新型FXa抑制剂知非沙班不同溶剂口服给药对犬PK-PD的影响

目的:观察新型FXa抑制剂知非沙班采用不同溶剂口服给药对犬PK-PD的影响。方法:在离体酶活性实验中,采用生色底物法测定不同浓度的知非沙班对FXa的抑制活性,计算IC50值;在动物实验中,知非沙班分别采用0.5%的CMC-Na制备成混悬液和采用含PEG400、乙醇、水(体积比3∶1∶1)的混合溶剂制备成溶液,对犬以1 mg·kg^(-1)的剂量灌胃给药,分别在给药前、给药后0.5、1、2、3、4、6、9、12、15、24 h股静脉采血,分离血浆后,LC-MS/MS测定各个时间点血药浓度和药代动力学参数,生色底物法测定各时间点的FXa活性。结果:离体酶活性检测结果显示,知非沙班的IC50值11.1 nmol·L^(-1),表明其有良好的FXa抑制活性;动物实验结果显示,以CMC-Na为溶剂,知非沙班吸收缓慢,血药浓度低,FXa抑制活性低;以混合溶液为溶剂,知非沙班吸收迅速,血药浓度显著升高,FXa抑制活性明显增强。结论:新型口服FXa抑制剂知非沙班使用CMC-Na和混合溶剂作为溶剂,对犬口服后的药物吸收和药效学发挥有显著的影响。

心房颤动的药物治疗研究进展

药物是心房颤动一线治疗的首选。由于传统的抗心律失常药物潜在的致心律失常作用和心外不良反应,使其在心房颤动的治疗中受到限制;抗凝治疗也存在明显的使用限制,因此使得新药的研发显得尤为重要。胺碘酮类似物、选择性心房离子通道阻滞剂、新的抗凝药物及非抗心律失常药物的联合应用,给心房颤动的药物治疗带来了新的希望。现就心房颤动药物治疗进展作简要概述。

开发中的新型口服抗凝血药-Xa因子抑制剂

血管内血栓的形成是心肌梗塞、不稳定心绞痛及肺栓塞等疾病发生的关键性因素,抗凝药则是阻止血液凝固的一类药物。Xa因子抑制剂作为新型的抗凝血药,近年来受到了广泛的关注。Rivaroxaban的上市及处于临床研究中的Apixaban、Eribaxaban、Betrixaban、LY517717、DU-176b、YM150及TAK442等诸多口服Xa因子抑制剂的出现,为血栓栓塞疾病患者带来了新的福音。本文从Xa因子抑制剂与凝血因子Xa结合的晶体结构以及各Xa因子抑制剂的临床特点入手,来综述近年来开发的或正在开发中的Xa因子抑制剂。

利伐沙班合成工艺改进

目的优化利伐沙班的合成工艺。方法以N-苯基乙醇胺为起始原料,与氯乙酰氯环合、然后经硝化、还原、酰胺化、再经环合、脱保护、最后经酰胺化制得利伐沙班。结果合成的利伐沙班的总收率为41.7%。其结构经IR、1H-NMR和MS确证。结论工艺经改进后,操作简化,成本降低,收率提高,适合工业化生产。