胰岛素样生长因子结合蛋白3在脑梗死模型的表达及Smad信号通路的参与机制

目的 探讨Smad信号通路机制在脑梗死模型大鼠中的作用以及脑组织胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP-3)的表达变化与神经功能的关系。方法 60只健康成年雄性SD大鼠随机分为模型组、假手术组及正常对照组,每组20只,模型组采用线栓法建立脑梗死模型,假手术组仅暴露颈内动脉后直接缝合皮肤,建模成功后1周评估各组大鼠的改良神经功能缺损(mNSS)评分。采用苏木精-伊红染色法检测脑组织病理学变化情况,采用Western blot法对大鼠脑组织中IGFBP-3、Smad2、Smad4蛋白水平进行检测,并采用逆转录聚合酶链反应测定大鼠脑组织中IGFBP-3、Smad2、Smad4 mRNA水平。用Spearman相关性分析IGFBP-3、Smad2、Smad4、P21表达水平之间的相关性。结果 苏木精-伊红染色结果显示,模型组大鼠出现明显脑组织水肿,表现为脑细胞排列紊乱,小胶质细胞数量变多,脑细胞核仁出现模糊,其中脑梗死面积为20.55%。与假手术组和正常对照组比较,模型组大鼠mNSS评分、IGFBP-3、Smad2、Smad4蛋白及mRNA相对表达水平明显升高,P21蛋白及mRNA相对表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01)。Spearman相关性分析显示,模型组大鼠脑组织中IGFBP-3 mRNA表达水平与mNSS评分、Smad2 mRNA、Smad4 mRNA呈显著正相关(r=0.568,r=0.623,r=0.597,P<0.01);IGFBP-3 mRNA表达水平与P21呈显著负相关(r=-0.573,P<0.01)。结论 脑梗死大鼠脑组织IGFBP-3水平显著升高,且IGFBP-3水平与脑梗死大鼠神经功能之间关系密切,其作用机制可能与Smad信号通路有关。

SIRT1/FOXO3a/p27信号通路在白藜芦醇抑制肺动脉平滑肌细胞增殖中的作用

目的探讨白藜芦醇(RES)是否通过影响沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)/叉头蛋白O3a(FOXO3a)/p27信号通路抑制肺动脉平滑肌细胞(PASMC)增殖,为肺动脉高压新药研发提供一定的理论和实验依据。方法体外培养大鼠PASMC并随机分为三组,对照组不处理,5-HT刺激组加1μmol/L 5-HT,不同浓度RES干预组在加入5-HT前用10、30、100、300μmol/L RES预处理1 h,作用24 h后采用BrdU掺入法检测各组细胞增殖情况并筛选RES作用浓度;为研究机制进一步将PASMCs分为六组,对照组、5-HT刺激组、RES干预组(筛选出的RES作用浓度)处理同前,RES+SIRT1抑制剂干预组、RES+FOXO3a抑制剂干预组在加入1μmol/L 5-HT前用RES分别联合1μmol/L EX527、AS1842856预处理1 h,RES+p27 siRNA转染组在加入1μmol/L 5-HT前预先转染p27 siRNA 24 h后联合RES;作用24 h后采用BrdU掺入法检测各组细胞增殖情况,采用Western blotting法检测对照组、5-HT刺激组、RES干预组、RES+SIRT1抑制剂干预组的FOXO3a、p27蛋白及RES+FOXO3a抑制剂干预组的p27蛋白。结果PASMC增殖率5-HT刺激组高于对照组,100、300μmol/L RES干预组均低于5-HT刺激组(P均<0.05),故以100μmol/L作为后续实验中RES干预的作用浓度。PASMC增殖率5-HT刺激组高于对照组,RES干预组低于5-HT刺激组;RES+SIRT1抑制剂干预组、RES+FOXO3a抑制剂干预组、RES+p27 siRNA转染组均高于RES干预组(P均<0.05),三组间差异无统计学意义。PASMC中FOXO3a、p27蛋白表达量5-HT刺激组均低于对照组,RES干预组均高于5-HT刺激组,RES+SIRT1抑制剂干预组均低于RES干预组(P均<0.05);RES+FOXO3a抑制剂干预组p27蛋白表达量低于RES干预组(P<0.05)。结论RES可通过激活SIRT1上调FOXO3a,进而上调细胞周期抑制蛋白p27,最终抑制PASMC增殖。

miR-22-3p靶向NLRP3表达对脑缺血再灌注损伤大鼠细胞焦亡的影响

目的:探究miR-22-3p对脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠细胞焦亡的作用及其对核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)表达的靶向调控机制。方法:选取2019年12月至2020年3月甘肃医学院附属医院收治的45例急性缺血性脑卒中患者(CIRI)作为研究对象,并选同期体检的健康志愿者40例作为对照组,qRT-PCR检测血清miR-22-3p和NLRP3等相关基因表达,并进行相关性分析;双荧光素酶基因报告分析miR-22-3p与NLRP3的关系;线栓法构建CIRI大鼠模型。Sham组大鼠在造模过程中仅暴露不结扎,造模手术前4 h,CIRI+mimic组大鼠侧脑室注射10µl miR-22-3p-mimic,CIRI+mimic+pc大鼠侧脑室注射10µl miR-22-3p-mimic和pcDNA3.1-NLRP3,Sham组和CIRI组大鼠侧脑室注射等剂量miR-22-3p-mimic-NC。TTC染色检测各组大鼠脑梗死面积,尼氏染色检测各组大鼠脑组织神经细胞活性;ELISA检测大鼠血清IL-1β和IL-18含量;免疫组化检测各组大鼠脑组织半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)表达;Western blot检测各组大鼠脑组织NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)表达。结果:与对照组相比,CIRI患者血清miR-22-3p、Akt、JAK1、PI3K、STAT3等基因表达明显下降,NLRP3、IL-1β、IL-18、Caspase-1、ASC等基因表达明显升高(P<0.05)。CIRI患者血清miR-22-3p与NLRP3(r=−0.80,P=0.000)、IL-1β(r=−0.20,P=0.002)、IL-18(r=−0.25,P=0.004)、Caspase-1(r=−0.35,P=0.005)、ASC(r=−0.30,P=0.001)等基因表达呈负相关。miR-22-3p靶向调控NLRP3表达。过表达miR-22-3p明显降低CIRI大鼠脑梗死面积,增强神经细胞活性,下调IL-1β和IL-18含量及Cas-pase-1、NLRP3、ASC表达。而pcDNA3.1-NLRP3能明显逆转这些抑制作用。结论:CIRI中,miR-22-3p能够靶向调控NLPR3表达抑制神经元细胞焦亡,发挥神经保护作用。

磷脂酰肌醇-3-激酶在胰岛素与表皮生长因子激活MAPK信号通路中的不同作用

目的 研究磷脂酰肌醇 3 激酶 (phosphatidylinositol3 kinase, PI3K)在胰岛素和表皮生长因子 (epidermalgrowthfactor, EGF)刺激丝裂原激活的蛋白激酶 (mitogen activatedproteinkinase,MAPK)信号通路中的作用。方法 主要应用免疫印迹方法分析MAPK的磷酸化水平,利用PI3K特异性抑制剂wortmannin了解PI3K在其中所起的作用。结果 胰岛素和EGF均能有效、快速地刺激MAPK的磷酸化;wort mannin抑制胰岛素刺激的MAPK磷酸化,但对EGF刺激的MAPK磷酸化却没有明显影响。与此相反,胰岛素和EGF刺激的蛋白激酶B的磷酸化,均可被wortmannin同样有效地抑制。另外,wortmannin抑制胰岛素刺激的MAPK磷酸化具浓度依赖性;其不能抑制EGF刺激的MAPK磷酸化的性质并不随EGF刺激浓度的改变而改变。结论 PI3K在胰岛素和EGF刺激的MAPK磷酸化信号通路中起不同的作用。

X射线辐射对小鼠肾组织中乳酸脱氢酶、Na^+-K^+ATP酶活性及Caspase-3蛋白、Bax蛋白表达的影响

为了探究X射线辐射对小鼠肾组织乳酸脱氢酶(LDH)、Na+-K+ATP酶活性及Caspase-3蛋白、Bax蛋白表达的影响,对96只成体小鼠用不同剂量的X射线(0、1、3、5Gy)进行全身辐射,分别于辐射后5、10、15d和20d,用比色法测量小鼠肾组织结构中乳酸脱氢酶、Na+-K+ATP酶的活性变化,用免疫组化法测量小鼠肾组织结构中Caspase-3蛋白、Bax蛋白表达的变化.结果发现:经X射线辐射后小鼠肾组织乳酸脱氢酶活性有不同程度增加,Na+-K+ATP酶活性有不同程度的降低,Caspase-3蛋白和Bax蛋白的表达增强.据此认为,X射线辐射剂对小鼠肾脏组织细胞有明显的损伤效应.

NOX介导的MAPK、PI3K/Akt信号通路与肝纤维化的研究进展

肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSC)是肝纤维化的主要细胞,是细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的重要来源.烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NADPH oxidase,NOX)产生活性氧(reactive oxygen species,ROS),调控HSCs内信号转导,在肝纤维化发病中起关键作用.NOX产生的ROS可介导丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)和磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶(phosphatidylin-ositol-3 kinase/Akt,PI3K/Akt)信号通路激活,促进HSC增殖、抑制其凋亡,导致肝纤维化形成.抑制NOX产生ROS,阻断相应的信号通路可诱导HSC凋亡.因此,探索出以NOX为作用靶点的抗纤维化药物意义重大.

IGF-1/IGFBP-3在早产儿视网膜病变中的作用及其应用

早产儿视网膜病变(retinopathy of prematurity,ROP)是一种发生于早产、低体质量儿的视网膜血管增生性病变,具体机制尚不明确,目前认为早产、低出生体质量、吸氧、感染和营养不良等诸多因素可能是ROP发生的诱因。近年的研究发现,与生长发育及营养状况相关的胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)和胰岛素样生长因子结合蛋白-3(insulin-like growth factor binding protein-3,IGFBP-3)与ROP的发生相关。基于新生儿出生后体质量和血浆IGF-1水平变化预测ROP的筛查模式,即WINROP已在多个国家进行了多中心临床试验,可以有效提高ROP的筛查效率,提高新生儿血浆IGF-1/IGFBP-3浓度水平,有望在ROP预防方面发挥作用。

阿尔茨海默病患者血清补体C5a、NLRP3水平变化及其意义

目的观察阿尔茨海默病(AD)患者血清补体C5a、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)水平变化,并探讨其是否参与炎症反应及认知功能损伤。方法198例AD患者为观察组,82例同期体检健康者为对照组。采用酶联免疫吸附法检测血清补体C5a、NLRP3、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素6(IL-6)、IL-1β,免疫比浊法检测血清超敏C反应蛋白(hs-CRP),简易精神状态量表(MMSE)评价认知功能,对比两组血清各指标水平和MMSE评分。Pearson相关性分析血清补体C5a、NLRP水平与TNF-α、IL-6、IL-1β、hs-CRP水平及MMSE评分之间的相关性。结果与对照组比较,观察组血清补体C5a、NLRP3、TNF-α、IL-6、IL-1β、hs-CRP水平高,MMSE评分低(P均<0.05)。血清补体C5a、NLRP水平与TNF-α、IL-6、IL-1β、hs-CRP水平呈正相关(r分别为0.538、0.640、0.601、0.563,0.512、0.587、0.573、0.452,P均<0.05),血清补体C5a、NLRP3、TNF-α、IL-6、IL-1β、hs-CRP水平与MMSE评分呈负相关(r分别为-0.420、-0.418、-0.506、-0.444、-0.435、-0.524,P均<0.05)。结论AD患者血清补体C5a、NLRP3水平升高,二者可能参与炎症反应及认知功能损伤。

益气化浊胶囊对2型糖尿病患者胰岛素抵抗及CTRP3的影响

目的:探讨益气化浊胶囊对2型糖尿病患者胰岛素抵抗及CTRP3的影响。方法:72例符合入组标准的糖尿病患者,按随机数字表法分为对照组、观察组,各36例。对照组予常规治疗,观察组在对照组基础上加用益气化浊胶囊口服治疗,1个月为1疗程,连续治疗2个疗程。比较2组患者中医证候疗效、空腹血糖、空腹胰岛素(INS)、胰岛素抵抗指数(IRI)及CTRP3的变化。结果:观察组中医证候疗效总有效率88.9%,对照组总有效率66.7%,观察组优于对照组(P<0.05);治疗后,两组FBG、INS、IRI均明显下降,CTRP3明显上升,观察组优于对照组(P<0.05)。结论:益气化浊胶囊不但能够能改善2型糖尿病患者中医证候,而且能降低空腹血糖、空腹胰岛素水平、胰岛素抵抗指数,升高血清CTRP3水平,减轻胰岛素抵抗。

鞘内注射代谢性谷氨酸受体亚型3激动剂/拮抗剂对小鼠骨癌痛的影响

目的探讨代谢性谷氨酸受体亚型3(mGluR3)对骨癌痛的影响及机制。方法 C3H/HeNCrlVr雄性小鼠84只随机分为:1正常组;2APDC+Tumor组;3DMSO+Tumor组;4APDC+Sham组;5DMSO+Sham组;6LY341495+Tumor组;7LY341495+Sham组。用热辐射刺激仪测定缩足潜伏期(PWTL)。应用Real-time PCR和Western blotting技术检测mRNA和蛋白的表达。结果术后14 d,与正常组相比,假手术组PWTL差异无统计学意义,而骨癌痛组PWTL明显降低(P<0.05)。术后21 d,和正常组相比,APDC+Sham组、DMSO+Sham组PWTL和脊髓GFAP、IL-1β、IL-6、TNF-α表达差异均无统计学意义;DMSO+Tumor组PWTL(6.18±1.29)s明显低于正常组(15.91±1.65)s,脊髓GFAP、IL-1β、IL-6、TNF-α表达则高于正常组(P<0.05);APDC+Tumor组PWTL(9.39±1.94)s高于DMSO+Tumor组,脊髓GFAP、IL-1β、IL-6、TNF-α表达则低于DMSO+Tumor组(P<0.05);LY341495+Tumor组PWTL(6.09±0.26)s、脊髓GFAP、IL-1β、IL-6、TNF-α表达水平与DMSO+Tumor组差异无统计学意义;LY341495+Sham组PWTL(11.89±2.95)s低于DMSO+Sham组(16.57±1.86)s,脊髓GFAP、IL-1β、IL-6、TNF-α表达则高于DMSO+Sham组(P<0.05);和术后14 d(注药前)相比,APDC+Tumor组PWTL值升高(P<0.05),DMSO+Tumor组、LY341495+Tumor组和LY341495+Sham组PWTL值则降低(P<0.05)。结论鞘内注射mGluR3激动剂APDC具有抗癌痛作用,而鞘内注射mGluR3拮抗剂LY341495促进伤害性感受,调控星形胶质细胞活化,释放炎症因子可能是其机制之一。

牛多形核白细胞(PMN)中P38 MAPK,PKC和PI3-K介导的NADPH氧化酶激活和吞噬作用(英文)

用血清调理的酵母聚糖（ｓｅｒｕｍ－ｏｐｓｏｎｉｚｅｄ ｚｙｍｏｓａｎ ，ｓＯＺ）刺激多性核白细胞（ＰＭＮ）引起的Ｏ２－产生受到ｐ３８ＭＡＰＫ抑制物（ＳＢ２０３５８０），ＰＩ３－Ｋ抑制物（ｗｏｒｔｍａｎｎｉｎ）和ＰＫＣ抑制物（ＧＦ１０９２０３Ｘ）的明显抑制，这些抑制物也明显引起ｓＯＺ诱导的一种ＮＡＤＰＨ氧化酶的胞浆成分 ｐ４７ｐｈｏｘ的磷酸化。可是流式细胞分析表明，ＳＢ２０３５８０和 ｗｏｒｔｍａｎｎｉｎ使吞噬作用减弱，而 ＧＦＩＯ９２０３Ｘ使吞噬作用增强。这些结果表明，虽然ＰＩ３－Ｋ和ｐ３８ ＭＡＰＫ都参与ＮＡＤＰＨ氧化酶激活和吞噬作用的信号传导，但ＮＡＤＰＨ氧化酶激活的信号传导途径与吞噬作用的信号传导途径不同。

乳铁蛋白对原代大鼠成骨细胞IGFBP-3、IGFBP-4、IGFBP-5mRNA表达的影响

目的研究乳铁蛋白对原代大鼠成骨细胞胰岛素生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)、胰岛素生长因子结合蛋白-4(IGFBP-4)、胰岛素生长因子结合蛋白-5(IGFBP-5)m RNA表达的影响。方法用混合酶消化法分离大鼠颅骨成骨细胞,进行原代培养。细胞以6×103/cm2接种于六孔板内,用不同浓度乳铁蛋白即0μg/ml(对照组)、0.1μg/ml(乳铁蛋白1组)、1μg/ml(乳铁蛋白2组)、10μg/ml(乳铁蛋白3组)、100μg/ml(乳铁蛋白4组)、1000μg/ml(乳铁蛋白5组)干预原代大鼠成骨细胞1、3、5、7 d后提取总RNA,采用荧光定量PCR技术分析IGFBP-3、IGFBP-4、IGFBP-5 m RNA的表达。结果与对照组比较,各浓度组及时间段对IGFBP-3 m RNA表达的影响不稳定,时高时低。与对照组比较,除了乳铁蛋白1组外,其他浓度对IGFBP-4 m RNA的表达呈浓度梯度的抑制(P<0.01)。与对照组比较,实验干预第1天,呈浓度梯度抑制IGFBP-5 m RNA的表达(P<0.01),乳铁蛋白4、5组在第5、7天表现为继续抑制(P<0.01),而其他时间及浓度对IGFBP-5 m RNA的表达调控不稳定。结论乳铁蛋白影响原代大鼠成骨细胞IGFBP-3、IGFBP-4、IGFBP-5 m RNA的表达,其中乳铁蛋白对IGFBP-3、IGFBP-5 m RNA表达的调控不稳定,而乳铁蛋白抑制IGFBP-4 m RNA的表达呈浓度依赖性,浓度越高抑制作用越强。

萝卜硫素对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌保护作用及色氨酸-犬尿氨酸通路的影响

目的探究萝卜硫素(SFN)对心肌缺血再灌注(I/R)损伤大鼠色氨酸(TRP)-犬尿氨酸(KYN)信号通路及心肌损伤的影响。方法研究于2019年7月至2020年6月进行,将SD雄性大鼠随机分为假手术组(Control)、模型组(I/R)、SFN低(I/R+L SFN)、高(I/R+H SFN)剂量组。术后24 h,ELISA检测各组大鼠血清中炎性因子白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量;HE染色观察各组大鼠心肌组织病理变化;TUNEL检测各组大鼠缺血心肌细胞凋亡情况;HPLC检测各组大鼠心肌组织中TRP、KYN浓度;蛋白质印迹法(Western blotting)检测各组大鼠心肌组织B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白(Bax)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、活化胱天蛋白酶3(cleaved-capase3)、吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)蛋白表达情况。结果与Control组相比,I/R大鼠心肌细胞破碎、坏死,细胞排列不规则,心肌纤维断裂,伴有炎性细胞浸润,血清中炎性因子IL-1β、IL-6、TNF-α含量、心肌细胞凋亡指数[(32.85±3.13)比(1.07±0.08)]、心肌组织TRP[(783.75±30.32)pmol/L比(402.23±23.55)pmol/L]、KYN浓度[(567.54±28.18)pmol/L比(215.31±20.03)pmol/L]、KYN/TRP比值、cleaved-capase3、Bax、IDO蛋白水平显著升高(P<0.05),Bcl-2蛋白水平显著降低(P<0.05);与I/R相比,I/R+L SFN、I/R+H SFN剂量组心肌细胞上述病理症状明显减轻,大鼠血清中炎性因子IL-1β、IL-6、TNF-α含量、心肌细胞凋亡指数、心肌组织TRP、KYN浓度、KYN/TRP比值、Bax、cleaved-capase3、IDO蛋白水平依次降低(P<0.05),Bcl-2蛋白水平显著升高(P<0.05)。结论SFN可减少心肌细胞凋亡,缓解机体炎症反应,对心肌损伤有保护作用可能与TRP-KYN信号通路有关。

白花蛇舌草提取物对肝癌术后感染大鼠PI3K/AKT/mTOR信号通路的调控作用

目的 分析白花蛇舌草提取物对肝癌术后感染大鼠磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)信号通路的调控作用。方法 选取SPF级Wistar大鼠44只,10只为空白组,剩余34只建立肝癌术后感染模型,共有30只大鼠建模成功,将其分为模型组、药物对照组、白花蛇舌草提取物组3组,每组10只。药物对照组给予阿莫西林克拉维酸钾,白花蛇舌草提取物组给予白花蛇舌草提取物,空白组、模型组不做处理,干预7d后观察大鼠变化。结果 与空白组相比,模型组、药物对照组、白花蛇舌草提取物组外周血C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBil)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆汁酸(TBA)水平、PI3K、AKT、mTOR mRNA表达量及相对表达量上升(P<0.05);与模型组相比,药物对照组、白花蛇舌草提取物组CRP、IL-8、TNF-α、ALT、TBil、AST、TBA水平、PI3K、AKT、mTOR mRNA表达量及相对表达量下降(P <0.05);与药物对照组相比,白花蛇舌草提取物组CRP、IL-8、TNF-α、ALT、TBil、AST、TBA水平、PI3K、AKT、mTOR mRNA表达量及相对表达量下降(P <0.05)。结论 肝癌术后感染大鼠经白花蛇舌草提取物干预后炎症反应减轻,肝损伤缓解,其机制可能与PI3K/AKT/mTOR信号通路受抑有关。

胎盘NLRP3和TLR4及Fasl对未足月胎膜早破产妇宫内感染的诊断价值

目的探讨胎盘NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、Toll样受体4(TLR4)、脂肪酸合成酶配体(Fasl)对未足月胎膜早破产妇宫内感染的诊断价值.方法回顾性分析2021年3月—2023年3月四川省人民医院收治的未足月胎膜早破产妇172例的临床资料,根据宫内感染分为感染组53例和非感染组119例;分析两组临床资料,归纳未足月胎膜早破产妇宫内感染的危险因素;采用免疫组化法和实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)分别检测胎盘NLRP3阳性率及Toll样受体4(TLR4)、脂肪酸合成酶l(Fasl)水平;比较两组胎盘NLRP3阳性率、TLR4、Fasl表达水平;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析NLRP3、TLR4、Fasl单独及联合检测对未足月胎膜早破产妇宫内感染的诊断价值.结果阴道检查次数、破膜孕周、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、红细胞分布宽度(RDW)及降钙素原(PCT)是未足月胎膜早破产妇宫内感染的危险因素(P<0.05);感染组胎盘NLRP3阳性表达率及TLR4、Fasl水平均高于非感染组(P<0.05);绘制ROC曲线获得NLRP3、TLR4、Fasl单独及联合检测诊断未足月胎膜早破产妇宫内感染的曲线下面积(AUC)分别为0.787、0.744、0.721和0.917,联合检测的AUC高于各项单独检测(P<0.05),且联合检测的敏感度和特异度为84.90%,84.00%.结论未足月胎膜早破产妇宫内感染患者胎盘NLRP3、TLR4、Fasl呈高表达;联合检测NLRP3、TLR4、Fasl有助于诊断未足月胎膜早破产妇宫内感染;阴道检查次数、破膜孕周、NLR、RDW及PCT是未足月胎膜早破产妇宫内感染的危险因素.

冠心病合并糖尿病患者血清炎症因子水平变化及其临床意义

目的:探讨冠心病合并糖尿病患者可溶性细胞间粘附分子(ICAM-1)、几丁质酶-3样蛋白-l(YKL-40)、脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)水平变化及临床意义。方法:入选冠心病患者120例,分为单纯冠心病组84例和冠心病合并糖尿病组36例,另选同期有胸痛症状冠状动脉造影正常的患者 20例为对照组。采用Gensini评分系统评定冠状动脉血管病变狭窄程度,用酶联免疫吸附试验(ELISA)法分别检测血清ICAM-1、YKL-40、LP-PLA2水平。对各组进行比较分析,并分别与Gensini积分进行相关性分析。结果:与对照组相比,单纯冠心病组和冠心病合并糖尿病组ICAM-1、YKL-40、LP-PLA2性均明显升髙,差异有统计学意义(P<0. 05或P<0.01);冠心病合并糖尿病组ICAM-I、YKL-40、LP-PLA2活性高于单纯冠心病组,差异有统计学意义(P均<0. 01);非参数Spearman相关分析显示单纯冠心病组 ICAM-l、YKL-40 水平与 Gensini 积分无明显相关性(r= 0. 184,r= 0. 180,P 均>0.05),LP-PLA2 水平与 Gensini积分呈正相关(r= 0. 180,P<0.01)。冠心病合并糖尿病组ICAM-1、YKL-40、LP-PLA2水平与 Gensini 积分无明显相关性(r=0.054,r=0. 031,r=-0. 045,P 均>0.05)。结论:炎症因子 ICAM-1、YKL- 40、LP-PLA2可能在冠心病合并糖尿病的发病机制中起重要作用,但与冠状动脉病变程度之间的关系值得进一步研究。

基于Wnt/β-链蛋白表达评价丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病患者血管的保护作用

目的:通过观察丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病患者大血管Wnt/β-链蛋白(Wnt/β-catenin)、糖原合成酶激酶-3(GSK-3β)通路表达,以及对颈动脉内膜中层厚度(IMT)和斑块面积的影响,评价丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病患者大血管病变的保护作用。方法:将102例2型糖尿病患者随机分为对照组和治疗组各51人。所有患者给予基础药物(常规口服降糖药物)治疗,治疗组采用基础药物+丹蛭降糖胶囊,疗程均为16周。结果:16周后治疗组总有效率84.31%,优于对照组的64.71%,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗前后比较中医证候积分、FPG、2 h PG、Hb A1c、TC、TG、LDL、HDL、颈动脉IMT及斑块面积水平都有所改善(P<0.05或P<0.01);组间比较,治疗组中医证候积分、2 h PG、Hb A1c、TG及LDL水平下降,具有统计学差异(P<0.05或P<0.01);治疗组IMT改善情况优于对照组(P<0.05),但斑块面积改善情况无统计学意义(P>0.05)。治疗后,治疗组血清β-catenin水平较对照组显著降低(P<0.01),血清GSK-3β水平比对照组降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:丹蛭降糖胶囊可以显著缓解2型糖尿病患者临床症状,并在一定程度上改善或逆转颈动脉硬化进程。

益气化瘀方对缺血-再灌注大鼠心肌细胞凋亡相关蛋白表达的影响

目的观察益气化瘀方对缺血-再灌注(I/R)大鼠心肌细胞凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、Caspase-3、Fas及P53表达的影响。方法采用结扎左冠状动脉前降支,心肌缺血30 min,再灌注2、4 h制作缺血-再灌注模型。将大鼠随机分为7组,即假手术组、模型2 h组(缺血-再灌注2 h)、模型4 h组(缺血-再灌注4 h组)、通心络2 h组(缺血-再灌注2 h)、通心络4 h组(缺血-再灌注4 h)、益气化瘀方2 h组(缺血-再灌注2 h)、益气化瘀方4 h组(缺血-再灌注4 h)。造模前连续灌胃相应药物1周。免疫组化法测定Bcl-2、Bax、Caspase-3、Fas、P53蛋白表达。结果益气化瘀方可提高缺血-再灌注大鼠心肌Bcl-2蛋白表达量(P<0.05)、降低缺血-再灌注大鼠心肌Bax、Caspase-3、Fas、P53蛋白表达量(P<0.05)。结论益气化瘀方可减轻大鼠心肌缺血-再灌注细胞凋亡,其机理可能与上调Bcl-2蛋白表达和下调Bax、Caspase-3、fas、P53蛋白表达有关。

熊果酸抑制胃癌细胞COX-2表达的信号转导研究

目的进一步明确熊果酸(ursolic acid,UA)抑制胃癌细胞环氧化酶-2(cycloxygenase-2,COX-2)表达的信号转导通路。方法人胃腺癌细胞株SGC-7901和MKN-45常规培养于RPMI-1640培养液中,细胞长至亚单层后分别加抗氧化剂N-乙酰-L半胱氨酸(NAC)、单磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)激活剂5-氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸(AICAR)、AMPK抑制剂compound C和信号转导与转录活化因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)抑制剂WP1066预处理后再加UA连续培养24 h,Western blot检测AMPK、STAT3磷酸化水平和COX-2蛋白表达。结果抗氧化剂NAC和AMPK抑制剂compound C有效地阻断了UA抑制STAT3磷酸化和COX-2表达的作用,AMPK激活剂AICAR抑制STAT3磷酸化和COX-2表达,AICAR和UA联合作用大于单用,STAT3抑制剂WP1066对UA诱导的AMPK磷酸化无明显影响,WP1066单独或联合UA均可抑制STAT3磷酸化和COX-2表达且联合作用大于单用。结论 UA通过ROS/AMPK/STAT3信号转导通路抑制胃癌细胞COX-2表达。

姜黄素衍生物FM0807体外抗鼻咽癌作用及其机制的研究

目的观察姜黄素衍生物FM0807的抗鼻咽癌细胞增殖效应,并探讨其机制。方法 MTT法、台盼蓝排染计数法、集落形成试验检测FM0807对人鼻咽癌细胞CNE1及CNE2增殖的抑制作用。吉姆萨染色、Hoechest33342/PI双染检测FM0807对鼻咽癌细胞凋亡及形态的影响。免疫共沉淀研究药物对Hsp90的分子伴侣功能的影响。Western blot检测FM0807处理后鼻咽癌细胞相关分子蛋白含量变化。结果 (1)FM0807呈剂量依赖性地抑制鼻咽癌细胞增殖、诱导其凋亡并引起细胞形态改变;(2)FM0807能够抑制AKT和ERK1/2与Hsp90的结合,影响其信号转导;(3)FM0807引起鼻咽癌细胞P-AKT、P-ERK1/2、NF-κB、Cdk4、MMP9蛋白含量下降,而Bax增多,还能对抗表皮生长因子介导的P-ERK1/2信号的激活。结论 FM0807抗鼻咽癌细胞作用的机制可能是通过抑制Hsp90与AKT和ERK1/2的结合,从而抑制PI3K/AKT与MAPK/ERK信号传导通路。