miR-150靶向调控FOXO4促进宫颈癌C-33A细胞生长与生存

目的检测miR-150在宫颈癌细胞C-33A中的表达,并探讨其是否通过调控靶向基因FOXO4促进宫颈癌细胞的增殖与凋亡。方法将携带miR-150 mimic(模拟物)和miR-150 inhibitor(抑制物)、阴性对照siRNA经LipofectamineTM2000转染至C-33A细胞中,将细胞分为NC组(阴性对照组)、miR-150模拟物组(转染miR-150 mimic细胞组)及miR-150-in抑制物组(转染miR-150 inhibitor细胞组)。采用流式细胞仪、TUNEL检测法、荧光定量PCR、Western bolt分别检测miR-150对宫颈癌C-33A细胞周期、凋亡以及周期和凋亡相关基因的影响。3'-端非翻译区(UTR)荧光素酶活性分析证实miR-150的直接靶向作用。结果miR-150模拟物促进宫颈癌细胞C-33A的增殖与凋亡,抑制物作用相反,miR-150模拟物促进细胞由G1/G0期进展到S期,从而促进宫颈癌细胞增殖,抑制物相反,miR-150调控几个细胞周期、凋亡相关基因CyclinD1、p27、BIM和FASL的表达;miR-150通过靶向结合FOXO4的3'UTR区从而抑制FOXO4的表达。结论miR-150靶向作用于FOXO4从而调节多种基因的表达以致宫颈癌细胞C-33A的增殖与凋亡。

胃癌患者血清FOXO4和甲状腺转录因子1水平及其临床意义

目的探讨胃癌患者血清FOXO4和甲状腺转录因子1水平及其与胃癌临床病理特征的相关性。方法收集胃癌患者90例,健康者50例作为对照组。测定2组研究对象血清中FOXO4和甲状腺转录因子1水平。分析胃癌组患者血清FOXO4和甲状腺转录因子1水平与胃癌临床病理特征的相关性。比较随访期间存活组与死亡组患者血清中FOXO4和甲状腺转录因子1水平。结果与对照组比较,胃癌组患者血清FOXO4和甲状腺转录因子1水平均显著降低(P<0.01)。胃癌患者血清中FOXO4和甲状腺转录因子1水平与患者的年龄、性别及胃癌的大小、肿瘤位置无明显相关,与临床分期、分化程度、淋巴结转移有明显相关(P<0.01)。1年期随访发现:死亡29例,存活61例。死亡组患者入院时血清FOXO4和甲状腺转录因子1水平明显低于存活组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论胃癌患者血清FOXO4和甲状腺转录因子1水平明显降低,与胃癌的恶性程度联系密切,可视为是胃癌患者预后的重要评估指标。

GAS5来源的piRNAs上调乳腺癌细胞中FOXO4基因的表达研究

目的探讨GAS5来源的piRNAs在乳腺癌细胞中对FOXO4基因的影响。方法将GAS5来源的5个pi-snoRNAs(pi-sno44/74/75/78/81)转入乳腺癌细胞后收样提取总RNA行mRNA芯片检测,探索受到上述5个pi RNAs调节的基因;分别将5个pi RNAs转入乳腺癌细胞中检测每个piRNA对FOXO4 mRNA水平及蛋白水平的表达的影响。收集29例乳腺癌及癌旁组织样本提取总RNA检测FOXO4的表达情况;应用关联分析对pi-sno44/74/75/78/81及FOXO4在乳腺癌及癌旁乳腺组织中的表达情况进行相关性分析,了解pi RNAs与FOXO4的相关性。结果 mRNA芯片提示FOXO4基因的表达被明显上调;其中pi-sno44/74/75/81能够上调FOXO4的表达,而pi-sno78对FOXO4激活的作用不明显;pi-sno44/74/75/81在乳腺癌及癌旁乳腺组织中的表达与FOXO4在乳腺癌及癌旁乳腺组织中的表达成正相关(Corr=0.64、0.91、0.76、0.93,P<0.001),pi-sno78的表达与FOXO4的表达无明显相关性(Corr=0.25,P=0.912)。结论 GAS5来源的pisno44/74/75/81能上调FOXO4基因的表达,并可能通过影响FOXO4的表达影响乳腺癌细胞的生长。