Foxm1蛋白表达与人类宫颈癌的相关性

目的探究叉头转录因子(Foxm1)蛋白表达与人类宫颈癌的相关性。方法收集2008年7月至2014年6月在公安县人民医院进行诊治的16例子宫良性病变患者和87例宫颈癌患者的临床资料,对其留存的蜡块标本进行切片取样,采用SP法检测癌变宫颈组织和正常宫颈组织中的Foxm1蛋白表达,分析Foxm1蛋白表达与宫颈癌的相关性。结果癌变宫颈组织的Foxm1蛋白阳性表达率为75.86%,明显高于正常宫颈组织的12.50%,差异有统计学意义(P<0.05);Foxm1蛋白阳性表达率在FIGO分期、分化程度以及浸润程度方面比较差异均有统计学意义(P<0.05),在年龄大小、有无淋巴转移等方面比较差异均无统计学意义(P>0.05);Foxm1蛋白表达呈阳性的患者的5年生存率为45.45%,明显低于呈阴性患者的71.43%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 Foxm1在正常宫颈和癌变宫颈中均有所表达,在宫颈癌细胞的异常增殖、侵袭上能够发挥协同作用。Foxm1蛋白表达与宫颈癌发生、发展密切相关,可将其作为早期诊断宫颈癌的一种分子标志物。

宫颈癌Foxm1蛋白表达与临床意义

目的探讨Foxm1蛋白在宫颈癌发生和进展中的作用及其检测对宫颈癌的早期发现及恶性程度评估的意义。方法采集宫颈癌组织标本43例及正常子宫颈组织标本35例。采用免疫组化法检测标本中的Foxm1蛋白情况，分析宫颈癌组织Foxm1蛋白总体表达水平及细胞核中Foxm1蛋白表达与其病理特征的关系。结果宫颈癌组织Foxm1蛋白阳性表达率明显高于正常宫颈组织（P〈0．001）。宫颈癌组织的Foxm1蛋白表达评分明显高于正常宫颈组织（P〈0．001）。宫颈癌组织的不同病理类型、分化程度、FIGO分期、淋巴结转移间的Foxm1蛋白总表达评分比较差异无统计学意义（P〉0．05）。低分化、Ⅱ期、有淋巴结转移患者的肿瘤细胞核中的Foxm1蛋白表达水平明显高于高分化或中分化、0～Ⅰ期、无淋巴转移患者（P〈0．001）。结论Foxm1蛋白可能与宫颈癌的发生、进展相关，检测细胞核中的Foxm1蛋白的阳性表达水平可能利于在早期发现宫颈恶性病变及评估宫颈癌的恶性程度。

Foxm1蛋白葡萄糖调节蛋白78及细胞分裂周期蛋白7在宫颈鳞状细胞中的表达及与高危型HPV感染的相关性

目的研究Foxm1蛋白(FoxM1)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、细胞分裂周期蛋白7(CDC7)在宫颈鳞状细胞中的表达及与高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染的相关性。方法选取2018年—2020年浙江省台州医院收治的宫颈炎性病变患者50例作为宫颈炎性病变组,另选取50例同期收治的宫颈鳞癌患者作为宫颈癌组;研究对象共100例。采用免疫组化法检测FoxM1、GRP78及CDC7;采用宫颈细胞采样刷检测HPV感染率。结果与宫颈炎性病变组相比,宫颈癌组患者HPV感染率均显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);与宫颈炎性病变组相比,宫颈癌组患者FoxM1阳性率、GRP78阳性率及CDC7阳性率均显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);与宫颈癌组患者性生活后出血、阴道腥臭排液及贫血相关,无性生活后出血、无阴道腥臭排液及无贫血的患者相比,有性生活后出血、有阴道腥臭排液、有贫血的患者FoxM1、GRP78、CDC7阳性率升高,差异有统计学意义(P<0.05)。FoxM1、GRP78、CDC7及HPV之间Pearson相关性分析显示,FoxM1与HPV之间正相关(r=0.317,P<0.05);GRP78与HPV之间正相关(r=0.603,P<0.001);CDC7与HPV之间正相关(r=0.472,P<0.001)。结论FoxM1、GRP78、CDC7及HPV在宫颈鳞状细胞中均呈现出高表达状态;而FoxM1、GRP78、CDC7及HPV之间均为正相关关系,并且宫颈鳞状细胞与高危型HPV病毒感染均存在与宫颈鳞癌中,其临床可根据患者体内有无宫颈鳞状细胞、高危型HPV表达来评估宫颈鳞癌患者的情况。

FoxM1蛋白在宫颈癌的表达及临床意义的meta分析

目的系统评价叉头框蛋白M1(FoxM1)在宫颈癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法计算机检索PubMed、CBM、Cochrane Library、万方、知网、维普等数据库,收集已公开发表的关于宫颈癌组织中FoxM1蛋白表达及其临床病理特征相关的病例随机对照研究,时间为建库起至2020年7月。根据纳入和排除标准筛选文献,应用RevMan5.3软件进行meta分析。结果最终纳入19篇文献,共2781例受试者,其中宫颈癌患者1446例,宫颈上皮内瘤变(CIN)患者403例,正常宫颈妇女932例。meta分析结果显示:宫颈癌组中FoxM1蛋白表达明显高于正常宫颈组和CIN组,差异均有统计学意义(P<0.001);CIN组的FoxM1蛋白表达明显高于正常宫颈组,差异有统计学意义(P<0.001);FoxM1蛋白高表达与更高淋巴结转移率(P<0.001)、更低分化程度(P<0.001)和更深肌层浸润(P<0.001)有关,而与年龄(P=0.150)和病理类型(鳞癌或腺癌,P=0.290)无关。结论FoxM1蛋白参与宫颈癌的发生、发展,可以作为预测宫颈肿瘤进展的有效标志及宫颈癌治疗的有效靶点。

FoxM1在前列腺癌中的表达及其临床意义

目的探讨FoxM1蛋白在前列腺癌中的表达及意义。方法应用免疫组化技术检测118例前列腺癌和22例前列腺良性增生组织中FoxM1蛋白的表达,采用SPSS 13.0软件分析FoxM1表达与前列腺癌临床病理特征的关系。结果前列腺癌组织的FoxM1蛋白表达水平显著高于良性前列腺增生组织(P<0.05);FoxM1蛋白的高表达与前列腺癌的T分期、N分期、M分期及Gleason评分显著相关(P<0.05)。结论 FoxM1蛋白的高表达与前列腺癌发生和恶性演进显著相关,有可能成为前列腺癌的肿瘤标志物和新的治疗分子靶点。

叉头框蛋白M1在脑胶质瘤中作用的研究进展

胶质瘤是成人中枢神经系统中最常见的原发性肿瘤。叉头框蛋白M1(FOXM1)是叉头框转录因子家族的成员之一,其可通过调控Wnt/β-catenin、Akt/FOXM1、p53通路及其自身的翻译后修饰过程促进神经胶质瘤的恶性增殖、迁移和侵袭等过程。本文总结叉头框蛋白M1在脑胶质瘤中的作用,以期为临床脑胶质瘤的治疗提供新的理论依据和治疗靶标。

Array-CGH筛选的FOXM1在乳腺导管内癌的表达和预后价值

目的探讨基于微阵列比较基因组杂交技术(Array-CGH)筛查的FOXM1对乳腺导管内癌(DCIS)预后的预测价值。方法收集DCIS和乳腺浸润性导管癌的石蜡标本共101例,通过免疫组化检测基于ArrayCGH筛查的FOXM1的表达情况,评估FOXM1对预测导管内癌预后的作用。结果免疫组化检测到FOXM1在DCIS的阳性率为59.4%(60/101),其表达在单纯DCIS低于伴有微浸润的DCIS(DCIS-MI)(12.2%vs 31.7%,P=0.032),但与年龄、绝经状态、肿瘤大小、腋窝淋巴结状态、激素受体状态、HER2状态无明显关系。中位随访62个月,全组患者无病生存率为97.0%,总生存率为100%,FOXM1阴性组和FOXM1阳性组的无病生存率差异无统计学意义(97.6%vs 96.7%,P=0.787)。单纯DCIS与DCIS-MI的无病生存率差异无统计学意义(98.7%vs94.7%,P=0.257)。FOXM1阳性组,单纯DCIS与DCIS-MI的无病生存率差异无统计学意义(97.6%vs 94.4%,P=0.523);但FOXM1阴性组,单纯DCIS的无病生存率优于DCIS-MI的无病生存率(100.0%vs 85.7%,P=0.028)。结论 FOXM1的阳性表达率在DCIS-MI高于单纯DCIS,其可能在DCIS发生浸润过程中起作用。FOXM1阴性表达,可能预测DCIS-MI的预后比单纯DCIS差。

转录因子FOXM1在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义

FOXM1(Forkhead box protein M1)是调控细胞增殖的重要转录因子,近年来研究表明与肿瘤发生密切相关,但与卵巢癌的关系尚不明确.通过检测68例卵巢癌标本、21例卵巢良性肿瘤标本、24例正常卵巢标本以及3株卵巢癌细胞系(A2780细胞、OVCAR3细胞、SKOV3细胞)中FOXM1的表达情况,分析其与临床参数之间的相关性及临床意义.结果显示卵巢癌中FOXM1表达明显高于卵巢良性肿瘤及正常卵巢组织,差异极为显著,其中低分化细胞中表达强于中高分化细胞(P=0.013),Ⅲ～Ⅳ期表达强于Ⅰ～Ⅱ期(P=0.011),但与病理类型无关;FOXM1在3株卵巢癌细胞系中均有较强表达.FOXM1在卵巢癌组织及3种卵巢癌细胞系中存在高表达,且与卵巢癌分化程度及临床分期有关.

微小RNA-149靶向调控FOXM1的表达及其对非小细胞肺癌细胞A549增殖和凋亡的影响

目的探讨微小RNA-149(miR-149)在非小细胞肺癌(NSCLC)中调控细胞增殖和凋亡的相关机制。方法采用Lipofectamine脂质体法将miR-149模拟物(mimics)及其对照载体转染至A549细胞并分为miR-149转染组和miR-149对照组,同时以未转染的A549细胞作对照(未转染组)。采用实时荧光定量PCR(QPCR)检测各组miR-149水平以评价转染的效果,采用MTT法和Annexin V-FITC/PI流式细胞术检测转染后各组细胞增殖和凋亡情况。QPCR检测各组FOXM1基因的表达情况,Western blotting检测FOXM1蛋白的表达情况。采用双荧光素酶报告基因实验验证miR-149与FOXM1之间靶向作用关系。结果QPCR检测转染48 h后miR-149转染组的miR-149相对表达量为2.493±0.380,高于未转染组的1.077±0.321和miR-149对照组的1.283±0.273,差异均有统计学意义(P<0.05);miR-149转染组转染24、48、72 h的增殖抑制率分别为(16.51±2.49)%、(22.90±3.65)%和(31.43±5.27)%,均高于其余两组,差异均有统计学意义(P<0.05);miR-149转染组转染48 h的凋亡率为(29.17±4.48)%,高于未转染组的(5.34±1.72)%和miR-149对照组的(7.62±1.59)%,差异均有统计学意义(P<0.05);miR-149转染组转染48 h后的FOXM1 mRNA和蛋白水平分别为0.624±0.102和0.349±0.065,均低于未转染组的0.976±0.076和0.654±0.074及miR-149对照组的0.920±0.117和0.718±0.077,差异均有统计学意义(P<0.05);双荧光素酶报告基因实验表明miR-149可显著抑制野生型FOXM1-3’UTR的荧光素酶活性,而对突变型质粒转染细胞的荧光素酶活性并无影响。结论 miR-149可能是通过靶向FOXM1调控肺癌A549细胞的增殖和凋亡,可作为NSCLC分子治疗的有效靶点。

微小RNA-320靶向FOXM1调控食管鳞癌放射敏感性的机制研究

目的探讨微小RNA-320(miR-320)对食管鳞癌(ESCC)放射敏感性的影响及可能机制。方法采用实时荧光定量PCR(QPCR)检测正常食管上皮细胞株HEEC和ESCC细胞株KYSE-150、TE-13和Eca-109中miR-320和叉头框蛋白M1(FOXM1)的表达水平。采用脂质体法将miR-320模拟物(mimics)及其阴性对照(NC)转染至Eca-109细胞,分为转染组和对照组。QPCR和Western blotting检测miR-320 mimics转染后FOXM1的蛋白和mRNA水平以评价miR-320对FOXM1的调控作用。克隆形成实验评价克隆形成能力;免疫荧光实验检测γH2AX荧光焦点数;AnnexinⅤ-FITC/PI双染法测定细胞凋亡;Western blotting测定XIAP、Bax、Bcl-2和cleaved caspase-3的表达水平;采用双荧光素酶报告基因实验验证miR-320与FOXM1之间的靶向关系。结果 QPCR检测显示,Eca-109细胞中miR-320相对表达量最低,FOXM1相对表达量最高,故选取该细胞株进行后续实验。转染48 h后,转染组miR-320表达量显著高于对照组;QPCR和Western blotting检测发现转染组FOXM1 mRNA和蛋白水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,转染组Eca-109细胞克隆形成能力显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);转染组照射处理后1、6、24 hγH2AX焦点数增加,差异有统计学意义(P<0.05)。转染组Eca-109细胞的凋亡率高于对照组(P<0.05)。与对照组比较,转染组Bax和cleaved caspase-3表达增加,XIAP和Bcl-2表达降低,差异有统计学意义(P<0.05)。在野生型FOXM1-3’UTR质粒转染细胞中,miR-320 mimics转染组Eca-109细胞的荧光素酶活性明显低于对照组(P<0.05);而在突变型质粒转染细胞中,两组细胞的荧光素酶活性的差异无统计学意义(P>0.05)。结论 miR-320能增强ESCC细胞放射敏感性,可能与靶向抑制FOXM1表达有关。

FoxM1、Cep55蛋白在基底细胞样型乳腺癌中的表达及临床意义

【摘要】目的探讨FoxM1和Cep55蛋白在基底细胞样型乳腺癌（BLBC）中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测66例BLBC及其癌旁正常乳腺组织、70例非BLBC组织中FoxM1和Cep55蛋白的表达情况及二者间的关系。结果BLBC、非BLBC及癌旁正常乳腺组织中FoxMl蛋白阳性表达率分别为77．3％（51／66）、60．0％（42／70）和13．6％（9／66），Cep55蛋白阳性表达率分别为74．2％（49／66）、57．1％（40／70）和16．7％（11／66），BLBC和非BLBC组织均明显高于癌旁正常乳腺组织，BLBC组织明显高于非BLBC组织，差异均有统计学意义（P〈0．05）。BLBC组织中FoxMl和Cep55蛋白阳性表达与腋窝淋巴结转移及TNM分期有关，差异均有统计学意义（P〈0．05）；而与年龄、绝经情况、肿瘤大小无关，差异均无统计学意义（P〉0．05）。Spearman相关分析结果显示，BLBC组织中FoxM1蛋白与Cep55蛋白表达呈正相关（r=0．259，P〈0．05）。结论FoxMl和Cep55蛋白可能参与了BLBC的发生、发展，并且FoxMl和Cep55蛋白可能有一定的协同作用。

短发卡RNA稳定沉默FOXM1对肝癌细胞体外生长的影响

目的探讨短发夹RNA（short hairpinRNA，shRNA）表达载体稳定沉默叉头框M1（forkheadboxM1，FOXMl）基因对人肝癌细胞体外生长的影响。方法构建针对人类FOXMlmRNA的不同干扰靶点的4个shRNA表达载体，选择干扰效果最佳的表达载体和阴性对照质粒转染人肝癌细胞QGY-7703，用新霉素（G418）筛选稳定转染的克隆。用四甲基偶氮唑盐（MTT）比色法和平板克隆形成实验检测FOXMl基因沉默前后肝癌细胞体外生长能力的变化。用AnnexinV—APC／PI双染法检测细胞凋亡。结果不同人肝癌细胞株中普遍表达FOXM1蛋白。4个shRNA表达载体中，shRNA-1026表达载体的干扰效果最佳，对FOXM1mRNA和蛋白表达水平的抑制率分别为38．5％和53．2％。用shRNA-1026稳定沉默FOXM1基因后，QGY-7703细胞增殖受到抑制，培养48、72和96h后，沉默组的吸光值均显著低于对照组（分别t=10．830，3．578，5．734，均P〈0．05）；沉默组的克隆形成能力较对照组显著降低（t：5．336，P〈0．05），而细胞凋亡较对照组显著增加（t=6．827，P〈0．05）。结论shRNA表达载体稳定沉默FOXM1基因抑制肝癌细胞的生长。

地塞米松对急性肺损伤肺组织中foxml基因的作用

目的 探讨脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）内毒素所致的小鼠急性肺损伤（acute lung in-jury,ALI）时肺组织foxml转录因子和foxml基因表达及其在ALI中的保护作用,并观察地塞米松（dex-amethasone,DEX）对foxml基因表达和病情转归的影响.方法 72只健康小鼠随机（随机数字法）分为3组：对照组（A组,n=24）,模型组（B组,n=24）,地塞米松治疗组（C组,n=24）.对照组小鼠腹腔注射0.9%生理盐水（0.3 mL）.模型组小鼠腹腔注射LPS（5 mg/kg）.地塞米松治疗组小鼠腹腔注射u）s（5 mg/kg）,6 h后腹腔注射地塞米松（5 mg/kg）,三组分别选取24 h,48 h,72 h三个观测点.免疫组织化学方法检测各组小鼠肺组织foxml蛋白的表达,应用逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）方法检测各组小鼠肺组织foxml基因的表达强度,并观察肺组织病理变化.结果 组间比较,在24 h,48 h,72 h时,模型组小鼠肺组织foxml mRNA与foxml蛋白均显著高于对照组（P〈0.05）,地塞米松治疗组小鼠肺组织foxml mRNA与foxml蛋白均显著高于模型组（P〈0.05）;组内比较,在48 h无论模型组和地塞米松治疗组小鼠肺组织foxml mRNA与foxml蛋白均达到高峰,48 h小鼠肺组织foxml mRNA与foxml蛋白显著高于72 h（P〈0.05）,72 h显著高于24 h（P〈0.05）.地塞米松治疗组和模型组比较,肺组织病理改变明显减轻.结论 在模型组和地塞米松治疗组,肺组织中foxml mRNA和foxml蛋白均明显增加.地塞米松通过促进肺组织中foxml mRNA和foxml蛋白表达,修复受损的内皮细胞和上皮细胞,减轻肺损伤的程度.