基于FXR/FGF15信号通路的益气活血通络方对2型糖尿病小鼠糖脂代谢的影响

目的通过实验观察FXR/FGF15信号通路变化,揭示益气活血通络方对2型糖尿病小鼠糖脂代谢影响的研究。方法 2型糖尿病模型小鼠造模采用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射,将成模后的60只小鼠随机分为模型组、空白组、益气活血通络方高剂量组、益气活血通络方低剂量组、二甲双胍组各 12 只。观察益气活血通络方对糖尿病小鼠随机血糖、糖化血红蛋白、血脂、胆汁酸代谢、FXR和 FGF15 的影响。结果益气活血通络方与模型组比较可明显降低DM小鼠血糖含量,并通过调节 FXR和FGF15 表达水平,抑制DM的发生发展。结论益气活血通络方对DM小鼠糖脂代谢起到一定的调节作用,其机制可能与益气活血通络方对FXR/FGF15信号通路作用相关。

葛根芩连汤含药血清对游离脂肪酸诱导的HepG2细胞脂肪堆积模型FXR通路相关信号因子的影响

目的利用体外游离脂肪酸(Free Fat Acid,FFA)诱导的HepG2细胞脂肪堆积模型,分析葛根芩连汤含药血清对FXR通路相关信号因子的影响。方法用1mmol/L FFA诱导HepG2细胞建立脂肪堆积模型,给予不同浓度的葛根芩连汤和吡格列酮含药血清进行干预。采用TG试剂盒法检测HepG2细胞脂肪变性状况。WB法检测HepG2细胞内FXR蛋白表达水平。qRT-PCR法检测各组HepG2细胞内FXR、CYP7A1、SHP、FGFR4和TGR5 mRNA表达程度。结果葛根芩连汤中剂量组、低剂量组的TG含量比模型组显著降低(P<0.01,P<0.05)。WB实验表明,与模型组相比,葛根芩连汤中剂量组与吡格列酮组FXR蛋白表达量显著增加(P<0.01,P<0.05)。qRT-PCR实验表明,与模型组相比,葛根芩连汤高、中、低剂量组FXR、SHP、FGFR4和TGR5 mRNA表达水平均显著升高(P<0.01),CYP7A1 mRNA表达水平均显著降低(P<0.01,P<0.05)。吡格列酮组内FXR、SHP、FGFR4和TGR5 mRNA表达水平显著升高(P<0.01,P<0.05),CYP7A1 mRNA表达水平显著降低(P<0.01)。结论葛根芩连汤能够减轻FFA诱导的HepG2细胞脂肪变性,其机制可能与FXR信号通路有关。

丙泊酚联合贝那普利对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌损伤的保护作用及机制

目的探究丙泊酚联合贝那普利对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌损伤的保护作用及机制。方法将40只SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、心肌缺血再灌注损伤组(MIRI)、丙泊酚组(Propofol)、贝那普利组(Benazepril)和丙泊酚联合贝那普利组(Propofol+Benazepril),每组8只。HE染色观察大鼠心肌病理损伤;ELISA方法检测大鼠血清心肌损伤标志物cTnl和CK-MB水平;TUNEL方法检测大鼠心肌细胞凋亡水平;ROS荧光探针检测大鼠心肌ROS水平;Western blot检测大鼠心肌凋亡相关蛋白CytC、Caspase-3和Caspase-9蛋白表达水平及FXR和SHP蛋白表达水平;qRT-PCR方法检测大鼠心肌FXR和SHP mRNA表达水平。结果丙泊酚联合贝那普利改善心肌缺血再灌注大鼠心肌损伤,降低心肌损伤标志物水平,抑制心肌细胞凋亡并降低心肌细胞凋亡相关蛋白表达水平,降低心肌ROS水平并抑制心肌FXR和SHP mRNA和蛋白表达。结论丙泊酚联合贝那普利降低心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌ROS水平,抑制心肌细胞凋亡,改善心肌损伤,这可能与其抑制FXR/SHP信号通路有关。