候选抑癌基因FOXF1在子宫颈癌中的表达及其临床意义

目的探讨候选抑癌基因FOXF1在子宫颈癌中的表达及其临床意义。方法回顾性分析2012年1月~2013年6月我院确诊治疗的100例子宫颈癌患者的临床资料,采用免疫组化法(IHC)检测所有子宫颈癌组织及其癌旁组织中FOXF1表达水平,采用单因素法分析FOXF1水平与子宫颈癌的关系,统计分析所有组织中FOXF1的表达情况。结果子宫颈癌组织及其癌旁组织中FOXF1表达阳性率分别为28.00%、52.00%,前者明显低于后者,差异有统计学意义(P<0.05);单因素法结果显示,FOXF1的表达与子宫颈癌的直径、分化程度、淋巴结转移有关(P<0.05),与年龄、病理类型无关(P>0.05)。结论候选抑癌基因FOXF1与子宫颈癌的发生发展有关,其在组织中的表达水平可在一定程度上反映子宫颈癌的恶性程度,可能成为子宫颈癌靶向治疗的新靶点。

ETV1、FOXF1表达与胃肠间质瘤

胃肠间质瘤(gastrointestinal stromal tumors,GISTs)是消化道最常见的间叶组织肿瘤,起源于消化道肌层Cajal细胞(interstitial cells of Cajal,ICC)或其同源干细胞,其发生多数与KIT或PDGFRA基因突变有关。GISTs的发病率、靶向治疗耐药率及术后复发率逐年升高,极大影响了患者预后,故寻找新的治疗方法已成为当前GISTs的研究热点。ETV1是转录因子ETS家族成员,可刺激KIT基因转录,KIT蛋白通过MEK-MAPK信号通路增强ETV1的表达,ETV1和KIT正反馈协同调节导致ICC/GISTs细胞内信号通路持续激活,从而促进肿瘤增殖。FOXF1在GISTs中呈特异性高表达,可能与KIT和ETV1上游调节因子促进ICC/GISTs谱系特有基因表达有关。ETV1、FOXF1可能为GISTs的治疗提供新思路、新方向。本文就ETV1、FOXF1表达与GISTs的关系作一综述。

FOXF1基因变异致肺泡毛细血管发育不良并肺静脉错位患儿1例的诊治及基因分析

目的探讨1例严重肺动脉高压、呼吸衰竭新生儿的诊治过程及遗传特征。方法以2021年3月于泉州市妇幼保健院·儿童医院收治的1例患儿作为研究对象。收集患儿的围产期情况、临床表现、实验室及影像学检查结果以及诊治资料。对患儿进行全外显子组测序,对检出的候选变异进行Sanger测序家系验证。结果患儿为女性,出生后不久出现进展性呼吸衰竭与顽固性肺动脉高压,机械通气、血管活性药物、吸入一氧化氮等常规治疗无效,经体外膜肺氧合治疗撤机后再发持续性肺动脉高压,家属放弃治疗后死亡。全外显子组测序发现其携带FOXF1基因c.682_683insGCGGCGGC(p.G234Rfs*148)新发杂合变异,根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南评级为致病性变异,证据项为PVS1_Strong+PM2_Supporting+PS2。根据其临床特征及基因检测结果,诊断患儿为肺泡毛细血管发育不良伴肺静脉错位(ACD/MPV)。结论FOXF1基因c.682_683insGCGGCGGC(p.G234Rfs*148)的发现丰富了FOXF1基因的变异谱,为其临床诊治和遗传咨询提供了依据。

父亲FOXF1基因体细胞-生殖腺嵌合变异导致患儿死亡1例的遗传学分析

目的探讨1例出生后2 d死亡的肺泡毛细血管发育不良伴肺静脉错位(ACD/MPV)患儿的遗传学特征及其死亡原因。方法选取2022年9月就诊于南通大学附属妇幼保健院的1例ACD/MPV患儿作为研究对象。采集患儿的临床资料。应用全外显子组测序(WES)技术对患儿皮肤组织进行基因检测,针对候选致病变异,进行Sanger测序家系验证。应用液滴数字PCR(ddPCR)技术检测该变异在患儿父亲不同胚层来源标本中的嵌合比例。结果患儿出生后2 d因"低氧血症和呼吸窘迫"死亡。WES结果显示患儿携带FOXF1基因c.433C>T杂合变异,既往未见报道。Sanger测序验证患儿存在该变异,母亲该位点为野生型,父亲外周血样中该位点可见微小变异峰。ddPCR提示其父亲精液中c.433C>T变异嵌合比例为27.18%,源于3个胚层的组织中该变异嵌合比例为11%~28%。结论本研究患儿携带的源自其嵌合变异父亲的FOXF1基因c.433C>T杂合变异可能为导致该患儿死亡的遗传学病因。ddPCR为检测变异嵌合的有效手段。