FM19G11体外增敏替莫唑胺对MGMT阳性恶性胶质瘤细胞系的作用机制

目的观察FM19G11是否影响人源性恶性胶质瘤细胞系T98G对替莫唑胺(TMZ)的敏感性以及相关的分子机制。方法以0、0.5、1和2μmol/L的FM19G11和TMZ分别处理以及二者联合处理T98G细胞,用CCK-8法和细胞克隆形成实验检测T98G细胞增殖;用Hoechst 33258染色法检测T98G细胞的凋亡形态;用RT-qPCR法和Western blot分别检测T98G细胞HIF-1α、VEGF和EPO的mRNA和蛋白以及O^(6)-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)和NF-κB P65蛋白的表达。结果与TMZ单独处理相比,FM19G11和TMZ的联合处理对T98G的细胞增殖抑制作用和凋亡形态改变的程度更加明显(P<0.05);HIF-1α、VEGF和EPO的mRNA和蛋白表达降低(P<0.05);MGMT、NF-κB P65的蛋白表达降低(P<0.05)。结论FM19G11通过靶向抑制HIF-1α下调MGMT蛋白的表达,从而增加T98G细胞对TMZ的药物敏感性。同时FM19G11还能下调HIF-1α下游与肿瘤增殖转移相关的基因并抑制NF-κB信号通路,进一步抑制肿瘤的生长。