黄芪、红景天、FTY720对柯萨奇病毒CvB_3诱导小鼠病毒性心肌炎的药效学研究

目的:观察黄芪、红景天、FTY720作为单味药物对小鼠柯萨奇B_3(CVB_3)所致病毒性心肌炎(VMC)的治疗作用。方法:腹腔接种CVB_3病毒液以建立VMC模型。随机分为空白组、VMC对照组、黄芪组、红景天组、FTY720组,观察五组动物在心肌重/体重比值;心肌组织切片(HE染色);心肌酶(LDH.CK-MB)活力改变差异。结果:在心肌重/体重上,给药组与VMC对照组间无显著性差异(p>0.05);显微镜下观察心肌组织切片,VMC对照组局部可见广泛增生纤维组织,小鼠淋巴单核细胞浸润严重。药物干预组仅有淋巴单核细胞浸润,无纤维组织增生,空白对照组无病理性组织变化;LDH的活性测定显示黄芪组、红景天、FTY720组酶活性明显降低与VMC对照组有显著性差异(p<0.01、p<0.05)。CK-MB测定结果表明黄芪、红景天、FTY720组与VMC对照组有显著性差异(p<0.01、p<0.05)。结论:黄芪、红景天、FTY720对CVB_3诱导小鼠急性病毒性心肌炎有一定治疗作用。

PP2A激活剂对HL-60细胞增殖的影响及急性髓系白血病患者体内PP2A活性变化的研究

本研究探讨蛋白磷酸酯酶2A(protein phosphotase2A,PP2A)激活剂或抑制剂对体外HL-60细胞增殖的影响及急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者体内单个核细胞中PP2A的活性变化。单独使用PP2A激活剂FTY720或FTY720联合冈田酸(OA)处理HL-60细胞24小时,应用CCK8试剂盒检测细胞的增殖状况;同时选取20例初发或复发的AML患者,使用PP2A免疫沉淀磷酸酶活性检测试剂盒检测AML患者及正常对照组外周血单个核细胞中PP2A活性,使用SPSS16.0软件对数据进行分析。结果显示:FTY720组细胞增殖受到明显抑制,与对照组相比差异有显著性(p<0.05);FTY720+OA组细胞增殖受到轻微抑制,与对照组相比差异无显著性(p>0.05),与FTY720组相比差异有显著性(p<0.05)。AML患者单个核细胞PP2A的活性(453.67±102.52pmol磷酸盐)与正常人(673.29±96.32pmol磷酸盐)比较明显降低,两组之间差异有显著性(p<0.01)。结论 :PP2A的激活或抑制能影响HL-60细胞的增殖;AML患者单个核细胞中PP2A的活性有所降低。PP2A蛋白与AML的发生、发展密切相关,对AML的诊断及治疗可能有参考价值。

FTY720抑制人胰腺癌Miopac2细胞株增殖的研究

目的:探讨FTY720体外抑制人胰腺癌Miopac2细胞株增殖的作用。方法:MTT比色法观察FTY720对Miopac2细胞体外增殖的抑制作用;流式细胞仪检测FTY720对Miopac2细胞的细胞周期、凋亡率的影响;倒置显微镜观察细胞形态学变化。结果:随着FTY720浓度的增加,MTT实验中Miopac2细胞吸光度逐渐降低。流式细胞仪分析显示FTY720将Miopac2细胞阻滞于G1期,并使Miopac2细胞发生凋亡,且凋亡率呈浓度依赖性。倒置显微镜下观察有凋亡细胞存在。结论:FTY720对Miopac2细胞的生长有明显的抑制作用,且这种抑制作用具有浓度依赖性。其抑制效应与阻滞肿瘤细胞的细胞周期和诱导肿瘤细胞凋亡有关。表明FTY720具有一定的抗肿瘤作用。

FTY720抗肿瘤机制研究进展

神经鞘氨醇类似物FTY720通过诱导淋巴细胞凋亡和归巢而表现出良好的免疫抑制效果，可用于器官移植的抗排斥反应以及自身免疫性疾病的治疗。近年研究发现FTY720还能够诱导肿瘤细胞生长停滞和凋亡、抑制肿瘤转移而发挥抗肿瘤潜力。