双胞胎早产儿视网膜病变与NDP/FZD4基因相关分析

目的:评估及验证中国人双胞胎早产儿视网膜病变(ROP)是否与NDP和FZD4基因突变有关。方法:系列病例研究。收集2017年1-12月在上海市儿童医院的6对12例双胞胎ROP3期患儿,平均胎龄为31周,平均出生体质量为1252g,均为出生后4~6周,进行临床及基因检查,通过外周血人基因组DNA提取,采用聚合酶链式反应(PCR)扩增及Sanger测序。结果:12例双胞胎早产儿ROP3期患儿中6例诊断阈值病变后立即转外院进行光凝联合眼内抗血管内皮生长因子(VEGF)注药治疗,另6例经过门诊密切随访均自行恢复并消退,其中最长随访期达患儿出生后7个月之久。研究中所有患儿的NDP和FZD4基因均未检测到明确的致病性点突变或小的序列插入/缺失。结论:未发现双胞胎早产儿ROP与NDP、FZD4基因的突变相关,分析可能与其他基因或种族因素相关。

家族性渗出性玻璃体视网膜病变致病基因FZD4变异位点的遗传学研究

目的筛查一个家族性渗出性玻璃体视网膜病变(FEVR)致病基因变异的突变位点。方法2019年7月收集常染色体显性遗传FEVR家系三代6例的临床资料。采集家系中2例FEVR患者和2位眼正常者的外周血样本。利用二代高通量基因测序技术及Sanger测序对4位受检者的20000个基因进行测序分析,比较分析眼科疾病相关基因,明确该家系致病基因的突变位点。结果本家系的先证者,女性,15岁,右眼最佳矫正视力为0.6,左眼最佳矫正视力为0.5。眼底检查结果显示视网膜周边部血管分支多,呈“柳枝”样形态,荧光素眼底造影可见无血管区。患儿四肢修长,身材高大,全身患有二尖瓣和三尖瓣关闭不全,疑似Loeys-Dietz综合征。先证者父亲右眼最佳矫正视力为0.2,左眼最佳矫正视力为0.5,曾行双眼激光治疗,眼底显示有FEVR改变。其余家族成员中,先证者祖父母可见晶状体混浊,眼底检查未见异常;先证者母亲和姑母,视力良好,眼前节及眼底检查均未见异常。家系中4位受检者周围血的遗传基因检测结果显示,先证者及其父亲2例FEVR患者携带基因/转录本FZD4/NM_012193.3核苷酸杂合变异c.1498delA,氨基酸变异p.Thr500fs,该变异导致第500位氨基酸由苏氨酸突变为亮氨酸,可致后续蛋白翻译发生提前终止,产生截断蛋白。根据美国医学遗传学与基因组学学会遗传变异分类标准与指南,该变异被评定为疑似致病性变异,2位眼正常人未检测出该基因变异。4位受检者中发现先证者及其母亲携带基因/转录本转化生长因子β2(TGFβ2)/NM_001135599.3核苷酸杂合变异c.673G>A,氨基酸变异p.Glu225Lys,该变异点为临床意义不明变异,可能与Loeys-Dietz综合征相关。结论FZD4基因核苷酸变异c.1498delA(p.Thr500fs)属于基因位点变异,该变异可以解释此FEVR家系的致病原因。FZD4和TGFβ2基因突变可以共存于一个个体。