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齐墩果酸衍生物DKS26对非酒精性脂肪肝病模型小鼠肝组织Fndc5表达的影响
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作者 韩萧萧 李晨驰 +5 位作者 刘冉阳 唐爽 冯琳琳 韩冰 谢汝佳 杨勤 《贵州医科大学学报》 CAS 2023年第4期383-388,共6页
目的 研究齐墩果酸衍生物DKS26对非酒精性脂肪肝病(NAFLD)模型小鼠肝组织中Ⅲ型纤连蛋白组件包含蛋白(Fndc5)表达的影响。方法 40只健康5周龄C57/BL小鼠随机均分为对照组(CON组)、模型组(MOD组)、二甲双胍对照组(MET组)和DKS26组,后3组... 目的 研究齐墩果酸衍生物DKS26对非酒精性脂肪肝病(NAFLD)模型小鼠肝组织中Ⅲ型纤连蛋白组件包含蛋白(Fndc5)表达的影响。方法 40只健康5周龄C57/BL小鼠随机均分为对照组(CON组)、模型组(MOD组)、二甲双胍对照组(MET组)和DKS26组,后3组小鼠用40%四氯化碳皮下注射加高脂饮食喂养、建立小鼠NAFLD模型,MET组和DKS26组小鼠分别给予100 mg/(kg·d)的MET和DKS26灌胃干预、CON组和MOD组小鼠给予100 mg/(kg·d)的羧甲基纤维素钠(CMC-Na)溶液灌胃干预,1次/d,共6周;末次干预后检测各组小鼠血清ALT、AST及肝组织的TG含量、脂滴沉积及肝组织学变化,Western blot法检测肝组织Fndc5蛋白表达。结果 与CON组相比,MOD组小鼠血清ALT和AST水平明显上升(P<0.01),肝组织TG含量明显上升(P<0.01),肝细胞空泡样变明显、胞质脂质沉积过多,Fndc5表达下调(P<0.05);MET和DKS26干预后,两组小鼠血清ALT、AST水平、肝组织TG含量、肝细胞空泡样变及脂质沉积较MOD组明显下降(P<0.01),且DKS26干预组小鼠血清AST水平低于MET组(P<0.05);MET组和DKS26组干预后,两组小鼠肝组织Fndc5蛋白表达较MOD组上调(P<0.05),且DKS26组比MET组更高(P<0.05)。结论 DKS26对NAFLD小鼠的肝功能指标及肝脂肪沉积有改善作用,其机制可能与调节鸢尾素(irisin)前体Fndc5表达有关。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪肝病 墩果酸衍生物DKS26 Ⅲ型纤连蛋白组件包含蛋白 脂质氧化 二甲双胍
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Therapeutic potential of exercise-hormone irisin in Alzheimer's disease
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作者 Eunhee Kim Rudolph ETanzi Se Hoon Choi 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS 2025年第6期1555-1564,共10页
Irisin is a myokine that is generated by cleavage of the membrane protein fibronectin type Ⅲ domain-containing protein 5(FNDC5) in response to physical exercise. Studies reveal that irisin/FNDC5 has neuroprotective f... Irisin is a myokine that is generated by cleavage of the membrane protein fibronectin type Ⅲ domain-containing protein 5(FNDC5) in response to physical exercise. Studies reveal that irisin/FNDC5 has neuroprotective functions against Alzheimer's disease, the most common form of dementia in the elderly, by improving cognitive function and reducing amyloid-β and tau pathologies as well as neuroinflammation in cell culture or animal models of Alzheimer's disease. Although current and ongoing studies on irisin/FNDC5 show promising results, further mechanistic studies are required to clarify its potential as a meaningful therapeutic target for alleviating Alzheimer's disease. We recently found that irisin treatment reduces amyloid-β pathology by increasing the activity/levels of amyloid-β-degrading enzyme neprilysin secreted from astrocytes. Herein, we present an overview of irisin/FNDC5's protective roles and mechanisms against Alzheimer's disease. 展开更多
关键词 Alzheimer's disease EXERCISE fibronectin typeⅢdomain-containing protein 5(fndc5) irisin
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Ⅲ型纤连蛋白结构域包含蛋白5抑制巨噬细胞焦亡的作用机制
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作者 赵广建 刘大男 +1 位作者 周博 王尧 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2024年第25期4005-4012,共8页
背景:Ⅲ型纤连蛋白结构域包含蛋白5(fibronectin type Ⅲ domain-containing protein 5,FNDC5)是一种肌肉因子,具有调节糖脂代谢、抗炎、抗氧化及改善胰岛素抵抗等功能,并且具有调节多种细胞焦亡的能力。目的:探讨FNDC5对巨噬细胞焦亡... 背景:Ⅲ型纤连蛋白结构域包含蛋白5(fibronectin type Ⅲ domain-containing protein 5,FNDC5)是一种肌肉因子,具有调节糖脂代谢、抗炎、抗氧化及改善胰岛素抵抗等功能,并且具有调节多种细胞焦亡的能力。目的:探讨FNDC5对巨噬细胞焦亡的作用及潜在机制。方法:(1)构建FNDC5基因过表达和沉默慢病毒载体,将慢病毒载体转染至THP-1细胞株,通过观察细胞绿色荧光表达、qPCR和Western blot验证转染效果。(2)佛波酯诱导THP-1细胞分化为巨噬细胞,通过氧化性低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)构建巨噬细胞焦亡模型,分组:NC组、ox-LDL组、ox-LDL+MOCK1组、ox-LDL+Ov-FNDC5组、ox-LDL+MOCK2组和ox-LDL+shFNDC5组。(3)采用Hoechst 33342/PI荧光双染和乳酸脱氢酶释放实验评估细胞焦亡程度,采用qPCR和Western blot检测相关分子mRNA和蛋白表达水平,采用ELISA检测细胞上清液中白细胞介素1β和白细胞介素18释放水平。结果与结论:与ox-LDL+MOCK1组相比,过表达FNDC5可显著降低巨噬细胞焦亡率以及乳酸脱氢酶、白细胞介素1β、白细胞介素18释放水平,显著抑制NF-κB p65、NF-κB p50、NLRP3、ASC、Caspase-1及GSDMD的mRNA表达,显著抑制NF-κB p65、NF-κB p50、NLRP3、ASC、Cleaved Caspase-1及GSDMD-N的蛋白表达;与ox-LDL+MOCK2组相比,沉默FNDC5则出现相反结果。结果表明:FDNC5可能通过抑制NF-κB/NLRP3通路缓解巨噬细胞焦亡。 展开更多
关键词 巨噬细胞 Ⅲ型纤连蛋白结构域包含蛋白5 fndc5 NF-ΚB NLRP3 细胞焦亡
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人体Irisin前体FNDC5的潜在起始翻译机制 被引量:1
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作者 徐晓岚 谭俊 孙啸 《生物技术进展》 2017年第3期217-224,J0003,共9页
Irisin是FNDC5(III型纤连蛋白域包含蛋白5)经蛋白水解酶水解后分泌的水溶性多肽片段,又称肌因子,可促进脂肪棕色化,与血糖代谢密切相关。重点研究了人类Irisin的起始翻译位点,探讨了Irisin前体FNDC5蛋白(可以形成Irisin的FNDC5)的起始... Irisin是FNDC5(III型纤连蛋白域包含蛋白5)经蛋白水解酶水解后分泌的水溶性多肽片段,又称肌因子,可促进脂肪棕色化,与血糖代谢密切相关。重点研究了人类Irisin的起始翻译位点,探讨了Irisin前体FNDC5蛋白(可以形成Irisin的FNDC5)的起始翻译机制。运用进化分析和序列模体识别方法研究了人类FNDC5同源性最高的前20个序列,以确定人Irisin前体的起始翻译位点;采取GO富集、发夹结构与上下文环境分析归纳non-ATG翻译起始密码子的序列及功能的共性,同时解析ATA翻译起始密码子的特性。结果发现:与其他物种FNDC5多序列比对,人Irisin前体FNDC5以ATA为起始密码子;人类全基因组non-ATG起始翻译的上下文偏好-3位嘌呤(A/G)、+4位鸟嘌呤(C)以及特殊位置的发夹结构;不同的起始密码子具有不同的上下文偏好;人类全基因组中non-ATG蛋白富集于代谢过程、生物调节、核苷酸转录因子和连接等功能,多是调节性蛋白。研究结果表明,人体Irisin的前体FNDC5起始翻译具有ATA起始密码子潜在的最优上下文环境,可能存在独特的non-ATG起始翻译机制,且人体non-ATG起始翻译的蛋白可能在人体代谢调控中发挥重要的作用。 展开更多
关键词 fndc5蛋白 起始翻译 Irisin non-ATG
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高强度耐力运动影响高脂诱导肥胖模型小鼠白色脂肪棕色化相关蛋白的表达 被引量:1
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作者 李玉娇 苏坤霞 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2023年第5期707-713,共7页
背景:研究表明小鼠体内解偶联蛋白1、过氧化物酶体增殖活化受体γ辅助活化因子1α(peroxisome proliferators-activated receptor-γcoactivator-1α,PGC-1α)和Ⅲ型纤维连接蛋白域蛋白5(fibronectin typeⅢdomain containing protein 5... 背景:研究表明小鼠体内解偶联蛋白1、过氧化物酶体增殖活化受体γ辅助活化因子1α(peroxisome proliferators-activated receptor-γcoactivator-1α,PGC-1α)和Ⅲ型纤维连接蛋白域蛋白5(fibronectin typeⅢdomain containing protein 5,FNDC5)是影响白色脂肪细胞棕色化的关键蛋白。耐力运动能够有效减轻小鼠体质量,但高强度耐力运动对高脂诱导的肥胖小鼠白色脂肪组织中解偶联蛋白1、PGC-1α和FNDC5蛋白表达的影响尚无确切定论。目的:研究高强度耐力运动对高脂诱导肥胖小鼠脂肪棕色化相关蛋白解偶联蛋白1、PGC-1α和FNDC5的影响。方法:4周龄雄性C57BL/6J小鼠,通过8周高脂饲料喂养建立营养性肥胖小鼠模型,对照小鼠一直使用常规饲料喂养。构建成功的肥胖小鼠经过1周适应性跑台运动后进行高强度耐力跑台运动,对照组和肥胖模型组小鼠不运动。8周后分离各组小鼠附睾和腹股沟白色脂肪组织并对比各组脂肪质量变化;取部分脂肪组织进行苏木精-伊红染色,剩余脂肪组织通过Western Blot方法检测脂肪棕色化相关蛋白解偶联蛋白1、PGC-1α和FNDC5的表达情况并对比各组变化。结果与结论:①高脂诱导能明显增加小鼠体内白色脂肪的质量,并引起脂肪细胞体积明显增大;②高脂诱导能明显减少白色脂肪FNDC5蛋白的表达,解偶联蛋白1和PGC-1α略有减少,但与正常小鼠无明显差异;③高强度耐力运动能有效减少高脂诱导肥胖小鼠体内白色脂肪质量并明显减小脂肪体积;④高强度耐力运动能明显增加高脂肥胖小鼠体内白色脂肪组织中解偶联蛋白1、PGC-1α和FNDC5蛋白的表达,提示高强度耐力运动能够明显促进白色脂肪组织的棕色化过程,从而加速小鼠脂肪产热,达到减去白色脂肪组织的目的。 展开更多
关键词 耐力运动 跑台 高强度 肥胖小鼠 白色脂肪组织 棕色脂肪组织 白色脂肪细胞棕色化 UCP-1蛋白 PGC-1α蛋白 fndc5蛋白
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运动相关基因纤维连接蛋白Ⅲ结构域蛋白5与乳腺癌的进展相关性研究
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作者 宋云蕾 罗燕 《赣南医学院学报》 2023年第10期1018-1028,共11页
目的:探讨纤维连接蛋白Ⅲ结构域蛋白5(Fibronectin typeⅢdomain-containing protein 5,FNDC5)对乳腺癌进展的影响。方法:采用TIMER、Breast Cancer Gene-Expression Miner v4.9、Kaplan-Meier Plotter、cBioPortal、UALCAN、SurvivalM... 目的:探讨纤维连接蛋白Ⅲ结构域蛋白5(Fibronectin typeⅢdomain-containing protein 5,FNDC5)对乳腺癌进展的影响。方法:采用TIMER、Breast Cancer Gene-Expression Miner v4.9、Kaplan-Meier Plotter、cBioPortal、UALCAN、SurvivalMeth、DIANA-microT、miRWalk、miRTarBase、GSEA、STRING、R等方法,研究乳腺癌患者临床预后参数和生存数据与FNDC5的关系,以及FNDC5在乳腺癌患者中的表达机制。结果:与正常乳腺组织相比,FNDC5基因在乳腺癌中的表达明显降低。乳腺癌中,FNDC5表达水平与年龄、雌激素受体(Estrogen receptor,ER)阴性、孕激素受体(Progesterone receptor,PR)阴性、表皮生长因子受体-2(Human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性、淋巴结阳性、组织学类型、SBR分级、三阴性和基底样状态均具有相关性,还可能与mir-4323和mir-4692的表达具有相关性。此外,FNDC5低表达与乳腺癌患者不良预后相关,FNDC5参与了与肿瘤转移进展相关的信号通路。结论:FNDC5在乳腺癌中表达下调,且其低表达与乳腺癌的不良预后相关,同时,其低表达可能由mir-4323和mir-4692参与调控。 展开更多
关键词 纤维连接蛋白Ⅲ结构域蛋白5 乳腺癌 微小核糖核酸 运动
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番石榴叶提取物调节白色脂肪组织棕色化作用机制研究 被引量:4
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作者 代培 许光远 +5 位作者 刘铜华 高明 苏通 周静鑫 乔羽 郭翔宇 《陕西中医》 CAS 2021年第3期275-278,共4页
目的:探究番石榴叶提取物调节脂肪细胞分化的作用机制。方法:6周龄雄性SPF级db/db小鼠24只、同龄C57BL/6J正常组小鼠6只,将符合纳入标准的db/db小鼠根据体重、血糖随机分为模型组和番石榴叶提取物高剂量组、番石榴叶提取物中剂量组、番... 目的:探究番石榴叶提取物调节脂肪细胞分化的作用机制。方法:6周龄雄性SPF级db/db小鼠24只、同龄C57BL/6J正常组小鼠6只,将符合纳入标准的db/db小鼠根据体重、血糖随机分为模型组和番石榴叶提取物高剂量组、番石榴叶提取物中剂量组、番石榴叶提取物低剂量组,并将番石榴叶提取物按高、中、低剂量进行灌胃,于4周后空腹脱臼处死所有小鼠,分别取后腿腓肠肌组织、皮下脂肪组织进行原代成肌细胞、原代脂肪组织SVF细胞的培养、接种和传代。培养48 h后收集细胞并提取蛋白,Western blot法检测各组成肌细胞PGC-1α、FNDC5蛋白和各组脂肪组织SVF细胞Prdm16蛋白的表达。结果:第4周时,与模型组小鼠相比,番石榴叶提取物高剂量组小鼠体重、血糖、低密度脂蛋白降低(均P<0.05)。番石榴叶提取物高剂量组小鼠成肌细胞PGC-1α、FNDC5蛋白表达升高,脂肪组织SVF细胞Prdm16蛋白表达较模型组升高(均P<0.05)。结论:番石榴叶提取物高剂量可通过促进白色脂肪细胞向棕色脂肪细胞分化,提高棕色脂肪水平,从而通过增加机体的能量代谢来调节脂质代谢。 展开更多
关键词 番石榴叶提取物 糖尿病 骨骼肌成肌细胞 脂肪组织SVF细胞 PGC-1α蛋白 fndc5蛋白
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