NONMEM法估算地高辛相对生物利用度和药动学参数

目的 :一步法分析地高辛相对生物利用度和药物动力学参数。方法 :用NONMEM程序包及其新的POSTHOC子模块功能 ,估算地高辛相对生物利用度和药动学参数 ,并与经典的 3P87方法比较。结果 :两者的相对生物利用度一致 ;青年健康受试者口服地高辛的主要药动学参数典型值K10 (h-1)、Vc/F(L)和 β(h-1)分别为 0 .115 ,12 8和 0 .0 18,而老年病人的典型值K10 (h-1)、Vc/F(L)和 β(h-1)分别为 0 .0 40 3,76 .0和 0 .0 148。结论 :老年病人的主要药动学参数明显低于青年健康受试者 ,差异存在显著性。用NONMEM法在取样点数较少时可获得与经典法一致的个体药动学参数。

环孢素A栓剂的相对生物利用度

目的 :研究环孢素A栓剂与环孢素A口服液的相对生物利用度。方法 :利用荧光偏振免疫分析仪测定家兔直肠给予环孢素A栓剂 2 5mg·kg-1(n =4)与口服环孢素A口服液 2 5mg·kg-1(n =4)后血药浓度 ,计算两者的药物动力学参数和相对生物利用度 ,并进行统计学分析。结果 :环孢素A栓剂的相对生物利用度为 ( 12 2 .4± 2 9.3) % ,两者的动力学参数间差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论 :环孢素A栓剂与环孢素A口服液具有生物等效性 ,可以通过对环孢素A栓剂的进一步改进 ,提高其生物利用度。

国产与进口地高辛片人体生物利用度的研究

目的：国产地高辛片长期以来存在着生物利用度差的问题，为此杭州民生药厂进行了工艺改进。方法：以英国Ｌａｎｏｘｉｎ片为对照，采用荧光偏振免疫分析法测定了８名健康男性受试者口服单剂量０．５ｍｇ地高辛片的药时数值，经ＰＫＢＰＮ１程序拟合，计算其药动学参数。结果：国产和进口的Ｃｍａｘ分别为３．０±０．６ｎｇ·ｍｌ－１和２．５±０．５ｎｇ·ｍｌ－１；Ｔｍａｘ分别为１．１±０．６ｈ和１．１±０．４ｈ；ＡＵＣ分别为３７．９±４．２ｎｇ·ｈ·ｍｌ－１和３７．２±６．１ｎｇ·ｈ·ｍｌ－１；杭州民生药厂工艺改进后的片剂相对生物利用度为１０３．８％±１７．０％。结论：国产片与进口片地高辛完全等效。这为临床应用提供参考。

地高辛口服液在健康人体的药代动力学和相对生物利用度

目的研究地高辛口服溶液与片剂在健康人体的药代动力学和相对生物利用度。方法20名健康受试者随机交叉、单剂量口服地高辛口服溶液和片剂;用偏振荧光免疫法测定血清中地高辛浓度,计算2种制剂的药代动力学参数,并进行生物等效性评价。结果地高辛口服液和片剂的药代动力学参数AUC0→∞分别为(65.19±12.09)和(67.59±9.77)μg·h·L-1,AUC0→72分别为(42.04±6.25)和(44.91±6.03)μg·h·L-1,tmax分别为(0.64±0.17)和(1.36±0.79)h,Cmax分别为(3.99±1.23)和(3.53±1.02)μg.L-1,t1/2分别为(44.66±8.12)和(44.67±5.02)h。2种制剂(tmax外)均无显著性差异(P>0.05);地高辛口服液的相对生物利用度为(94.8±16.4)%。结论2种制剂具有生物等效性。

荧光偏振免疫法和放射免疫分析法测定血液中地高辛浓度的比较

采用荧光偏振免疫分析法和放射免疫分析法测定血液中地高辛浓度，两法测定结果相似，差异无显著意义（Ｐ＞０．０５）。对较低的血药浓度，荧光偏振免疫分析法的灵敏度较高，且操作简单、快速。

超滤及荧光偏振免疫分析法检测游离地高辛

本文应用超滤及荧光偏振免疫分析法检测游离地高辛浓度。地高辛血清标准液浓度为0.96,1.92,3.84nmol/L。方法的日内、日间变异系数分别小于7%和6%,平均回收率为99.95±2.18%。测定了8例接受地高辛治疗的患者血清中的地高辛总浓度(FPLA)和游离浓度(超滤-FPLA),地高辛的平均游离率为70.6±5.8%(范围61.1%～80.6%)。结果表明本方法简便、可靠,可用于游离地高辛检测。