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滋肾丸方调控胆汁酸代谢改善糖尿病脑病作用机制研究
1
作者
刘平
杨艮辉
+6 位作者
孟凡钰
李英
许梦习
郭虹
张艳军
尹清晟
庄朋伟
《国际中医中药杂志》
2024年第7期860-866,共7页
目的考察滋肾丸方对糖尿病脑病小鼠胆汁酸代谢的影响, 探讨其改善糖尿病脑病的作用机制。方法选用雄性C57BL/6J小鼠, 采用高脂饲料喂养联合单次腹腔注射链脲佐菌素(120 mg/kg)复制T2DM小鼠模型, 在高血糖持续刺激8周后采用Morris水迷宫...
目的考察滋肾丸方对糖尿病脑病小鼠胆汁酸代谢的影响, 探讨其改善糖尿病脑病的作用机制。方法选用雄性C57BL/6J小鼠, 采用高脂饲料喂养联合单次腹腔注射链脲佐菌素(120 mg/kg)复制T2DM小鼠模型, 在高血糖持续刺激8周后采用Morris水迷宫实验筛选糖尿病脑病模型小鼠, 并将造模成功小鼠按随机数字表法分为模型组和滋肾丸方组, 每组12只, 另设12只为对照组。滋肾丸方组小鼠灌胃滋肾丸方粗提取物9.36 g/kg, 对照组和模型组灌胃等体积蒸馏水, 1次/d, 持续8周。采用Morris水迷宫实验检测小鼠认知功能, 采用甲酚紫染色检测海马区颗粒神经元数量, 采用液质联用技术检测血清及粪便胆汁酸含量, 采用荧光定量PCR实验检测肝脏胆汁酸合成酶胆固醇7α-羟化酶(CYP7a1)、甾醇-27-羟化酶(CYP27a1)、法尼醇X受体(FXR)、成纤维生长因子15(FGF15)、成纤维生长因子受体4(FGFR4), 回肠顶端钠依赖性胆汁酸转运蛋白(ABST)mRNA水平。结果与模型组比较, 滋肾丸方组小鼠逃避潜伏期缩短(P<0.05或P<0.01), 首次到达平台时间减少(P<0.01), 穿越平台次数增加(P<0.01), 海马区神经细胞损伤减轻;滋肾丸方组小鼠血清及粪便总胆汁酸含量降低(P<0.05或P<0.01);肝脏中CYP7a1、CYP27a1 mRNA水平增加(P<0.01), FXR、FGF15 mRNA水平降低(P<0.01);回肠ABST mRNA水平降低(P<0.01)。结论滋肾丸方可能调控胆汁酸代谢, 抑制FRX-FGF15/FGFR4信号和ABST表达从而促进新胆汁酸合成和结合型胆汁酸重吸收, 进而发挥改善糖尿病脑病小鼠认知功能的作用。
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关键词
胆汁酸类
代谢
糖尿病脑病
滋肾丸方
fxr-fgf
15
/fgfr
4
信号通路
小鼠
原文传递
题名
滋肾丸方调控胆汁酸代谢改善糖尿病脑病作用机制研究
1
作者
刘平
杨艮辉
孟凡钰
李英
许梦习
郭虹
张艳军
尹清晟
庄朋伟
机构
天津中医药大学中药学院
天津中医药大学中医药研究院
天津中医药大学第一附属医院、国家中医针灸临床医学研究中心
出处
《国际中医中药杂志》
2024年第7期860-866,共7页
基金
国家自然科学基金(82174112)。
文摘
目的考察滋肾丸方对糖尿病脑病小鼠胆汁酸代谢的影响, 探讨其改善糖尿病脑病的作用机制。方法选用雄性C57BL/6J小鼠, 采用高脂饲料喂养联合单次腹腔注射链脲佐菌素(120 mg/kg)复制T2DM小鼠模型, 在高血糖持续刺激8周后采用Morris水迷宫实验筛选糖尿病脑病模型小鼠, 并将造模成功小鼠按随机数字表法分为模型组和滋肾丸方组, 每组12只, 另设12只为对照组。滋肾丸方组小鼠灌胃滋肾丸方粗提取物9.36 g/kg, 对照组和模型组灌胃等体积蒸馏水, 1次/d, 持续8周。采用Morris水迷宫实验检测小鼠认知功能, 采用甲酚紫染色检测海马区颗粒神经元数量, 采用液质联用技术检测血清及粪便胆汁酸含量, 采用荧光定量PCR实验检测肝脏胆汁酸合成酶胆固醇7α-羟化酶(CYP7a1)、甾醇-27-羟化酶(CYP27a1)、法尼醇X受体(FXR)、成纤维生长因子15(FGF15)、成纤维生长因子受体4(FGFR4), 回肠顶端钠依赖性胆汁酸转运蛋白(ABST)mRNA水平。结果与模型组比较, 滋肾丸方组小鼠逃避潜伏期缩短(P<0.05或P<0.01), 首次到达平台时间减少(P<0.01), 穿越平台次数增加(P<0.01), 海马区神经细胞损伤减轻;滋肾丸方组小鼠血清及粪便总胆汁酸含量降低(P<0.05或P<0.01);肝脏中CYP7a1、CYP27a1 mRNA水平增加(P<0.01), FXR、FGF15 mRNA水平降低(P<0.01);回肠ABST mRNA水平降低(P<0.01)。结论滋肾丸方可能调控胆汁酸代谢, 抑制FRX-FGF15/FGFR4信号和ABST表达从而促进新胆汁酸合成和结合型胆汁酸重吸收, 进而发挥改善糖尿病脑病小鼠认知功能的作用。
关键词
胆汁酸类
代谢
糖尿病脑病
滋肾丸方
fxr-fgf
15
/fgfr
4
信号通路
小鼠
Keywords
Bile acid
Metabolism
Diabetic encephalopathy
Zishenwan Prescription
fxr-fgf15/fgfr4 signaling pathway
Mice
分类号
R285.5 [医药卫生—中药学]
原文传递
题名
作者
出处
发文年
被引量
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1
滋肾丸方调控胆汁酸代谢改善糖尿病脑病作用机制研究
刘平
杨艮辉
孟凡钰
李英
许梦习
郭虹
张艳军
尹清晟
庄朋伟
《国际中医中药杂志》
2024
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