FLT3激酶抑制剂及其在急性髓系白血病治疗领域的研究进展

急性髓系细胞白血病(AML)是成年人最常见的急性白血病,FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)突变是AML中发现的第1个突变,其所引发的AML预后甚差。近年来,一些FLT3靶向抑制剂显示出了对体内FLT3信号通路传导的抑制,为AML的治疗提供了新途径。本文对FLT3激酶抑制剂,按结构分成吲哚酮类、吲哚并咔唑类、苯并咪唑/吡唑类、喹啉、喹喔啉和喹唑啉类、三环类、嘧啶类等共7类进行综述。

HPLC测定FLT3激酶抑制剂LY266及其稳定性

目的测定FLT3激酶抑制LY266的酶及细胞水平的活性和含量，并考察其稳定性。方法体外FLT3激酶抑制分析采用Merck Millipore的Kinase Profiler完成；细胞增殖抑制试验采用MV4—11细胞系测定；稳定性采用Venusil XBP—C18色谱柱（250mm×4．6mm，5μm），流动相为甲醇-水（75：25），检测波长247．6nm，流速1．0mL·min^-1，柱温30℃。结果酶水平的活性和细胞增殖抑制的IC50分别为20．56、0．1156nmol·L^-1；LY266能与相邻杂质完全分离，4～120μg·mL^-1LY266与峰面积的线性关系良好（r=0．9991）；高、中、低浓度精密度试验的RSD分别为1．05％、0．36％、1．14％；平均回收率分别为100．80％、99．91％、100．51％，RSD分别为0．83％、1．21％、1．14％；重复性试验的RSD=0．39％。LY266在高温、高湿和强光下均较稳定。结论所用方法的专属性强、灵敏度高，可用于测定LY266的含量和稳定性研究。