SCF)、白细胞介素 (IL) 3、IL 6、粒系集落刺... 目的 探讨体外同时扩增粒 /巨噬细胞系祖细胞 (CFU GM)、巨核细胞系祖细胞 (CFU Mk)的最佳细胞因子组合。方法 利用免疫磁珠法分离纯化脐血CD+ 3 4细胞 ,在液体培养体系中经干细胞因子 (SCF)、白细胞介素 (IL) 3、IL 6、粒系集落刺激因子 (G CSF)、FLt 3配基 (FLt 3ligand ,FL)、促血小板生成素 (thrombopoietin ,TPO)等不同细胞因子组合扩增 14d ,检测CFU GM、CFU Mk、CD+ 3 4CD-3 8细胞等的扩增倍数。结果 TPO可协同SCF、IL 3、IL 6、G CSF对CFU GM、CFU Mk的扩增作用 ;FL对造血干细胞 /早期祖细胞的支持能力高于TPO ;FL +SCF +IL 3+IL 6 +TPO +G CSF组合 14d扩增CFU GM (70± 7)倍、CFU Mk (118± 10 )倍 ,明显高于SCF +IL 3+IL 6 +TPO +G CSF组合对其所扩增的倍数。结论 FL +SCF +IL 3+IL 6 +TPO +G CSF组合是体外同时扩增CFU GM和CFU Mk的最佳细胞因子组合之一。 展开更多
关键词 血小板生成素 造血干细胞移植 脐血 flt-3
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白血病患者Flt-3基因突变检测及临床意义 被引量:2
11
作者 王彤 王杰 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第11期766-767,共2页
Flt-3基因是近年来发现的早期造血细胞生长因子受体基因。属Ⅲ型受体酷氨酸激酶。Flt-3与其配体(FL)结合后能通过信号传导途径对造血干/祖细胞的增殖和分化起重要的调节作用。Flt-3基因突变已被公认是急性髓系白血病(AML)中发生率... Flt-3基因是近年来发现的早期造血细胞生长因子受体基因。属Ⅲ型受体酷氨酸激酶。Flt-3与其配体(FL)结合后能通过信号传导途径对造血干/祖细胞的增殖和分化起重要的调节作用。Flt-3基因突变已被公认是急性髓系白血病(AML)中发生率最高的一种基因改变,与白血病的发生和发展存在密切关系,且为预后不良的独立指标。 展开更多
关键词 基因突变检测 flt-3 白血病患者 临床意义 造血细胞生长因子 造血干/祖细胞 急性髓系白血病 信号传导途径
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FLT-3受体酪氨酸激酶抑制剂的研究进展
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作者 马香军 方正 +1 位作者 陈燕 韦萍 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第18期1734-1738,共5页
FMS样酪氨酸激酶3(FLT-3)是Ⅲ型受体酪氨酸激酶的一种,广泛存在于血液系统、免疫系统和神经系统中。FLT-3基因突变(内部串联重复突变和激酶区的点突变)以及过度表达将会导致肿瘤的发生,小分子FLT-3受体酪氨酸激酶抑制剂通过阻断细胞增... FMS样酪氨酸激酶3(FLT-3)是Ⅲ型受体酪氨酸激酶的一种,广泛存在于血液系统、免疫系统和神经系统中。FLT-3基因突变(内部串联重复突变和激酶区的点突变)以及过度表达将会导致肿瘤的发生,小分子FLT-3受体酪氨酸激酶抑制剂通过阻断细胞增殖信号的传导促使肿瘤细胞凋亡,从而对肿瘤疾病进行治疗。文中对近年来已上市或处于临床研究阶段的小分子FLT-3受体酪氨酸激酶抑制剂按结构分成芳香脲、嘧啶胺、吲哚并咔唑及其他共4类,并简要介绍其代表化合物的药效及临床研究进展。 展开更多
关键词 FMS样酪氨酸激酶3(flt-3) 受体酪氨酸激酶抑制剂 抗肿瘤药物
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伴有染色体异常白血病患者FLT3基因突变检测的临床意义 被引量:5
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作者 王杰 李树 王彤 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2007年第4期700-704,共5页
本研究旨在探讨伴有染色体异常急性髓系白血病患者FLT3跨膜区内部串联重复突变检测的临床意义。用R显带染色体核型技术分析125例AML患者的细胞核型;采用PCR联合序列测定检测伴有或不伴有染色体异常的AML患者FLT3基因突变情况。结果表明:... 本研究旨在探讨伴有染色体异常急性髓系白血病患者FLT3跨膜区内部串联重复突变检测的临床意义。用R显带染色体核型技术分析125例AML患者的细胞核型;采用PCR联合序列测定检测伴有或不伴有染色体异常的AML患者FLT3基因突变情况。结果表明:125例患者中46例证实存在不同类型染色体异常,总检出率为36.8%,各亚型检出率分别为M057.14%、M155.56%、M238.71%、M350.0%、M450.0%、M530.77%、M6/M710.0%和M718.75%。染色体异常的类型以t(16,21)最多,为9例,占19.78%;其次分别为t(8,21)7例,占15.22%;t(4,11)6例,占13.04%。同时发现了3例国内较少见的t(6,9)染色体异常,占6.52%。无染色体异常79例患者中56例FLT3基因表达阳性,阳性率为70.89%。46例伴有染色体异常患者中31例FLT3基因表达阳性,阳性率为67.39%,两者无显著性差异(p(0.05)。在两组患者中FLT3/ITD基因突变阳性率分别为11.39%和24.09%,两者有显著性差异(p<0.05)。临床资料显示,伴有和不伴有染色体异常的两组患者外周血白细胞计数、Hb计数、骨髓中白细胞比例均无显著性差异(p(0.05);伴有或不伴有染色体异常FLT3/ITD阳性组绝大多数短期内死亡,两组间死亡率无显著性差异(p(0.05),但伴有染色体异常FLT3/ITD阳性组患者的生存期更短,两者有显著性差异(p<0.05)。结论:同时伴有染色体异常和FLT3/ITD突变患者预后较差,FLT3/ITD突变可以作为染色体异常AML患者预后不良的重要标志。 展开更多
关键词 急性髓性白血病 染色体异常 FLT3/ITD突变 临床意义
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恶性血液病Flt_3基因内部串联重复突变分析 被引量:1
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作者 高素君 李薇 +1 位作者 杨芳 王冠军 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2004年第4期591-592,607,共3页
目的 :研究 Flt3- ITD在恶性血液病中的突变及分布情况。方法 :采用 PCR法检测 10 3例恶性血液病患者基因组 DNA Flt3- ITD突变。结果 :4 4例初治急性髓细胞白血病 (AML )患者中 8例发生 Flt3- ITD突变 ,突变率为 18. 2 % ,以 M1型最高 ... 目的 :研究 Flt3- ITD在恶性血液病中的突变及分布情况。方法 :采用 PCR法检测 10 3例恶性血液病患者基因组 DNA Flt3- ITD突变。结果 :4 4例初治急性髓细胞白血病 (AML )患者中 8例发生 Flt3- ITD突变 ,突变率为 18. 2 % ,以 M1型最高 ;急性淋巴细胞白血病 (AL L )、骨髓增生异常综合征 (MDS)、多发性骨髓瘤(MM)、非何杰淋巴瘤 (NHL )及慢性髓细胞白血病 (CML )均未检出 Flt3- ITD突变。结论 :Flt3- ITD可作为 AML重要分子标志。 展开更多
关键词 FLT3基因 白血病 聚合酶链反应 突变
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VEGF-C和FLT-4在非小细胞肺癌组织中的表达及其意义 被引量:7
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作者 刘杏娥 毛伟敏 《实用癌症杂志》 2007年第1期44-46,共3页
目的研究VEGF-C、FLT-4在非小细胞肺癌组织中的表达及其与淋巴结转移的关系。方法采用半定量RT-PCR和免疫组化方法,检测60例非小细胞肺癌肿瘤组织中VEGF-C、FLT-4的表达。结果60例非小细胞肺癌组织中,36例(60%)VEGF-C阳性表达,30例(50%)... 目的研究VEGF-C、FLT-4在非小细胞肺癌组织中的表达及其与淋巴结转移的关系。方法采用半定量RT-PCR和免疫组化方法,检测60例非小细胞肺癌肿瘤组织中VEGF-C、FLT-4的表达。结果60例非小细胞肺癌组织中,36例(60%)VEGF-C阳性表达,30例(50%)FLT-4阳性表达。有淋巴结转移者VEGF-C和FLT-4的阳性表达率分别为80.5%和69.4%,明显高于淋巴结阴性组(29.2%和33.3%),有非常显著性差异(P值均<0.01)。经半定量RT-PCR分析,VEGF-C和FLT-4在有淋巴结转移者中的表达量明显高于无淋巴结转移者,有显著性差异(分别为P<0.01,P<0.05)。结论VEGF-C及其受体FLT-4的表达与非小细胞肺癌的淋巴结转移有关。 展开更多
关键词 血管内皮生长因子C 血管内皮生长因子受体-3 半定量RT—PCR 肿瘤转移 免疫组织化学
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FL对脐血造血细胞长期液体培养的影响 被引量:5
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作者 张孝兵 蔡海波 +2 位作者 赵佼 谭文松 俞俊棠 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 1999年第3期342-348,共7页
用脐血进行干细胞移植有许多优点,但有一个主要的缺点是可获得的细胞数量有限,因此脐血干细胞的体外扩增对于其临床应用具有重要意义。考察了Flt3配体(FL)和干细胞因子(SCF)、白介素3(IL3)、IL6、粒细胞... 用脐血进行干细胞移植有许多优点,但有一个主要的缺点是可获得的细胞数量有限,因此脐血干细胞的体外扩增对于其临床应用具有重要意义。考察了Flt3配体(FL)和干细胞因子(SCF)、白介素3(IL3)、IL6、粒细胞集落刺激因子(GCSF)、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GMCSF)的组合对脐血细胞扩增和分化的影响。培养42d,总细胞最多扩增了38530±163.51倍(FL+SCF+GCSF+GMCSF),粒细胞巨噬细胞集落形成单位(CFUGM)在第28天达到最高,最高扩增了40952±18950倍(FL+SCF+IL3+IL6)。FL与SCF等细胞因子具有协同作用,对所有考察的细胞因子组合中,加入FL都使总细胞和CFUGM的扩增倍数增加。FL+SCF培养的总细胞扩增最小,而CFUGM长时间保持在较高水平,表明这FL和SCF有利于保持造血干细胞的活性,防止细胞分化。在存在GCSF和GMCSF的培养中,总细胞获得了最大的扩增,但CFUGM达到最大后很快下降至0,表明GCSF和GMCSF促进了细胞的分化。结果提示,细胞因子组合对脐血造血细胞的扩增和分化具有重要的作用,FL和SC? 展开更多
关键词 造血干细胞 脐血 flt-3配体(FL) 细胞培养 体外扩增
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脐带血中长期培养启动细胞在转染FL和/或TPO基因骨髓基质细胞层上的生长 被引量:1
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作者 张毅 毛宁 +4 位作者 李秀森 金滢 张双喜 吴英 唐佩弦 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2001年第2期97-100,共4页
检测长期培养启动细胞 (LTC IC)含量可反映造血干细胞的存在和变化。用正常人骨髓基质细胞、人骨髓基质细胞系和转基因骨髓基质细胞系做培养底层 ,接种CD34+ 细胞 ,进行连续 8周的长期体外培养。研究结果表明 ,在共转染FL和TPO基因的基... 检测长期培养启动细胞 (LTC IC)含量可反映造血干细胞的存在和变化。用正常人骨髓基质细胞、人骨髓基质细胞系和转基因骨髓基质细胞系做培养底层 ,接种CD34+ 细胞 ,进行连续 8周的长期体外培养。研究结果表明 ,在共转染FL和TPO基因的基质细胞系HFT为培养底层所产生的LTC IC为 3.6 5± 0 .5 8 10 0 0CD34+ 细胞 ,在原代骨髓基质细胞层上所产生的LTC IC为2 .6 5± 0 .76 10 0 0CD34+ 细胞 ,二者在统计学上无显著性意义。结论 :转染FL TPO基因的HFT细胞系可作为LTC 展开更多
关键词 脐带血 长期培养启动细胞 骨髓基质细胞 flt-3配体 血小板生成素基因转染
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FL在体内外造血调控中的作用
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作者 张孝兵 《国外医学(输血及血液学分册)》 1998年第6期329-333,共5页
Flt-3配体(FL)是一种作用于早期造血细胞的细胞因子,它是酪氨酸激酶flt-3/flk-2受体的配体。本文综述了FL在外周血干细胞动员、体内外树突状细胞扩增、癌症免疫治疗以及造血细胞体外培养中应用的最新进展。
关键词 flt-3配体 干细胞动员 造血细胞 调控
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急性白血病靶向治疗的研究进展 被引量:2
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作者 吕晓 王欣 《癌症进展》 2009年第6期617-621,共5页
急性白血病(AL)是血液系统最常见的恶性肿瘤。近年来,随着化疗方案的不断改进以及新的化疗靶向药物的发现,AL的治疗效果已经有了明显改善,成人急性髓系白血病(AML)的完全缓解(CR)率可达50%~80%,急性淋巴细胞白血病(ALL)C... 急性白血病(AL)是血液系统最常见的恶性肿瘤。近年来,随着化疗方案的不断改进以及新的化疗靶向药物的发现,AL的治疗效果已经有了明显改善,成人急性髓系白血病(AML)的完全缓解(CR)率可达50%~80%,急性淋巴细胞白血病(ALL)CR率达60%~85%。但是,由于传统的化疗难以清除微小残余病变,导致急性白血病复发率较高, 展开更多
关键词 急性白血病 靶向治疗 白血病干细胞flt-3
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造血细胞生长因子FL变化在胚胎期造血中的临床意义
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作者 徐海燕 姚慧 +2 位作者 沈柏均 蔡金光 时庆 《山东医药》 CAS 北大核心 2004年第16期1-2,共2页
目的 检测胎盘绒毛组织及脐血中造血细胞生长因子酪氨酸激酶受体 3(Flt3)配体 (FL )开始出现的时间及其随胎龄增长的含量变化 ,探讨其在胚胎期造血中的意义。方法 分别取妊娠早期 (6~ 8周 )、妊娠中期(16~ 2 2周 )、妊娠晚期 (37~ ... 目的 检测胎盘绒毛组织及脐血中造血细胞生长因子酪氨酸激酶受体 3(Flt3)配体 (FL )开始出现的时间及其随胎龄增长的含量变化 ,探讨其在胚胎期造血中的意义。方法 分别取妊娠早期 (6~ 8周 )、妊娠中期(16~ 2 2周 )、妊娠晚期 (37~ 4 2周 )胎盘绒毛组织 2 g各 30份、脐血清 30份 ,采用酶联免疫吸附法测定上清液中的 FL 含量。结果  1早期妊娠开始 FL 已产生 ;其含量随着胎龄增加而逐渐增加 ,各胎龄组间比较有显著性差异(P<0 .0 1)。2 FL 在胎盘和脐动静脉血中的含量有显著性差异 (P<0 .0 1)。结论  FL 来源于胎盘 。 展开更多
关键词 造血细胞生长因子FL 胚胎期 造血 酪氨酸激酶受体3(
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