FOXE1基因单核苷酸多态性与甲状腺乳头状癌临床易感的相关性研究

目的探讨四川南充地区汉族人群中FOXE1基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)与甲状腺乳头癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)临床易感的关系。方法选取150例PTC患者与180例汉族正常人群。以FOXE1基因rs535522715、rs111482243、rs965513、rs1867277、rs1867278、rs531484350、rs549601899位点作为遗传标记,用基因测序法检测FOXE1基因单核苷酸多态性。结果 FOXE1基因rs535522715、rs111482243、rs531484350、rs549601899在甲状腺乳头状癌组及正常人群组均未检测出突变。与正常人群组的比较,甲状腺乳头状癌组rs1867278等位基因及基因型频率组间分布差异有统计学意义(P<0.05),rs965513、rs1867277等位基因及基因分型频率组间分布差异无统计学意义(P>0.05),且rs1867278在甲状腺乳头状癌组携带C等位基因风险是正常人群组的1.92倍(OR=1.92,95%CI=1.244~2.969,P=0.003)。结论 FOXE1基因rs1867278与甲状腺乳头状癌的临床易感性具有相关性,rs1867278位点C等位基因是甲状腺乳头状癌的风险等位基因。

FOXE1基因单核苷酸多态性与甲状腺癌易感性研究进展

甲状腺癌(thyroid carcinoma,TC)目前在全世界范围内处于高发阶段,引起甲状腺癌易感因素也是纷繁复杂。近年来在分子遗传学上,通过全基因组关联研究(GWAS)已经筛选出许多甲状腺癌的患病基因。其中,FOXE1基因rs965513、rs1867277两个SNPs位点与甲状腺癌发病密切相关,且FOXE1基因rs965513在欧洲高加索人种中处于第一风险位点,而FOXE1基因rs1867277则在欧洲高加索人种中处于次要风险位点,但FOXE1基因rs965513、rs1867277两个SNPs位点对我国汉族人群患TC易感程度多大、分布频率怎样,还需继续研究探索。本文主要介绍FOXE1基因单核苷酸多态性(SNP)与甲状腺癌易感性最新研究进展。

先天性甲状腺功能减退症伴发育不全患儿FOXE1基因突变的初步研究（英文）

目的:研究先天性甲状腺功能减退症(CH)伴甲状腺发育不全患儿转录因子2(FOXE1)的基因突变。方法:选取90例CH伴甲状腺发育不全患儿及90例正常儿童作为对照,提取外周静脉血基因组DNA,采用PCR扩增与直接测序技术,对FOXE1基因外显子进行突变筛查。结果:分别在1例先天性甲状腺功能减退症伴甲状腺发育不全患者外显子测序中发现一杂合错义变体c.A3401G(p.K1134R),在1例患者中发现1个已知的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)位点(rs755282859,c.483G>C),在正常对照组中未发现以上变化。结论:在先天性甲状腺功能减退症(CH)伴甲状腺发育不全患儿中发现新的关于FOXE1杂合错义变体。

FOXE1rs944289基因多态性与云南人甲状腺乳头状癌的相关性研究

目的:研究云南地区人群FOXE1基因rs944289多态性与甲状腺乳头状癌的相关性。方法:随机抽取云南地区无血缘关系汉族甲状腺乳头状癌(papilliary thyroid carcinoma,PTC)患者88例、甲状腺腺瘤(thyroid adenoma,TA)患者84例和正常对照者(normal control,NC)92例,抽提外周血基因组DNA。采用应用TaqMan探针基因分型方法检测FOXE1基因rs944289多态性。结果:rs944289基因T位点携带者转移的几率较C位点携带者高4.84倍(OR=4.84,95%CI=1.597-14.668,P=0.005)。rs944289 C>T基因多态性在甲状腺乳头状癌的遗传易感性与甲状腺腺瘤及健康人的差别有统计学意义(P=0.031,P=0.006)。并且在女性中的分布有显著差异。PTC组与NC组FOXE1基因rs944289序列CC、TC及TT的基因型频率分布有显著统计学差异(P=0.022)。结论:FOXE1基因rs944289多态性中的T等位基因可能是PTC易感且转移的危险因素。

先天性甲状腺功能减退症患儿FOXE1基因突变研究

目的研究山东地区先天性甲状腺功能减退症(CH)伴甲状腺发育不全患儿转录因子2(FOXE1)基因突变类型及特点,为CH的诊断及治疗提供理论依据。方法选取60例CH伴甲状腺发育不全患儿,提取外周静脉血基因组DNA,采用PCR扩增与直接测序技术,对FOXE1基因全部编码序列进行突变筛查。结果在60例先天性甲状腺功能减退症伴甲状腺发育不全患者外显子测序中未发现基因突变位点,在6例患者中发现1个单核苷酸多态性(SNP)位点(rs755282859,c.483G>A),变异频率为10%。结论 FOXE1基因突变率较低,可能不是山东地区CH伴甲状腺发育不全的主要原因。

沉默Rbfox1对癫痫模型大鼠海马神经细胞生物学行为的影响及机制研究

目的研究沉默结合RNA的Fox1基因(Rbfox1)对癫痫模型大鼠海马神经细胞生物学行为的影响及其机制。方法2019年8月—10月于西电集团医院神经外科实验室进行实验,选择SD健康雄性大鼠60只,随机选取其中15只作为空白对照组,其余45只建立癫痫模型,按随机数字表法分为模型组、过表达组、沉默组各15只,构建Rbfox1过表达、沉默慢病毒载体,行慢病毒滴定,比较4组大鼠海马神经细胞增殖、凋亡情况及其Akt/mTOR通路蛋白表达量。结果大鼠不同时间点海马神经细胞凋亡率比较,过表达组>模型组>沉默组(F/P=17.500/0.001、7.217/0.001、5.243/0.001),增殖率比较,过表达组<模型组<沉默组(F/P=37.165/0.001、23.632/0.001、3.651/0.001),大鼠海马组织p-p38、p-JNK、p-ERK、Bax、Bim比较,过表达组>模型组>沉默组,Bcl-2比较,过表达组<模型组<沉默组(F/P=53.319/0.001、19.523/0.001、9.580/0.001、3.550/0.001、8.107/0.001、4.770/0.001)。结论沉默Rbfox1基因可抑制海马神经细胞凋亡,促进海马神经细胞增殖,其作用机制可能与调控MAPK通路相关。

缺铁应答基因FOX1上游调控基因的筛选

[目的]筛选与莱茵衣藻FOX1基因启动子结合的调控基因序列。[方法]利用酵母单杂交的方法,构建pHIS2.1-FOX1诱饵载体,并将其转入到酵母菌株Y187中,在SD/-Trp/-His/-Leu/50 mmol/L 3-AT筛选培养基上挑选酵母阳性转化子,PCR克隆阳性转化子的序列并测序,利用Blastx程序检索phytozome莱茵衣藻基因组数据库,获得阳性转化子序列的同源基因信息。[结果]18个酵母阳性转化子测序成功,其同源基因主要有CTR型铜离子转运体(CTR2)、核糖体蛋白,和参与光合作用、氧化还原反应和物质运输等方面的功能蛋白。[结论]利用酵母单杂交技术筛选到缺铁应答基因FOX1潜在的上游调控基因。

靶向干扰叉头框 E1基因对甲状腺癌细胞上皮间质转化的影响

目的：观察靶向干扰叉头框E1（forkhead box E1，FOXE1）基因对人甲状腺乳头状癌（papil-lary thyroid carcinoma，PTC）TPC-1细胞上皮间质转化（epithelial to mesenchymal transition，EMT）的影响，探讨其促进肿瘤侵袭迁移的作用机制。方法应用慢病毒介导的RNA干扰技术沉默FOXE1基因表达，用定量PCR及Western blot方法检测干扰FOXE1后TPC-1细胞EMT标志物E-cadherin、N-cadherin和Vim-entin的表达改变。 Transwell侵袭实验和划痕实验检测干扰FOXE1基因后PTC细胞TPC-1的运动、侵袭能力变化。结果干扰FOXE1基因表达后，细胞形态出现EMT变化，上皮表型标志物E-cadherin表达明显降低，而间质表型Vimentin表达显著上升，差异有统计学意义（P＜0.01），实验组细胞的Vimentin mR-NA表达水平为对照组的2.24倍；同时，PTC细胞TPC-1的运动及侵袭能力明显增强，穿过小室的细胞数为对照组的2.11倍。结论特异性沉默FOXE1基因，可能通过EMT增强PTC细胞的侵袭潜能。

胆汁中胆管癌相关基因甲基化状态与胆管癌病变关系研究

目的探讨胆汁中组织因子途径抑制物-2（TFPI-2）、叉头框E1（FOXE1）、神经元正五聚蛋白2（NPTX2）基因启动子区异常甲基化及其联合检测在胆管癌诊断中的价值。方法选择因梗阻性黄疸就诊临床考虑胆管癌患者，经ERCP抽取胆汁并行细胞刷刷检，纳入同期27例胆总管结石患者作为对照，采用甲基化特异性PCR（MSP）技术，检测并比较胆汁中TFPI-2、FOXE1、NPTX23种基因启动子区甲基化改变，比较联合检测3种基因启动子区甲基化与细胞刷病理检查诊断胆管癌的敏感度和特异度。结果40例患者中确诊胆管癌29例，胆管癌患者胆汁FOXE1和NPTX2的甲基化检出率明显高于胆总管结石患者（75．86％比25．93％，x^2=13．964，P〈0．05和44．82％比14．81％，x^2=4．622，P〈0．05）；胆汁中TFPI-2基因启动子区甲基化检出率在两组间差异无统计学意义（17．24％比18．52％x^2=0．016，P〉0．05）。与细胞刷病理检查相比，联合检测FOXE1、NPTX2启动子甲基化诊断胆管癌敏感度明显增高（86．20％比34．48％，x^2=14．122，P〈0．05）。结论胆管癌患者胆汁中FOXE1、NPTX2启动子甲基化阳性率明显增高，两者联合检测可明显提高胆管癌的诊断敏感度。